てんかん患者における脳 P-gp と炎症
陽電子放射断層撮影法による局所てんかんにおける神経炎症の測定
バックグラウンド：
- 脳は、血液中の毒素が脳に到達するのを防ぐバリアによって保護されています。 ただし、この障壁は有用な薬が脳に到達するのを妨げる可能性もあります。 P 糖タンパク質 (P-gp) は、血液脳関門の一部である脳タンパク質です。 P-gp のレベルは、てんかんのある人のほうが、てんかんのない人よりも高くなります。 P-gp のこれらの異なるレベルは、一部の人々が薬によく反応しない発作を起こす理由を説明している可能性があります。 研究者らは、P-gp がてんかんの治療薬に対する反応に影響を与えるかどうかを確認したいと考えています。
- てんかんは脳の炎症にも関連している可能性があります。 研究者らはまた、てんかんの影響を受ける脳の部分を調べて、炎症が存在するかどうかを確認したいと考えている。
目的:
- P-gp がてんかん治療薬に対する反応に影響を与えるかどうかを確認するため。
- てんかんの影響を受ける脳の部分に炎症が存在するかどうかを確認します。
資格:
- <TAB>側頭葉てんかんを患う 18 歳から 60 歳までの個人。 私たちは、薬によって発作がうまくコントロールされている患者と、発作がコントロールされていない患者を研究する予定です。
- <タブ>
- 18歳から60歳までの健康なボランティア。
デザイン：
- この研究では、1 年間に 4 ～ 5 回 NIH 臨床センターを訪れる必要があります。 外来診療となり、所要時間は2～5時間となります。
- 参加者は身体検査と病歴によってスクリーニングされます。 血液と尿のサンプルが収集されます。
- すべての参加者は、陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャンを 2 回受けます。 スキャンはさまざまな訪問中に行われます。 各スキャンでは異なる薬剤が使用されます。 脳内の P-gp の作用を一時的にブロックするために 1 つの薬剤が使用されます。 もう 1 つの薬は脳内の炎症領域を表示します。
- てんかんのある参加者は 3 回目の PET スキャンを受けます。 このスキャンでは、脳内の P-gp 活性も調べます。 ただし、P-gpの働きを阻害する薬剤は使用しません。
- すべての参加者は、磁気共鳴画像スキャンも 1 回受けます。 このスキャンは脳の機能を示すのに役立ちます。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
目的:
- 局所性てんかんにおける炎症の役割を研究する
- MRIを使用して限局性てんかん患者のBBB状態を特徴付け、その結果を炎症のPET画像と比較する
- [11C]PBR28 PET スキャンのテストと再テストの再現性を研究する。
調査対象母集団：
薬剤耐性局所てんかんの参加者 50 名、薬剤反応性局所てんかんの参加者 25 名、および健康なボランティア 25 名。
デザイン：
登録された参加者のスクリーニングには、病歴、身体検査、血液および尿の臨床検査が含まれます。 血液サンプルは遺伝子多型研究にも使用されます。 健康なボランティアは、[11C]PBR28 による脳陽電子放射断層撮影 (PET) スキャンを 1 回または 2 回受けます。 てんかんの参加者は、[11C]PBR による 1 回または 2 回の PET スキャンを受けます 28)。 全員が脳磁気共鳴画像法（MRI）検査を受けます。 一部の参加者は、血液脳関門の透過性を測定するためにガドリニウムを注入して2回目のMRIを受けることもあります。
結果の尺度:
主要評価項目は、てんかん病巣と相同対側領域の間の差動 [11C]PBR28 取り込み量となります。 [11C]PBR28 分布量 (VT) は、動脈入力関数を使用して測定されます。 私たちは、てんかん病巣から離れた、病気の影響を受けている可能性のある脳領域のトレーサー VT を定量化したいと考えています。
我々は、限局性てんかんは脳炎症と関連しているため、脳の罹患側での[11C]PBR28の取り込みが対側よりも高いのではないかと仮説を立てています。
TSPO 多型は [11C]PBR28 結合に影響を与えるため、トランスロケーター タンパク質 (TSPO) の多型を研究します。 この多型は、TSPO タンパク質の 5 番目の膜貫通ドメインにおける 147 位のアラニンからスレオニンへの非保存的アミノ酸置換 (Ala147Thr) によるものです。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
38
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
- 包含基準:
患者様向け
- 18～60歳
- 書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
- 薬剤耐性の参加者は、発作とてんかんの組織化に関する2010年改訂用語と概念で定義されている一貫したEEG証拠を伴う部分発作が臨床的に証明されており、この研究に登録する前に少なくとも1年間標準的な抗てんかん治療に抵抗性であると定義されます。 この基準は、プロトコル 01-N-0139 に基づく NINDS 臨床てんかん部門の外来クリニックでの予備スクリーニングと、必要に応じて入院患者のビデオ脳波モニタリングによって確立されます。 発作の焦点の局在化は、標準的な臨床研究、神経生理学的研究、および画像研究によって決定されます。
- 薬物反応性参加者は、発作とてんかんの組織化に関する2010年改訂用語と概念で定義されている一貫したEEG証拠を伴う臨床的に文書化された部分発作を有し、本登録前の少なくとも3か月間標準的な抗てんかん治療を受けて発作がないものと定義されます。勉強。 この基準は、プロトコル 01-N-0139 に基づく NINDS 臨床てんかん部門の外来クリニックでの予備スクリーニングと、必要に応じて入院患者のビデオ脳波モニタリングによって確立されます。 発作の焦点の局在化は、標準的な臨床研究、神経生理学的研究、および画像研究によって決定されます。
- 薬物またはアルコールの乱用または依存症の事前診断はない。
健康なボランティアのために
- 18～60歳。
- 書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
- 薬物またはアルコールの乱用または依存症の事前診断はない。
除外基準:
患者様向け
- 研究手順と合わせて、NIH RSC の年間研究限界 5 rad を超える、以前の研究における放射線被ばく (X 線、PET スキャンなど)。
- 対象者が MRI 装置内で不快に感じる程度の閉所恐怖症。
- てんかん以外の脳疾患の既往。
- 少なくとも2時間は仰向けに寝てはいけません。
- てんかん以外の重篤な疾患。
- 臨床的に重大な検査異常。
- MRI スキャンによる脳腫瘍、感染症、脳卒中、頭部外傷による脳損傷、血管異常などの脳の異常。
- 妊娠中または授乳中。
- 妊娠することはできますが、避妊はしません。
- ペースメーカーやその他の埋め込み型電気機器、脳刺激装置、一部の種類の歯科インプラント、動脈瘤クリップ (太い動脈の壁にある金属製のクリップ)、金属製のプロテーゼ (金属製のピンやロッド、心臓弁、心臓弁など) などの MRI スキャンのリスク。人工内耳）、永久アイライナー、埋め込まれた送達ポンプ、または破片の破片。 溶接工や金属作業者も、気付かないうちに小さな金属片が目に入る可能性があるため、怪我をする危険があります。
- PBR28 ノンバインダー。
- 薬物反応性の被験者の場合：過去3か月以内の発作の発生。
- NIHの職員または職員
健康なボランティアのために
- 臨床的に重大な検査異常。
- MRI検査を受けることができません。
- 研究データの解釈に影響を与える可能性のある神経疾患または損傷の病歴。
- 小児期以外の発熱に関連した発作の病歴。
- 研究手順と合わせて、NIH RSC の年間研究限界 5 rad を超える、以前の研究における放射線被ばく (X 線、PET スキャンなど)。
- 少なくとも 2 時間はカメラベッドに横たわることができない。
- PBR28 ノンバインダー
- 妊娠中または授乳中。
- 妊娠することはできますが、避妊はしません。
- NIHの職員または職員
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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てんかん病巣と相同対側領域間の [11C]dLop および [11C]PBR28 取り込み量の差
時間枠：学習の完了
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学習の完了
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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二次的結果の測定: 二次的な目標は、タリキダルで P-gp を阻害すると、CSF への抗てんかん薬の濃度が増加するかどうかを、抗てんかん薬の浸透増加の代替マーカーとして判断することです。
時間枠：学習の完了
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学習の完了
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Aronica E, Gorter JA, Redeker S, van Vliet EA, Ramkema M, Scheffer GL, Scheper RJ, van der Valk P, Leenstra S, Baayen JC, Spliet WG, Troost D. Localization of breast cancer resistance protein (BCRP) in microvessel endothelium of human control and epileptic brain. Epilepsia. 2005 Jun;46(6):849-57. doi: 10.1111/j.1528-1167.2005.66604.x.
- Aronica E, Boer K, van Vliet EA, Redeker S, Baayen JC, Spliet WG, van Rijen PC, Troost D, da Silva FH, Wadman WJ, Gorter JA. Complement activation in experimental and human temporal lobe epilepsy. Neurobiol Dis. 2007 Jun;26(3):497-511. doi: 10.1016/j.nbd.2007.01.015. Epub 2007 Feb 20.
- Boer K, Troost D, Spliet WG, van Rijen PC, Gorter JA, Aronica E. Cellular distribution of vascular endothelial growth factor A (VEGFA) and B (VEGFB) and VEGF receptors 1 and 2 in focal cortical dysplasia type IIB. Acta Neuropathol. 2008 Jun;115(6):683-96. doi: 10.1007/s00401-008-0354-6. Epub 2008 Mar 4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年7月31日
研究の完了
2017年10月4日
試験登録日
最初に提出
2012年8月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月9日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月3日
最終確認日
2017年10月4日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。