Aivojen P-gp ja tulehdus epilepsiapotilailla
tiistai 3. heinäkuuta 2018 päivittänyt: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Positroniemissiotomografia: Neurotulehduksen mittaus fokaalissa epilepsiassa
Tausta:
- Aivoja suojaa este, joka estää veren myrkkyjen pääsyn aivoihin. Tämä este voi kuitenkin myös estää hyödyllisten lääkkeiden pääsyn aivoihin. P-glykoproteiini (P-gp) on aivojen proteiini, joka on osa veri-aivoestettä. P-gp-taso on korkeampi epilepsiapotilailla kuin ihmisillä, joilla ei ole epilepsiaa. Nämä erilaiset P-gp-tasot voivat selittää, miksi joillakin ihmisillä on kohtauksia, jotka eivät reagoi hyvin lääkkeisiin. Tutkijat haluavat nähdä, voiko P-gp vaikuttaa vasteeseen epilepsialääkkeisiin.
- Epilepsia voi myös liittyä aivotulehdukseen. Tutkijat haluavat myös tarkastella aivojen osaa, johon epilepsia vaikuttaa, nähdäkseen, onko tulehdus läsnä.
Tavoitteet:
- Sen selvittämiseksi, voiko P-gp vaikuttaa vasteeseen epilepsialääkkeisiin.
- Sen selvittämiseksi, onko epilepsian kärsimässä aivojen osassa tulehdusta.
Kelpoisuus:
- <TAB>18–60-vuotiaat henkilöt, joilla on ohimolohkon epilepsia. Aiomme tutkia joitakin potilaita, joiden kohtaukset ovat hyvin hallinnassa lääkkeillä, ja joitain potilaita, joiden kohtaukset eivät ole hallinnassa.
- <TAB>
- Terveet vapaaehtoiset 18-60-vuotiaat.
Design:
- Tämä tutkimus vaatii neljä tai viisi käyntiä NIH Clinical Centerissä vuoden aikana. Käynnit ovat avohoitokäyntejä ja kestävät 2-5 tuntia.
- Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan.
- Kaikille osallistujille tehdään kaksi positroniemissiotomografiaa (PET). Skannaukset tehdään eri käyntien aikana. Jokaisessa skannauksessa käytetään eri lääkkeitä. Yhtä lääkettä käytetään estämään väliaikaisesti P-gp:n vaikutus aivoissa. Toinen lääke näyttää tulehdusalueita aivoissa.
- Epilepsiapotilaille tehdään kolmas PET-skannaus. Tässä skannauksessa tarkastellaan myös P-gp:n aktiivisuutta aivoissa. Se ei kuitenkaan käytä lääkettä, joka estää P-gp:n vaikutuksen.
- Kaikille osallistujille tehdään myös yksi magneettikuvaus. Tämä skannaus auttaa osoittamaan aivojen toiminnan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet:
- Tulehduksen roolin tutkiminen fokaalissa epilepsiassa
- Karakterioida BBB-tila fokaaliepilepsiapotilailla magneettikuvauksella ja vertailla tuloksia tulehduksen PET-kuvaukseen
- [11C]PBR28 PET-skannauksen testi-uudelleentoistokyvyn tutkiminen.
Tutkimuspopulaatio:
50 osallistujaa, joilla oli lääkeresistentti fokaalinen epilepsia, 25 osallistujaa, joilla oli lääkeresponsiivinen fokaalinen epilepsia ja 25 tervettä vapaaehtoista.
Design:
Ilmoittautuneiden osallistujien seulonta sisältää sairaushistorian, fyysisen kokeen sekä veri- ja virtsalaboratoriotutkimukset. Verinäytteitä käytetään myös geneettisen polymorfismin tutkimukseen. Terveet vapaaehtoiset saavat yhden tai kaksi aivojen positroniemissiotomografiaa (PET) [11C]PBR28:lla. Epilepsiapotilaat saavat yhden tai kaksi PET-skannausta [11C]PBR28:lla). Jokainen saa aivojen magneettikuvauksen (MRI). Joillekin osallistujille tehdään myös toinen magneettikuvaus gadoliniuminfuusiolla veri-aivoesteen läpäisevyyden mittaamiseksi.
Tulostoimenpiteet:
Ensisijainen tulosmitta on [11C]PBR28:n erotuksen määrä epileptisen fokuksen ja homologisen kontralateraalisen alueen välillä. [11C]PBR28:n jakautumistilavuus (VT) mitataan valtimotulotoiminnolla. Haluamme kvantifioida merkki-VT:n aivojen alueilla, jotka ovat kaukana epilepsiakohtauksesta, joihin sairaus voi vaikuttaa.
Oletamme, että fokaalinen epilepsia liittyy aivotulehdukseen ja siksi [11C]PBR28:n otto aivojen sairastuneella puolella on suurempi kuin vastakkaisella puolella.
Tutkimme translokaattoriproteiinin (TSPO) polymorfismia, koska TSPO-polymorfismi vaikuttaa [11C]PBR28:n sitoutumiseen. Tämä polymorfismi johtuu ei-konservatiivisesta aminohapposubstituutiosta asemassa 147 alaniinista treoniiniksi (Ala147Thr) TSPO-proteiinin viidennessä transmembraanidomeenissa.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
38
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilaille
- Ikä 18-60
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Lääkeresistenteillä osallistujilla määritellään kliinisesti dokumentoituja osittaisia kohtauksia, joilla on johdonmukainen EEG-näyttö vuoden 2010 tarkistetun terminologian ja kohtausten ja epilepsian järjestämistä koskevien käsitteiden mukaisesti ja jotka eivät kestä tavanomaista epilepsiahoitoa vähintään vuoden ajan ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista. Tämä kriteeri vahvistetaan alustavalla seulonnalla NINDS:n kliinisen epilepsiaosaston poliklinikalla protokollan 01-N-0139 mukaisesti ja tarvittaessa potilasvideo-EEG-valvonnalla. Kohtauskohtauksen sijainti määritetään tavallisilla kliinisillä, neurofysiologisilla ja kuvantamistutkimuksilla.
- Lääkkeisiin reagoivat osallistujat määritellään sellaisiksi, joilla on kliinisesti dokumentoituja osittaisia kohtauksia ja johdonmukaisia EEG-todisteita vuoden 2010 tarkistetun terminologian ja kohtausten ja epilepsian organisointiin liittyvien konseptien mukaisesti, kohtauksettomina tavanomaisella epilepsiahoidolla vähintään kolmen kuukauden ajan ennen tähän ilmoittautumista. opiskella. Tämä kriteeri vahvistetaan alustavalla seulonnalla NINDS:n kliinisen epilepsiaosaston poliklinikalla protokollan 01-N-0139 mukaisesti ja tarvittaessa potilasvideo-EEG-valvonnalla. Kohtauskohtauksen sijainti määritetään tavallisilla kliinisillä, neurofysiologisilla ja kuvantamistutkimuksilla.
- Ei aiempaa diagnosoitua huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta.
Terveille vapaaehtoisille
- Ikä 18-60.
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Ei aiempaa diagnosoitua huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaille
- Aikaisempi tutkimus säteilyaltistus (röntgen, PET-skannaukset jne.), joka yhdessä tutkimusmenetelmien kanssa ylittäisi NIH RSC 5 rad/vuosi tutkimusrajan.
- Klaustrofobia siinä määrin, että kohde tuntee olonsa epämukavaksi magneettikuvauslaitteessa.
- Aiempi aivosairaus kuin epilepsia.
- Ei voi makaa selällään vähintään kahta tuntia.
- Vakava sairaus, muu kuin epilepsia.
- Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat.
- Aivojen poikkeavuus, kuten aivokasvain, infektio, aivohalvaus, päävamman aiheuttama aivovaurio tai verisuonten poikkeavuudet, magneettikuvauksessa.
- Raskaus tai imetys.
- Voi tulla raskaaksi, mutta ei käytä ehkäisyä.
- MRI-skannauksen riski, kuten sydämentahdistin tai muut implantoidut sähkölaitteet, aivostimulaattorit, tietyntyyppiset hammasimplantteja, aneurysmaklipsit (metalliklipsit suuren valtimon seinämässä), metalliset proteesit (mukaan lukien metallitapit ja -tangot, sydänläppäimet, ja sisäkorvaistutteet), pysyvä eyeliner, implantoitu annostelupumppu tai sirpaleita. Hitsaajat ja metallityöntekijät ovat myös vaarassa loukkaantua silmässä mahdollisesti olevien pienten metallisirpaleiden takia, joista he eivät ehkä ole tietoisia.
- PBR28 ei-sidottavia.
- Lääkkeisiin reagoivat henkilöt: kohtaus viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- NIH:n työntekijä tai työntekijä
Terveille vapaaehtoisille
- Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat.
- Magneettikuvausta ei voida tehdä.
- Aiemmat neurologiset sairaudet tai vammat, jotka voivat vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan.
- Aiemmat kohtaukset, muut kuin lapsuudessa ja liittyvät kuumeeseen.
- Aikaisempi tutkimus säteilyaltistus (röntgen, PET-skannaukset jne.), joka yhdessä tutkimusmenetelmien kanssa ylittäisi NIH RSC 5 rad/vuosi tutkimusrajan.
- Kyvyttömyys maata kamerasängyllä vähintään kahteen tuntiin.
- PBR28 ei-sidottavia
- Raskaus tai imetys.
- Voi tulla raskaaksi, mutta ei käytä ehkäisyä.
- NIH:n työntekijä tai työntekijä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
[11C]dLop- ja [11C]PBR28-oton ero epileptisen fokuksen ja homologisen kontralateraalisen alueen välillä
Aikaikkuna: opintojen suorittaminen
|
opintojen suorittaminen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Toissijainen tulosmittaus: Toissijainen tavoite on määrittää, johtaako P-gp:n estäminen tariquidarilla lisääntyneisiin epilepsialääkkeiden pitoisuuksiin aivo-selkäydinnesteessä korvikemerkkinä näiden lääkkeiden lisääntymiselle...
Aikaikkuna: opintojen suorittaminen
|
opintojen suorittaminen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Aronica E, Gorter JA, Redeker S, van Vliet EA, Ramkema M, Scheffer GL, Scheper RJ, van der Valk P, Leenstra S, Baayen JC, Spliet WG, Troost D. Localization of breast cancer resistance protein (BCRP) in microvessel endothelium of human control and epileptic brain. Epilepsia. 2005 Jun;46(6):849-57. doi: 10.1111/j.1528-1167.2005.66604.x.
- Aronica E, Boer K, van Vliet EA, Redeker S, Baayen JC, Spliet WG, van Rijen PC, Troost D, da Silva FH, Wadman WJ, Gorter JA. Complement activation in experimental and human temporal lobe epilepsy. Neurobiol Dis. 2007 Jun;26(3):497-511. doi: 10.1016/j.nbd.2007.01.015. Epub 2007 Feb 20.
- Boer K, Troost D, Spliet WG, van Rijen PC, Gorter JA, Aronica E. Cellular distribution of vascular endothelial growth factor A (VEGFA) and B (VEGFB) and VEGF receptors 1 and 2 in focal cortical dysplasia type IIB. Acta Neuropathol. 2008 Jun;115(6):683-96. doi: 10.1007/s00401-008-0354-6. Epub 2008 Mar 4.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 31. heinäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen
Keskiviikko 4. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 13. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 5. heinäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 4. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 120182
- 12-N-0182
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .