Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Brain P-gp en ontsteking bij mensen met epilepsie

3 juli 2018 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Positronemissietomografie Meting van neuro-inflammatie bij focale epilepsie

Achtergrond:

De hersenen worden beschermd door een barrière die ervoor zorgt dat giftige stoffen in het bloed de hersenen niet bereiken. Deze barrière kan er echter ook voor zorgen dat nuttige medicijnen de hersenen niet bereiken. P-glycoproteïne (P-gp) is een herseneiwit dat deel uitmaakt van de bloed-hersenbarrière. Het niveau van P-gp is hoger bij mensen met epilepsie dan bij mensen zonder epilepsie. Deze verschillende niveaus van P-gp kunnen verklaren waarom sommige mensen epileptische aanvallen hebben die niet goed reageren op medicijnen. Onderzoekers willen zien of P-gp de reactie op epilepsiemedicatie kan beïnvloeden.
Epilepsie kan ook gepaard gaan met hersenontsteking. Onderzoekers willen ook kijken naar het deel van de hersenen dat wordt aangetast door epilepsie om te zien of er een ontsteking aanwezig is.

Doelstellingen:

Om te zien of P-gp de reactie op epilepsiemedicatie kan beïnvloeden.
Om te zien of er een ontsteking aanwezig is in het deel van de hersenen dat is aangetast door epilepsie.

Geschiktheid:

<TAB>Personen tussen 18 en 60 jaar die temporaalkwabepilepsie hebben. We zijn van plan een aantal patiënten te bestuderen bij wie de aanvallen goed onder controle zijn met medicijnen, en bij sommige bij wie de aanvallen niet onder controle zijn.
<TAB>
Gezonde vrijwilligers tussen de 18 en 60 jaar.

Ontwerp:

Deze studie vereist vier of vijf bezoeken aan het NIH Clinical Center in de loop van een jaar. De bezoeken zijn poliklinische bezoeken en duren 2 tot 5 uur.
Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Er worden bloed- en urinemonsters afgenomen.
Alle deelnemers krijgen twee positronemissietomografie (PET) scans. De scans vinden plaats tijdens verschillende bezoeken. Bij elke scan worden verschillende medicijnen gebruikt. Eén medicijn zal worden gebruikt om het effect van P-gp in de hersenen tijdelijk te blokkeren. Het andere medicijn zal ontstekingsgebieden in de hersenen laten zien.
Deelnemers met epilepsie krijgen een derde PET-scan. Deze scan zal ook kijken naar P-gp-activiteit in de hersenen. Het zal echter niet het medicijn gebruiken dat het effect van P-gp blokkeert.
Alle deelnemers zullen ook één scan met magnetische resonantiebeeldvorming ondergaan. Deze scan zal helpen de hersenfunctie te tonen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Epilepsie, gedeeltelijk

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen:

De rol van inflammatie bij focale epilepsie bestuderen
Om de BBB-status te karakteriseren bij patiënten met focale epilepsie met behulp van MRI, en de resultaten te vergelijken met PET-beeldvorming van ontsteking
Test-hertest-repliceerbaarheid van [11C]PBR28 PET-scanning bestuderen.

Studiepopulatie:

50 deelnemers met geneesmiddelresistente focale epilepsie, 25 deelnemers met geneesmiddelgevoelige focale epilepsie en 25 gezonde vrijwilligers.

Ontwerp:

Screening van ingeschreven deelnemers omvat een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloed- en urinelaboratoriumtests. Bloedmonsters zullen ook worden gebruikt voor onderzoek naar genetisch polymorfisme. Gezonde vrijwilligers krijgen één of twee hersen-positronemissietomografie (PET)-scans met [11C]PBR28. Epilepsiedeelnemers krijgen één of twee PET-scans met [11C]PBR28). Iedereen krijgt een hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Sommige deelnemers zullen ook een tweede MRI met gadoliniuminfusie ondergaan om de doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière te meten.

Uitkomstmaten:

De primaire uitkomstmaat is de mate van differentiële opname van [11C]PBR28 tussen de epileptische focus en de homologe contralaterale regio. [11C]PBR28-distributievolume (VT) wordt gemeten met behulp van een arteriële invoerfunctie. We willen de tracer VT kwantificeren in gebieden van de hersenen die ver verwijderd zijn van de epileptische focus, die mogelijk door de ziekte zijn aangetast.

Onze hypothese is dat focale epilepsie gepaard gaat met hersenontsteking en dat de opname van [11C]PBR28 in de aangedane zijde van de hersenen daarom hoger zal zijn dan in de contralaterale zijde.

We zullen het polymorfisme van het translocator-eiwit (TSPO) bestuderen, omdat TSPO-polymorfisme een invloed heeft op [11C]PBR28-binding. Dit polymorfisme is het gevolg van de niet-conservatieve aminozuursubstitutie op positie 147 van alanine naar threonine (Ala147Thr) in het vijfde transmembraandomein van het TSPO-eiwit.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Voor patiënten

Leeftijd 18-60
In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Geneesmiddelresistente deelnemers zullen worden gedefinieerd als personen met klinisch gedocumenteerde partiële aanvallen met consistent EEG-bewijs zoals gedefinieerd door de 2010 herziene terminologie en concepten voor de organisatie van aanvallen en epilepsie en ongevoelig voor standaard anti-epileptische behandeling gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan deelname aan deze studie. Dit criterium wordt vastgesteld door voorafgaande screening in de polikliniek Klinische Epilepsie van de NINDS onder protocol 01-N-0139, en indien nodig intramurale video-EEG-monitoring. Lokalisatie van de aanvalsfocus zal worden bepaald door middel van standaard klinische, neurofysiologische en beeldvormende onderzoeken.
Op geneesmiddelen reagerende deelnemers worden gedefinieerd als personen met klinisch gedocumenteerde partiële aanvallen met consistent EEG-bewijs zoals gedefinieerd door de in 2010 herziene terminologie en concepten voor de organisatie van aanvallen en epilepsie, aanvalsvrij op standaard anti-epileptische behandeling gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan deelname aan dit studie. Dit criterium wordt vastgesteld door voorafgaande screening in de polikliniek Klinische Epilepsie van de NINDS onder protocol 01-N-0139, en indien nodig intramurale video-EEG-monitoring. Lokalisatie van de aanvalsfocus zal worden bepaald door middel van standaard klinische, neurofysiologische en beeldvormende onderzoeken.
Geen voorafgaande diagnose van drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid.

Voor gezonde vrijwilligers

Leeftijd 18-60.
In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Geen voorafgaande diagnose van drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Voor patiënten

Eerder onderzoek blootstelling aan straling (röntgenfoto's, PET-scans enz.) die, samen met studieprocedures, de onderzoekslimiet van NIH RSC 5 rad per jaar zou overschrijden.
Claustrofobie in een mate dat het onderwerp zich ongemakkelijk zou voelen in de MRI-machine.
Geschiedenis van hersenziekte anders dan epilepsie.
Kan niet minstens twee uur op hun rug liggen.
Ernstige medische ziekte, anders dan epilepsie.
Klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
Hersenafwijking zoals een hersentumor, infectie, beroerte, hersenbeschadiging door hoofdtrauma of afwijkingen aan bloedvaten, op een MRI-scan.
Zwangerschap of borstvoeding.
Kan zwanger worden, maar gebruikt geen anticonceptie.
Risico op MRI-scan, zoals een pacemaker of andere geïmplanteerde elektrische apparaten, hersenstimulatoren, sommige soorten tandimplantaten, aneurysmaclips (metalen clips aan de wand van een grote slagader), metalen prothesen (inclusief metalen pinnen en staven, hartkleppen, en cochleaire implantaten), permanente eyeliner, geïmplanteerde toedieningspomp of granaatscherven. Lassers en metaalbewerkers lopen ook risico op letsel door mogelijke kleine metaalfragmenten in het oog waarvan ze zich misschien niet bewust zijn.
PBR28 niet-bindmiddelen.
Voor op geneesmiddelen reagerende proefpersonen: optreden van een aanval in de afgelopen drie maanden.
NIH-medewerker of -medewerker

Voor gezonde vrijwilligers

Klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
MRI-scan niet mogelijk.
Geschiedenis van neurologische ziekte of verwonding met de mogelijkheid om de interpretatie van onderzoeksgegevens te beïnvloeden.
Geschiedenis van toevallen, anders dan in de kindertijd en gerelateerd aan koorts.
Eerder onderzoek blootstelling aan straling (röntgenfoto's, PET-scans enz.) die, samen met studieprocedures, de onderzoekslimiet van NIH RSC 5 rad per jaar zou overschrijden.
Onvermogen om minstens twee uur lang plat op het camerabed te liggen.
PBR28 niet-bindmiddelen
Zwangerschap of borstvoeding.
Kan zwanger worden, maar gebruikt geen anticonceptie.
NIH-medewerker of -medewerker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Hoeveelheid differentiële opname van [11C]dLop en [11C]PBR28 tussen de epileptische focus en het homologe contralaterale gebied Tijdsspanne: afronding van de studie	afronding van de studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
Secundaire uitkomstmaat: een secundair doel is om te bepalen of het remmen van P-gp met tariquidar resulteert in verhoogde concentraties van anti-epileptische medicatie in het CSF, als een surrogaatmarker voor een verhoogde penetratie van deze medicatie... Tijdsspanne: afronding van de studie	afronding van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

31 juli 2012

Studie voltooiing

4 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

13 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juli 2018

Laatst geverifieerd