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P-gp cerebral e inflamación en personas con epilepsia

Tomografía por emisión de positrones Medición de la neuroinflamación en la epilepsia focal

Fondo:

  • El cerebro está protegido por una barrera que evita que las toxinas en la sangre lleguen al cerebro. Sin embargo, esta barrera también puede evitar que los medicamentos útiles lleguen al cerebro. La glicoproteína P (P-gp) es una proteína cerebral que forma parte de la barrera hematoencefálica. El nivel de P-gp es más alto en personas con epilepsia que en personas sin epilepsia. Estos diferentes niveles de P-gp pueden explicar por qué algunas personas tienen convulsiones que no responden bien a los medicamentos. Los investigadores quieren ver si la gp-P puede afectar la respuesta a los medicamentos para la epilepsia.
  • La epilepsia también puede estar asociada con la inflamación del cerebro. Los investigadores también quieren observar la parte del cerebro afectada por la epilepsia para ver si hay inflamación.

Objetivos:

  • Para ver si la gp-P puede afectar la respuesta a los medicamentos para la epilepsia.
  • Para ver si hay inflamación en la parte del cerebro afectada por la epilepsia.

Elegibilidad:

  • <TAB>Individuos entre 18 y 60 años de edad que tienen epilepsia del lóbulo temporal. Planeamos estudiar algunos pacientes cuyas convulsiones están bien controladas con medicamentos y algunos cuyas convulsiones no están controladas.
  • <TABULADOR>
  • Voluntarios sanos entre 18 y 60 años de edad.

Diseño:

  • Este estudio requiere cuatro o cinco visitas al Centro Clínico NIH en el transcurso de un año. Las visitas serán visitas ambulatorias y tendrán una duración de 2 a 5 horas.
  • Los participantes serán evaluados con un examen físico e historial médico. Se recolectarán muestras de sangre y orina.
  • A todos los participantes se les realizarán dos tomografías por emisión de positrones (PET). Las exploraciones se realizarán durante diferentes visitas. Se utilizarán diferentes fármacos en cada exploración. Se utilizará un fármaco para bloquear temporalmente el efecto de la P-gp en el cerebro. El otro medicamento mostrará áreas de inflamación en el cerebro.
  • A los participantes con epilepsia se les realizará una tercera exploración PET. Esta exploración también observará la actividad de la gp-P en el cerebro. Sin embargo, no usará el fármaco que bloquea el efecto de la P-gp.
  • A todos los participantes también se les realizará una resonancia magnética. Esta exploración ayudará a mostrar la función cerebral.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Objetivos:

  1. Estudiar el papel de la inflamación en la epilepsia focal
  2. Caracterizar el estado de la BHE en pacientes con epilepsia focal mediante resonancia magnética y comparar los resultados con imágenes PET de inflamación
  3. Estudiar la replicabilidad test-retest de la exploración PET [11C]PBR28.

Población de estudio:

50 participantes con epilepsia focal farmacorresistente, 25 participantes con epilepsia focal farmacorresistente y 25 voluntarios sanos.

Diseño:

La evaluación de los participantes inscritos incluirá un historial médico, un examen físico y análisis de laboratorio de sangre y orina. Las muestras de sangre también se utilizarán para el estudio de polimorfismos genéticos. Los voluntarios sanos recibirán una o dos tomografías por emisión de positrones (PET) cerebrales con [11C]PBR28. Los participantes con epilepsia recibirán una o dos exploraciones PET con [11C]PBR28). Todos recibirán una resonancia magnética cerebral (IRM). A algunos participantes también se les realizará una segunda resonancia magnética con infusión de gadolinio para medir la permeabilidad de la barrera hematoencefálica.

Medidas de resultado:

La medida de resultado primaria será la cantidad de captación diferencial de [11C]PBR28 entre el foco epiléptico y la región contralateral homóloga. El volumen de distribución (VT) de [11C]PBR28 se medirá mediante una función de entrada arterial. Queremos cuantificar la TV trazadora en regiones del cerebro alejadas del foco epiléptico, que pueden estar afectadas por la enfermedad.

Presumimos que la epilepsia focal se asociará con inflamación cerebral y, por lo tanto, que la captación de [11C]PBR28 en el lado afectado del cerebro será mayor que en el lado contralateral.

Estudiaremos el polimorfismo de la proteína translocator (TSPO), ya que el polimorfismo de TSPO influye en la unión de [11C]PBR28. Este polimorfismo se debe a la sustitución de aminoácidos no conservativos en la posición 147 de alanina a treonina (Ala147Thr) en el quinto dominio transmembrana de la proteína TSPO.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

38

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

para pacientes

  • Edad 18-60
  • Capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
  • Los participantes resistentes a los medicamentos se definirán como aquellos que tengan convulsiones parciales clínicamente documentadas con evidencia EEG consistente según lo definido por la terminología y los conceptos revisados ​​de 2010 para la organización de convulsiones y epilepsias y refractarios al tratamiento antiepiléptico estándar durante al menos un año antes de inscribirse en este estudio. Este criterio se establecerá mediante una evaluación preliminar en la clínica para pacientes ambulatorios de la Sección Clínica de Epilepsia del NINDS según el protocolo 01-N-0139 y, si es necesario, monitoreo de video-EEG para pacientes hospitalizados. La localización del foco convulsivo se determinará mediante estudios clínicos, neurofisiológicos y de imagen estándar.
  • Los participantes que respondan a los medicamentos se definirán como aquellos que tengan convulsiones parciales clínicamente documentadas con evidencia EEG consistente según lo definido por la terminología y los conceptos revisados ​​de 2010 para la organización de convulsiones y epilepsias, sin convulsiones con tratamiento antiepiléptico estándar durante al menos tres meses antes de inscribirse en este estudiar. Este criterio se establecerá mediante una evaluación preliminar en la clínica para pacientes ambulatorios de la Sección Clínica de Epilepsia del NINDS según el protocolo 01-N-0139 y, si es necesario, monitoreo de video-EEG para pacientes hospitalizados. La localización del foco convulsivo se determinará mediante estudios clínicos, neurofisiológicos y de imagen estándar.
  • Sin diagnóstico previo de abuso o dependencia de drogas o alcohol.

Para voluntarios sanos

  • Edad 18-60.
  • Capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
  • Sin diagnóstico previo de abuso o dependencia de drogas o alcohol.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

para pacientes

  • Exposición a la radiación de investigaciones anteriores (rayos X, tomografías PET, etc.) que, junto con los procedimientos del estudio, superaría el límite de investigación de NIH RSC de 5 rad por año.
  • Claustrofobia hasta el punto de que el sujeto se sentiría incómodo en la máquina de resonancia magnética.
  • Antecedentes de enfermedad cerebral distinta de la epilepsia.
  • No puede acostarse boca arriba durante al menos dos horas.
  • Enfermedad médica grave, distinta de la epilepsia.
  • Anomalías de laboratorio clínicamente significativas.
  • Anomalía cerebral, como un tumor cerebral, infección, accidente cerebrovascular, daño cerebral por traumatismo craneal o anomalías en los vasos sanguíneos, en una resonancia magnética.
  • Embarazo o lactancia.
  • Capaz de quedar embarazada pero no usa control de la natalidad.
  • Riesgo de resonancia magnética, como un marcapasos u otros dispositivos eléctricos implantados, estimuladores cerebrales, algunos tipos de implantes dentales, clips para aneurismas (clips de metal en la pared de una arteria grande), prótesis metálicas (incluidos clavos y varillas de metal, válvulas cardíacas, e implantes cocleares), delineador de ojos permanente, bomba de suministro implantada o fragmentos de metralla. Los soldadores y los trabajadores metalúrgicos también corren el riesgo de lesionarse debido a posibles pequeños fragmentos de metal en el ojo de los que pueden no darse cuenta.
  • PBR28 no aglutinantes.
  • Para sujetos sensibles a los medicamentos: aparición de una convulsión en los últimos tres meses.
  • empleado o miembro del personal de los NIH

Para voluntarios sanos

  • Anomalías de laboratorio clínicamente significativas.
  • No se puede tener una resonancia magnética.
  • Historial de enfermedad o lesión neurológica con el potencial de afectar la interpretación de los datos del estudio.
  • Antecedentes de convulsiones, distintas de las de la infancia y relacionadas con la fiebre.
  • Exposición a la radiación de investigaciones anteriores (rayos X, tomografías PET, etc.) que, junto con los procedimientos del estudio, superaría el límite de investigación de NIH RSC de 5 rad por año.
  • Incapacidad para acostarse en la cama de la cámara durante al menos dos horas.
  • PBR28 no aglutinantes
  • Embarazo o lactancia.
  • Capaz de quedar embarazada pero no usa control de la natalidad.
  • empleado o miembro del personal de los NIH

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cantidad de captación diferencial de [11C]dLop y [11C]PBR28 entre el foco epiléptico y la región contralateral homóloga
Periodo de tiempo: finalización del estudio
finalización del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Medida de resultado secundaria: un objetivo secundario es determinar si la inhibición de la gp-P con tariquidar produce un aumento de las concentraciones de medicamentos antiepilépticos en el líquido cefalorraquídeo, como marcador indirecto de una mayor penetración de estos medicamentos...
Periodo de tiempo: finalización del estudio
finalización del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

31 de julio de 2012

Finalización del estudio

4 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de agosto de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de agosto de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de agosto de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de julio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de julio de 2018

Última verificación

4 de octubre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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