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Gehirn-P-gp und Entzündung bei Menschen mit Epilepsie

3. Juli 2018 aktualisiert von: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Positronen-Emissions-Tomographie-Messung der Neuroinflammation bei fokaler Epilepsie

Hintergrund:

  • Das Gehirn ist durch eine Barriere geschützt, die verhindert, dass Giftstoffe im Blut ins Gehirn gelangen. Allerdings kann diese Barriere auch verhindern, dass nützliche Medikamente das Gehirn erreichen. P-Glykoprotein (P-gp) ist ein Gehirnprotein, das Teil der Blut-Hirn-Schranke ist. Der P-gp-Spiegel ist bei Menschen mit Epilepsie höher als bei Menschen ohne Epilepsie. Diese unterschiedlichen P-gp-Werte können erklären, warum manche Menschen Anfälle haben, die nicht gut auf Medikamente ansprechen. Forscher wollen herausfinden, ob P-gp die Reaktion auf Epilepsiemedikamente beeinflussen kann.
  • Epilepsie kann auch mit einer Gehirnentzündung verbunden sein. Forscher wollen auch den von Epilepsie betroffenen Teil des Gehirns untersuchen, um festzustellen, ob eine Entzündung vorliegt.

Ziele:

  • Um herauszufinden, ob P-gp die Reaktion auf Epilepsiemedikamente beeinflussen kann.
  • Um festzustellen, ob in dem von Epilepsie betroffenen Teil des Gehirns eine Entzündung vorliegt.

Teilnahmeberechtigung:

  • <TAB>Personen zwischen 18 und 60 Jahren, die an Temporallappenepilepsie leiden. Wir planen, einige Patienten zu untersuchen, deren Anfälle durch Medikamente gut kontrolliert werden können, und einige, deren Anfälle nicht kontrolliert werden können.
  • <TAB>
  • Gesunde Freiwillige im Alter zwischen 18 und 60 Jahren.

Design:

  • Diese Studie erfordert vier oder fünf Besuche im NIH Clinical Center im Laufe eines Jahres. Die Besuche sind ambulant und dauern 2 bis 5 Stunden.
  • Die Teilnehmer werden anhand einer körperlichen Untersuchung und einer Krankengeschichte untersucht. Es werden Blut- und Urinproben entnommen.
  • Alle Teilnehmer erhalten zwei Positronen-Emissions-Tomographie-Scans (PET). Die Scans finden bei verschiedenen Besuchen statt. Bei jedem Scan werden unterschiedliche Medikamente verwendet. Ein Medikament wird verwendet, um die Wirkung von P-gp im Gehirn vorübergehend zu blockieren. Das andere Medikament zeigt Entzündungsherde im Gehirn.
  • Bei Teilnehmern mit Epilepsie wird ein dritter PET-Scan durchgeführt. Bei diesem Scan wird auch die P-gp-Aktivität im Gehirn untersucht. Es wird jedoch nicht das Medikament verwendet, das die Wirkung von P-gp blockiert.
  • Bei allen Teilnehmern wird außerdem eine Magnetresonanztomographie durchgeführt. Dieser Scan hilft dabei, die Gehirnfunktion zu zeigen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Ziele:

  1. Untersuchung der Rolle der Entzündung bei fokaler Epilepsie
  2. Charakterisierung des BHS-Zustands bei Patienten mit fokaler Epilepsie mittels MRT und Vergleich der Ergebnisse mit der PET-Bildgebung von Entzündungen
  3. Untersuchung der Test-Retest-Reproduzierbarkeit des [11C]PBR28-PET-Scannens.

Studienpopulation:

50 Teilnehmer mit arzneimittelresistenter fokaler Epilepsie, 25 Teilnehmer mit arzneimittelresponsiver fokaler Epilepsie und 25 gesunde Freiwillige.

Design:

Das Screening der eingeschriebenen Teilnehmer umfasst eine Anamnese, eine körperliche Untersuchung sowie Blut- und Urinlabortests. Blutproben werden auch für die Untersuchung des genetischen Polymorphismus verwendet. Gesunde Freiwillige erhalten ein oder zwei Positronenemissionstomographie-Scans (PET) des Gehirns mit [11C]PBR28. Epilepsie-Teilnehmer erhalten einen oder zwei PET-Scans mit [11C]PBR28). Jeder erhält eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns. Bei einigen Teilnehmern wird auch ein zweites MRT mit Gadoliniuminfusion durchgeführt, um die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke zu messen.

Zielparameter:

Das primäre Ergebnismaß wird das Ausmaß der unterschiedlichen [11C]PBR28-Aufnahme zwischen dem epileptischen Fokus und der homologen kontralateralen Region sein. Das [11C]PBR28-Verteilungsvolumen (VT) wird mithilfe einer arteriellen Eingabefunktion gemessen. Wir wollen die Tracer-VT in Regionen des Gehirns quantifizieren, die vom epileptischen Herd entfernt liegen und möglicherweise von der Krankheit betroffen sind.

Wir gehen davon aus, dass fokale Epilepsie mit einer Gehirnentzündung einhergeht und daher die [11C]PBR28-Aufnahme auf der betroffenen Seite des Gehirns höher ist als auf der kontralateralen Seite.

Wir werden den Polymorphismus des Translokatorproteins (TSPO) untersuchen, da der TSPO-Polymorphismus einen Einfluss auf die [11C]PBR28-Bindung hat. Dieser Polymorphismus ist auf die nichtkonservative Aminosäuresubstitution an Position 147 von Alanin zu Threonin (Ala147Thr) in der fünften Transmembrandomäne des TSPO-Proteins zurückzuführen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Für Patienten

  • Alter 18–60
  • Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
  • Als arzneimittelresistente Teilnehmer gelten Personen mit klinisch dokumentierten partiellen Anfällen mit konsistenten EEG-Nachweisen im Sinne der 2010 überarbeiteten Terminologie und Konzepte für die Organisation von Anfällen und Epilepsien, die mindestens ein Jahr vor der Aufnahme in diese Studie auf eine antiepileptische Standardbehandlung nicht angesprochen haben. Dieses Kriterium wird durch ein vorläufiges Screening in der Ambulanz der NINDS-Abteilung für klinische Epilepsie gemäß Protokoll 01-N-0139 und gegebenenfalls eine stationäre Video-EEG-Überwachung festgelegt. Die Lokalisierung des Anfallsherdes wird durch standardmäßige klinische, neurophysiologische und bildgebende Untersuchungen bestimmt.
  • Als Teilnehmer, die auf Medikamente ansprechen, werden Teilnehmer definiert, die klinisch dokumentierte partielle Anfälle mit konsistenten EEG-Nachweisen im Sinne der 2010 überarbeiteten Terminologie und Konzepte für die Organisation von Anfällen und Epilepsien haben und mindestens drei Monate vor der Anmeldung anfallsfrei unter einer antiepileptischen Standardbehandlung waren lernen. Dieses Kriterium wird durch ein vorläufiges Screening in der Ambulanz der NINDS-Abteilung für klinische Epilepsie gemäß Protokoll 01-N-0139 und gegebenenfalls eine stationäre Video-EEG-Überwachung festgelegt. Die Lokalisierung des Anfallsherdes wird durch standardmäßige klinische, neurophysiologische und bildgebende Untersuchungen bestimmt.
  • Keine vorherige Diagnose von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit.

Für gesunde Freiwillige

  • Alter 18–60.
  • Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
  • Keine vorherige Diagnose von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Für Patienten

  • Frühere Forschungsstrahlungsexposition (Röntgenstrahlen, PET-Scans usw.), die zusammen mit Studienverfahren den Forschungsgrenzwert des NIH RSC von 5 rad pro Jahr überschreiten würde.
  • Klaustrophobie in einem Ausmaß, dass sich die Person im MRT-Gerät unwohl fühlen würde.
  • Vorgeschichte einer anderen Gehirnerkrankung als Epilepsie.
  • Kann nicht mindestens zwei Stunden lang auf dem Rücken liegen.
  • Schwerwiegende medizinische Erkrankung, außer Epilepsie.
  • Klinisch signifikante Laboranomalien.
  • Hirnanomalien wie ein Hirntumor, eine Infektion, ein Schlaganfall, eine Hirnschädigung durch ein Kopftrauma oder Anomalien der Blutgefäße, bei einer MRT-Untersuchung.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Kann schwanger werden, wendet aber keine Verhütungsmittel an.
  • Risiko für eine MRT-Untersuchung, wie z. B. ein Herzschrittmacher oder andere implantierte elektrische Geräte, Hirnstimulatoren, einige Arten von Zahnimplantaten, Aneurysma-Clips (Metallklammern an der Wand einer großen Arterie), Metallprothesen (einschließlich Metallstifte und -stangen, Herzklappen, und Cochlea-Implantate), permanenter Eyeliner, implantierte Förderpumpe oder Splitterfragmente. Schweißer und Metallarbeiter sind ebenfalls einem Verletzungsrisiko ausgesetzt, da sie möglicherweise kleine Metallfragmente im Auge haben, von denen sie möglicherweise nichts wissen.
  • PBR28 Nicht-Bindemittel.
  • Für Personen, die auf Medikamente ansprechen: Auftreten eines Anfalls innerhalb der letzten drei Monate.
  • NIH-Mitarbeiter oder Mitarbeiter

Für gesunde Freiwillige

  • Klinisch signifikante Laboranomalien.
  • Eine MRT-Untersuchung ist nicht möglich.
  • Vorgeschichte neurologischer Erkrankungen oder Verletzungen mit der Möglichkeit, die Interpretation der Studiendaten zu beeinträchtigen.
  • Anfälle in der Anamnese, außer im Kindesalter, die mit Fieber in Zusammenhang standen.
  • Frühere Forschungsstrahlungsexposition (Röntgenstrahlen, PET-Scans usw.), die zusammen mit Studienverfahren den Forschungsgrenzwert des NIH RSC von 5 rad pro Jahr überschreiten würde.
  • Unfähigkeit, mindestens zwei Stunden lang flach auf dem Kamerabett zu liegen.
  • PBR28 Nicht-Bindemittel
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Kann schwanger werden, wendet aber keine Verhütungsmittel an.
  • NIH-Mitarbeiter oder Mitarbeiter

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Ausmaß der unterschiedlichen [11C]dLop- und [11C]PBR28-Aufnahme zwischen dem epileptischen Fokus und der homologen kontralateralen Region
Zeitfenster: Studienabschluss
Studienabschluss

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sekundäres Ergebnismaß: Ein sekundäres Ziel besteht darin, festzustellen, ob die Hemmung von P-gp mit Tariquidar zu erhöhten Konzentrationen antiepileptischer Medikamente im Liquor führt, als Ersatzmarker für eine erhöhte Penetration dieser Medikamente ...
Zeitfenster: Studienabschluss
Studienabschluss

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

31. Juli 2012

Studienabschluss

4. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. August 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. August 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. August 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

4. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 120182
  • 12-N-0182

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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