- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01663545
Brain P-gp e infiammazione nelle persone con epilessia
Tomografia ad emissione di positroni Misurazione della neuroinfiammazione nell'epilessia focale
Sfondo:
- Il cervello è protetto da una barriera che impedisce alle tossine nel sangue di raggiungerlo. Tuttavia, questa barriera può anche impedire ai farmaci utili di raggiungere il cervello. La glicoproteina P (P-gp) è una proteina del cervello che fa parte della barriera emato-encefalica. Il livello di P-gp è più alto nelle persone con epilessia che nelle persone senza epilessia. Questi diversi livelli di P-gp possono spiegare perché alcune persone hanno convulsioni che non rispondono bene ai farmaci. I ricercatori vogliono vedere se la P-gp può influenzare la risposta ai farmaci per l'epilessia.
- L'epilessia può anche essere associata a infiammazione cerebrale. I ricercatori vogliono anche esaminare la parte del cervello colpita dall'epilessia per vedere se è presente l'infiammazione.
Obiettivi:
- Per vedere se la P-gp può influenzare la risposta ai farmaci per l'epilessia.
- Per vedere se l'infiammazione è presente nella parte del cervello colpita dall'epilessia.
Eleggibilità:
- <TAB>Individui di età compresa tra 18 e 60 anni affetti da epilessia del lobo temporale. Abbiamo in programma di studiare alcuni pazienti le cui crisi sono ben controllate dai farmaci e alcuni le cui crisi non sono controllate.
- <TAB>
- Volontari sani di età compresa tra 18 e 60 anni.
Progetto:
- Questo studio richiede quattro o cinque visite al Centro clinico NIH nel corso di un anno. Le visite saranno ambulatoriali e avranno una durata dalle 2 alle 5 ore.
- I partecipanti saranno selezionati con un esame fisico e una storia medica. Saranno raccolti campioni di sangue e urina.
- Tutti i partecipanti avranno due scansioni di tomografia a emissione di positroni (PET). Le scansioni avverranno durante diverse visite. In ogni scansione verranno utilizzati farmaci diversi. Un farmaco verrà utilizzato per bloccare temporaneamente l'effetto della P-gp nel cervello. L'altro farmaco mostrerà aree di infiammazione nel cervello.
- I partecipanti con epilessia avranno una terza scansione PET. Questa scansione esaminerà anche l'attività della P-gp nel cervello. Tuttavia, non utilizzerà il farmaco che blocca l'effetto della P-gp.
- Tutti i partecipanti avranno anche una scansione di risonanza magnetica. Questa scansione aiuterà a mostrare la funzione cerebrale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Obiettivi:
- Studiare il ruolo dell'infiammazione nell'epilessia focale
- Per caratterizzare lo stato BBB nei pazienti con epilessia focale utilizzando la risonanza magnetica e confrontare i risultati con l'imaging PET dell'infiammazione
- Studiare la replicabilità test-retest della scansione PET [11C]PBR28.
Popolazione studiata:
50 partecipanti con epilessia focale resistente ai farmaci, 25 partecipanti con epilessia focale farmaco-reattiva e 25 volontari sani.
Progetto:
Lo screening dei partecipanti iscritti includerà una storia medica, un esame fisico e test di laboratorio del sangue e delle urine. I campioni di sangue saranno utilizzati anche per lo studio del polimorfismo genetico. I volontari sani riceveranno una o due tomografia a emissione di positroni (PET) cerebrale con [11C]PBR28. I partecipanti all'epilessia riceveranno una o due scansioni PET con [11C] PBR28). Tutti riceveranno una risonanza magnetica cerebrale (MRI). Alcuni partecipanti avranno anche una seconda risonanza magnetica con infusione di gadolinio per misurare la permeabilità della barriera emato-encefalica.
Misure di risultato:
L'outcome primario sarà la quantità di assorbimento differenziale di [11C]PBR28 tra il focolaio epilettico e la regione controlaterale omologa. Il volume di distribuzione di [11C]PBR28 (VT) sarà misurato utilizzando una funzione di input arterioso. Vogliamo quantificare la TV tracciante in regioni del cervello lontane dal focolaio epilettico, che possono essere interessate dalla malattia.
Ipotizziamo che l'epilessia focale sarà associata all'infiammazione cerebrale e, quindi, che l'assorbimento di [11C]PBR28 nel lato interessato del cervello sarà più alto che nel lato controlaterale.
Studieremo il polimorfismo della proteina traslocatrice (TSPO), poiché il polimorfismo di TSPO ha un'influenza sul legame di [11C]PBR28. Questo polimorfismo è dovuto alla sostituzione amminoacidica non conservativa in posizione 147 da alanina a treonina (Ala147Thr) nel quinto dominio transmembrana della proteina TSPO.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Per i pazienti
- Età 18-60
- In grado di fornire il consenso informato scritto.
- I partecipanti resistenti ai farmaci saranno definiti come aventi crisi parziali documentate clinicamente con evidenza EEG coerente come definito dalla terminologia e dai concetti rivisti del 2010 per l'organizzazione di convulsioni ed epilessie e refrattari al trattamento antiepilettico standard per almeno un anno prima dell'arruolamento in questo studio. Questo criterio sarà stabilito mediante screening preliminare nella clinica ambulatoriale della sezione clinica di epilessia del NINDS ai sensi del protocollo 01-N-0139 e, se necessario, monitoraggio video-EEG del paziente. La localizzazione del focus delle crisi sarà determinata da studi clinici, neurofisiologici e di imaging standard.
- I partecipanti che rispondono ai farmaci saranno definiti come aventi crisi parziali documentate clinicamente con evidenza EEG coerente come definito dalla terminologia e dai concetti rivisti del 2010 per l'organizzazione delle crisi epilettiche e delle epilessie, senza crisi durante il trattamento antiepilettico standard per almeno tre mesi prima dell'iscrizione a questo studio. Questo criterio sarà stabilito mediante screening preliminare nella clinica ambulatoriale della sezione clinica di epilessia del NINDS ai sensi del protocollo 01-N-0139 e, se necessario, monitoraggio video-EEG del paziente. La localizzazione del focus delle crisi sarà determinata da studi clinici, neurofisiologici e di imaging standard.
- Nessuna diagnosi precedente di abuso o dipendenza da droghe o alcol.
Per volontari sani
- Età 18-60.
- In grado di fornire il consenso informato scritto.
- Nessuna diagnosi precedente di abuso o dipendenza da droghe o alcol.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Per i pazienti
- Precedente esposizione alle radiazioni della ricerca (raggi X, scansioni PET ecc.) che, insieme alle procedure di studio, supererebbe il limite di ricerca NIH RSC di 5 rad all'anno.
- Claustrofobia al punto che il soggetto si sentirebbe a disagio nella macchina per la risonanza magnetica.
- Storia di malattie cerebrali diverse dall'epilessia.
- Non possono sdraiarsi sulla schiena per almeno due ore.
- Malattia medica grave, diversa dall'epilessia.
- Anomalie di laboratorio clinicamente significative.
- Anomalia cerebrale come tumore al cervello, infezione, ictus, danno cerebrale da trauma cranico o anomalie dei vasi sanguigni, su una scansione MRI.
- Gravidanza o allattamento.
- In grado di rimanere incinta ma non usa il controllo delle nascite.
- Rischio per risonanza magnetica, come pacemaker o altri dispositivi elettrici impiantati, stimolatori cerebrali, alcuni tipi di impianti dentali, clip per aneurisma (clip metalliche sulla parete di una grande arteria), protesi metalliche (inclusi perni e aste metalliche, valvole cardiache, e impianti cocleari), eyeliner permanente, pompa di rilascio impiantata o frammenti di shrapnel. Saldatori e metalmeccanici sono anche a rischio di lesioni a causa di possibili piccoli frammenti di metallo nell'occhio di cui potrebbero non essere consapevoli.
- PBR28 non leganti.
- Per i soggetti farmaco-responsivi: occorrenza di una crisi epilettica negli ultimi tre mesi.
- Dipendente o membro del personale NIH
Per volontari sani
- Anomalie di laboratorio clinicamente significative.
- Impossibile eseguire una risonanza magnetica.
- Storia di malattia o lesione neurologica con il potenziale per influenzare l'interpretazione dei dati dello studio.
- Storia di convulsioni, diverse da quelle dell'infanzia e correlate alla febbre.
- Precedente esposizione alle radiazioni della ricerca (raggi X, scansioni PET ecc.) che, insieme alle procedure di studio, supererebbe il limite di ricerca NIH RSC di 5 rad all'anno.
- Incapacità di sdraiarsi sul letto della telecamera per almeno due ore.
- PBR28 non leganti
- Gravidanza o allattamento.
- In grado di rimanere incinta ma non usa il controllo delle nascite.
- Dipendente o membro del personale NIH
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Quantità di assorbimento differenziale di [11C]dLop e [11C]PBR28 tra il focolaio epilettico e la regione omologa controlaterale
Lasso di tempo: completamento degli studi
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completamento degli studi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Misura di esito secondario: un obiettivo secondario è determinare se l'inibizione della P-gp con tariquidar determina un aumento delle concentrazioni di farmaci antiepilettici nel liquido cerebrospinale, come marcatore surrogato per una maggiore penetrazione di questi farmaci...
Lasso di tempo: completamento degli studi
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completamento degli studi
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Aronica E, Gorter JA, Redeker S, van Vliet EA, Ramkema M, Scheffer GL, Scheper RJ, van der Valk P, Leenstra S, Baayen JC, Spliet WG, Troost D. Localization of breast cancer resistance protein (BCRP) in microvessel endothelium of human control and epileptic brain. Epilepsia. 2005 Jun;46(6):849-57. doi: 10.1111/j.1528-1167.2005.66604.x.
- Aronica E, Boer K, van Vliet EA, Redeker S, Baayen JC, Spliet WG, van Rijen PC, Troost D, da Silva FH, Wadman WJ, Gorter JA. Complement activation in experimental and human temporal lobe epilepsy. Neurobiol Dis. 2007 Jun;26(3):497-511. doi: 10.1016/j.nbd.2007.01.015. Epub 2007 Feb 20.
- Boer K, Troost D, Spliet WG, van Rijen PC, Gorter JA, Aronica E. Cellular distribution of vascular endothelial growth factor A (VEGFA) and B (VEGFB) and VEGF receptors 1 and 2 in focal cortical dysplasia type IIB. Acta Neuropathol. 2008 Jun;115(6):683-96. doi: 10.1007/s00401-008-0354-6. Epub 2008 Mar 4.
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Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 120182
- 12-N-0182
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