- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01663545
Mózg P-gp i stan zapalny u osób z padaczką
Pozytonowa tomografia emisyjna Pomiar stanu zapalnego nerwów w padaczce ogniskowej
Tło:
- Mózg jest chroniony przez barierę, która zatrzymuje toksyny we krwi przed dotarciem do mózgu. Jednak ta bariera może również powstrzymywać przydatne leki przed dotarciem do mózgu. P-glikoproteina (P-gp) jest białkiem mózgowym, które jest częścią bariery krew-mózg. Poziom P-gp jest wyższy u osób z padaczką niż u osób bez padaczki. Te różne poziomy P-gp mogą wyjaśniać, dlaczego niektórzy ludzie mają napady, które nie reagują dobrze na leki. Naukowcy chcą sprawdzić, czy P-gp może wpływać na odpowiedź na leki przeciwpadaczkowe.
- Padaczka może być również związana z zapaleniem mózgu. Naukowcy chcą również przyjrzeć się części mózgu dotkniętej epilepsją, aby sprawdzić, czy występuje stan zapalny.
Cele:
- Aby sprawdzić, czy P-gp może wpływać na odpowiedź na leki przeciwpadaczkowe.
- Aby sprawdzić, czy w części mózgu dotkniętej epilepsją występuje stan zapalny.
Uprawnienia:
- <TAB>Osoby w wieku od 18 do 60 lat z padaczką skroniową. Planujemy zbadać niektórych pacjentów, u których napady są dobrze kontrolowane przez leki, oraz niektórych, u których napady nie są kontrolowane.
- <ZAKŁADKA>
- Zdrowi ochotnicy w wieku od 18 do 60 lat.
Projekt:
- To badanie wymaga czterech lub pięciu wizyt w Centrum Klinicznym NIH w ciągu roku. Wizyty będą miały charakter ambulatoryjny i będą trwały od 2 do 5 godzin.
- Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i historii medycznej. Pobrane zostaną próbki krwi i moczu.
- Wszyscy uczestnicy będą mieli dwa skany pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Skany będą odbywać się podczas różnych wizyt. W każdym skanie zostaną użyte różne leki. Jeden lek zostanie użyty do czasowego zablokowania działania P-gp w mózgu. Drugi lek pokaże obszary zapalenia w mózgu.
- Uczestnicy z padaczką będą mieli trzeci skan PET. Ten skan będzie również dotyczył aktywności P-gp w mózgu. Jednak nie użyje leku, który blokuje działanie P-gp.
- Wszyscy uczestnicy będą mieli również jedno badanie rezonansem magnetycznym. Ten skan pomoże pokazać funkcjonowanie mózgu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Cele:
- Zbadanie roli stanu zapalnego w padaczce ogniskowej
- Scharakteryzowanie stanu BBB u pacjentów z padaczką ogniskową za pomocą rezonansu magnetycznego i porównanie wyników z badaniem PET zapalenia
- Aby zbadać test-retest powtarzalności skanowania PET [11C]PBR28.
Badana populacja:
50 uczestników z lekooporną padaczką ogniskową, 25 uczestników z lekooporną padaczką ogniskową i 25 zdrowych ochotników.
Projekt:
Badanie przesiewowe zapisanych uczestników będzie obejmować historię medyczną, badanie fizykalne oraz badania laboratoryjne krwi i moczu. Próbki krwi zostaną również wykorzystane do badania polimorfizmu genetycznego. Zdrowi ochotnicy otrzymają jedno lub dwa skany pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) mózgu z użyciem [11C]PBR28. Uczestnicy z padaczką otrzymają jedno lub dwa skany PET z [11C]PBR28). Każdy otrzyma rezonans magnetyczny mózgu (MRI). Niektórzy uczestnicy będą mieli również drugi rezonans magnetyczny z infuzją gadolinu w celu zmierzenia przepuszczalności bariery krew-mózg.
Mierniki rezultatu:
Podstawową miarą wyniku będzie ilość zróżnicowanego wychwytu [11C]PBR28 między ogniskiem padaczkowym a homologicznym regionem kontralateralnym. [11C]Objętość dystrybucji PBR28 (VT) będzie mierzona przy użyciu funkcji wejścia tętniczego. Chcemy określić ilościowo znacznik VT w obszarach mózgu odległych od ogniska padaczkowego, które mogą być objęte chorobą.
Stawiamy hipotezę, że padaczka ogniskowa będzie związana z zapaleniem mózgu, a zatem wychwyt [11C]PBR28 w dotkniętej chorobą stronie mózgu będzie wyższy niż po przeciwnej stronie.
Będziemy badać polimorfizm białka translokatora (TSPO), ponieważ polimorfizm TSPO ma wpływ na wiązanie [11C]PBR28. Ten polimorfizm jest spowodowany niekonserwatywną substytucją aminokwasu w pozycji 147 z alaniny na treoninę (Ala147Thr) w piątej domenie transbłonowej białka TSPO.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Dla pacjentów
- Wiek 18-60 lat
- Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę.
- Uczestnicy oporni na leki zostaną zdefiniowani jako posiadający klinicznie udokumentowane napady częściowe ze spójnymi zapisami EEG, zgodnie z definicją zmienionej terminologii i koncepcji organizacji napadów padaczkowych i epilepsji z 2010 r. oraz oporni na standardowe leczenie przeciwpadaczkowe przez co najmniej jeden rok przed włączeniem do tego badania. Kryterium to zostanie ustalone na podstawie wstępnego badania przesiewowego w ambulatorium Oddziału Klinicznego Padaczki NINDS zgodnie z protokołem 01-N-0139, aw razie potrzeby, szpitalnego monitoringu wideo-EEG. Lokalizacja ogniska napadu zostanie określona na podstawie standardowych badań klinicznych, neurofizjologicznych i obrazowych.
- Uczestnicy reagujący na leki zostaną zdefiniowani jako posiadający klinicznie udokumentowane napady częściowe ze spójnymi zapisami EEG, zgodnie z definicją zmienionej w 2010 r. badanie. Kryterium to zostanie ustalone na podstawie wstępnego badania przesiewowego w ambulatorium Oddziału Klinicznego Padaczki NINDS zgodnie z protokołem 01-N-0139, aw razie potrzeby, szpitalnego monitoringu wideo-EEG. Lokalizacja ogniska napadu zostanie określona na podstawie standardowych badań klinicznych, neurofizjologicznych i obrazowych.
- Brak wcześniejszej diagnozy nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu.
Dla zdrowych ochotników
- Wiek 18-60 lat.
- Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę.
- Brak wcześniejszej diagnozy nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Dla pacjentów
- Wcześniejsze narażenie na promieniowanie badawcze (prześwietlenia rentgenowskie, skany PET itp.), Które wraz z procedurami badawczymi przekraczałoby limit badawczy NIH RSC 5 rad rocznie.
- Klaustrofobia do tego stopnia, że pacjent czułby się nieswojo w urządzeniu MRI.
- Historia chorób mózgu innych niż padaczka.
- Nie mogą leżeć na plecach przez co najmniej dwie godziny.
- Poważna choroba medyczna, inna niż padaczka.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne.
- Nieprawidłowości w mózgu, takie jak guz mózgu, infekcja, udar, uszkodzenie mózgu w wyniku urazu głowy lub nieprawidłowości naczyń krwionośnych, widoczne w badaniu MRI.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Może zajść w ciążę, ale nie stosuje antykoncepcji.
- Ryzyko rezonansu magnetycznego, takiego jak rozrusznik serca lub inne wszczepione urządzenia elektryczne, stymulatory mózgu, niektóre rodzaje implantów dentystycznych, zaciski tętniaka (metalowe zaciski na ścianie dużej tętnicy), metalowe protezy (w tym metalowe kołki i pręty, zastawki serca, i implanty ślimakowe), permanentny eyeliner, wszczepiona pompa dozująca lub fragmenty odłamków. Spawacze i pracownicy zajmujący się obróbką metali są również narażeni na urazy z powodu możliwych małych metalowych fragmentów w oku, których mogą nie być świadomi.
- Niewiążące PBR28.
- Dla pacjentów reagujących na leki: wystąpienie napadu w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
- Pracownik lub członek personelu NIH
Dla zdrowych ochotników
- Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne.
- Brak możliwości wykonania rezonansu magnetycznego.
- Historia chorób neurologicznych lub urazów, które mogą wpływać na interpretację danych z badania.
- Historia napadów padaczkowych, innych niż w dzieciństwie i związanych z gorączką.
- Wcześniejsze narażenie na promieniowanie badawcze (prześwietlenia rentgenowskie, skany PET itp.), Które wraz z procedurami badawczymi przekraczałoby limit badawczy NIH RSC 5 rad rocznie.
- Niemożność leżenia płasko na łóżku kamery przez co najmniej dwie godziny.
- Niewiążące PBR28
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Może zajść w ciążę, ale nie stosuje antykoncepcji.
- Pracownik lub członek personelu NIH
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wielkość zróżnicowanego wychwytu [11C]dLop i [11C]PBR28 między ogniskiem padaczkowym a homologicznym regionem kontralateralnym
Ramy czasowe: ukończenie studiów
|
ukończenie studiów
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Drugorzędny pomiar wyniku: Drugim celem jest ustalenie, czy hamowanie P-gp za pomocą tariquidaru powoduje zwiększenie stężenia leków przeciwpadaczkowych w płynie mózgowo-rdzeniowym, jako zastępczy marker zwiększonej penetracji tych leków...
Ramy czasowe: ukończenie studiów
|
ukończenie studiów
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Aronica E, Gorter JA, Redeker S, van Vliet EA, Ramkema M, Scheffer GL, Scheper RJ, van der Valk P, Leenstra S, Baayen JC, Spliet WG, Troost D. Localization of breast cancer resistance protein (BCRP) in microvessel endothelium of human control and epileptic brain. Epilepsia. 2005 Jun;46(6):849-57. doi: 10.1111/j.1528-1167.2005.66604.x.
- Aronica E, Boer K, van Vliet EA, Redeker S, Baayen JC, Spliet WG, van Rijen PC, Troost D, da Silva FH, Wadman WJ, Gorter JA. Complement activation in experimental and human temporal lobe epilepsy. Neurobiol Dis. 2007 Jun;26(3):497-511. doi: 10.1016/j.nbd.2007.01.015. Epub 2007 Feb 20.
- Boer K, Troost D, Spliet WG, van Rijen PC, Gorter JA, Aronica E. Cellular distribution of vascular endothelial growth factor A (VEGFA) and B (VEGFB) and VEGF receptors 1 and 2 in focal cortical dysplasia type IIB. Acta Neuropathol. 2008 Jun;115(6):683-96. doi: 10.1007/s00401-008-0354-6. Epub 2008 Mar 4.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 120182
- 12-N-0182
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .