- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01663545
P-gp cerebral e inflamación en personas con epilepsia
Tomografía por emisión de positrones Medición de la neuroinflamación en la epilepsia focal
Fondo:
- El cerebro está protegido por una barrera que evita que las toxinas en la sangre lleguen al cerebro. Sin embargo, esta barrera también puede evitar que los medicamentos útiles lleguen al cerebro. La glicoproteína P (P-gp) es una proteína cerebral que forma parte de la barrera hematoencefálica. El nivel de P-gp es más alto en personas con epilepsia que en personas sin epilepsia. Estos diferentes niveles de P-gp pueden explicar por qué algunas personas tienen convulsiones que no responden bien a los medicamentos. Los investigadores quieren ver si la gp-P puede afectar la respuesta a los medicamentos para la epilepsia.
- La epilepsia también puede estar asociada con la inflamación del cerebro. Los investigadores también quieren observar la parte del cerebro afectada por la epilepsia para ver si hay inflamación.
Objetivos:
- Para ver si la gp-P puede afectar la respuesta a los medicamentos para la epilepsia.
- Para ver si hay inflamación en la parte del cerebro afectada por la epilepsia.
Elegibilidad:
- <TAB>Individuos entre 18 y 60 años de edad que tienen epilepsia del lóbulo temporal. Planeamos estudiar algunos pacientes cuyas convulsiones están bien controladas con medicamentos y algunos cuyas convulsiones no están controladas.
- <TABULADOR>
- Voluntarios sanos entre 18 y 60 años de edad.
Diseño:
- Este estudio requiere cuatro o cinco visitas al Centro Clínico NIH en el transcurso de un año. Las visitas serán visitas ambulatorias y tendrán una duración de 2 a 5 horas.
- Los participantes serán evaluados con un examen físico e historial médico. Se recolectarán muestras de sangre y orina.
- A todos los participantes se les realizarán dos tomografías por emisión de positrones (PET). Las exploraciones se realizarán durante diferentes visitas. Se utilizarán diferentes fármacos en cada exploración. Se utilizará un fármaco para bloquear temporalmente el efecto de la P-gp en el cerebro. El otro medicamento mostrará áreas de inflamación en el cerebro.
- A los participantes con epilepsia se les realizará una tercera exploración PET. Esta exploración también observará la actividad de la gp-P en el cerebro. Sin embargo, no usará el fármaco que bloquea el efecto de la P-gp.
- A todos los participantes también se les realizará una resonancia magnética. Esta exploración ayudará a mostrar la función cerebral.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Objetivos:
- Estudiar el papel de la inflamación en la epilepsia focal
- Caracterizar el estado de la BHE en pacientes con epilepsia focal mediante resonancia magnética y comparar los resultados con imágenes PET de inflamación
- Estudiar la replicabilidad test-retest de la exploración PET [11C]PBR28.
Población de estudio:
50 participantes con epilepsia focal farmacorresistente, 25 participantes con epilepsia focal farmacorresistente y 25 voluntarios sanos.
Diseño:
La evaluación de los participantes inscritos incluirá un historial médico, un examen físico y análisis de laboratorio de sangre y orina. Las muestras de sangre también se utilizarán para el estudio de polimorfismos genéticos. Los voluntarios sanos recibirán una o dos tomografías por emisión de positrones (PET) cerebrales con [11C]PBR28. Los participantes con epilepsia recibirán una o dos exploraciones PET con [11C]PBR28). Todos recibirán una resonancia magnética cerebral (IRM). A algunos participantes también se les realizará una segunda resonancia magnética con infusión de gadolinio para medir la permeabilidad de la barrera hematoencefálica.
Medidas de resultado:
La medida de resultado primaria será la cantidad de captación diferencial de [11C]PBR28 entre el foco epiléptico y la región contralateral homóloga. El volumen de distribución (VT) de [11C]PBR28 se medirá mediante una función de entrada arterial. Queremos cuantificar la TV trazadora en regiones del cerebro alejadas del foco epiléptico, que pueden estar afectadas por la enfermedad.
Presumimos que la epilepsia focal se asociará con inflamación cerebral y, por lo tanto, que la captación de [11C]PBR28 en el lado afectado del cerebro será mayor que en el lado contralateral.
Estudiaremos el polimorfismo de la proteína translocator (TSPO), ya que el polimorfismo de TSPO influye en la unión de [11C]PBR28. Este polimorfismo se debe a la sustitución de aminoácidos no conservativos en la posición 147 de alanina a treonina (Ala147Thr) en el quinto dominio transmembrana de la proteína TSPO.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
para pacientes
- Edad 18-60
- Capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
- Los participantes resistentes a los medicamentos se definirán como aquellos que tengan convulsiones parciales clínicamente documentadas con evidencia EEG consistente según lo definido por la terminología y los conceptos revisados de 2010 para la organización de convulsiones y epilepsias y refractarios al tratamiento antiepiléptico estándar durante al menos un año antes de inscribirse en este estudio. Este criterio se establecerá mediante una evaluación preliminar en la clínica para pacientes ambulatorios de la Sección Clínica de Epilepsia del NINDS según el protocolo 01-N-0139 y, si es necesario, monitoreo de video-EEG para pacientes hospitalizados. La localización del foco convulsivo se determinará mediante estudios clínicos, neurofisiológicos y de imagen estándar.
- Los participantes que respondan a los medicamentos se definirán como aquellos que tengan convulsiones parciales clínicamente documentadas con evidencia EEG consistente según lo definido por la terminología y los conceptos revisados de 2010 para la organización de convulsiones y epilepsias, sin convulsiones con tratamiento antiepiléptico estándar durante al menos tres meses antes de inscribirse en este estudiar. Este criterio se establecerá mediante una evaluación preliminar en la clínica para pacientes ambulatorios de la Sección Clínica de Epilepsia del NINDS según el protocolo 01-N-0139 y, si es necesario, monitoreo de video-EEG para pacientes hospitalizados. La localización del foco convulsivo se determinará mediante estudios clínicos, neurofisiológicos y de imagen estándar.
- Sin diagnóstico previo de abuso o dependencia de drogas o alcohol.
Para voluntarios sanos
- Edad 18-60.
- Capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
- Sin diagnóstico previo de abuso o dependencia de drogas o alcohol.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
para pacientes
- Exposición a la radiación de investigaciones anteriores (rayos X, tomografías PET, etc.) que, junto con los procedimientos del estudio, superaría el límite de investigación de NIH RSC de 5 rad por año.
- Claustrofobia hasta el punto de que el sujeto se sentiría incómodo en la máquina de resonancia magnética.
- Antecedentes de enfermedad cerebral distinta de la epilepsia.
- No puede acostarse boca arriba durante al menos dos horas.
- Enfermedad médica grave, distinta de la epilepsia.
- Anomalías de laboratorio clínicamente significativas.
- Anomalía cerebral, como un tumor cerebral, infección, accidente cerebrovascular, daño cerebral por traumatismo craneal o anomalías en los vasos sanguíneos, en una resonancia magnética.
- Embarazo o lactancia.
- Capaz de quedar embarazada pero no usa control de la natalidad.
- Riesgo de resonancia magnética, como un marcapasos u otros dispositivos eléctricos implantados, estimuladores cerebrales, algunos tipos de implantes dentales, clips para aneurismas (clips de metal en la pared de una arteria grande), prótesis metálicas (incluidos clavos y varillas de metal, válvulas cardíacas, e implantes cocleares), delineador de ojos permanente, bomba de suministro implantada o fragmentos de metralla. Los soldadores y los trabajadores metalúrgicos también corren el riesgo de lesionarse debido a posibles pequeños fragmentos de metal en el ojo de los que pueden no darse cuenta.
- PBR28 no aglutinantes.
- Para sujetos sensibles a los medicamentos: aparición de una convulsión en los últimos tres meses.
- empleado o miembro del personal de los NIH
Para voluntarios sanos
- Anomalías de laboratorio clínicamente significativas.
- No se puede tener una resonancia magnética.
- Historial de enfermedad o lesión neurológica con el potencial de afectar la interpretación de los datos del estudio.
- Antecedentes de convulsiones, distintas de las de la infancia y relacionadas con la fiebre.
- Exposición a la radiación de investigaciones anteriores (rayos X, tomografías PET, etc.) que, junto con los procedimientos del estudio, superaría el límite de investigación de NIH RSC de 5 rad por año.
- Incapacidad para acostarse en la cama de la cámara durante al menos dos horas.
- PBR28 no aglutinantes
- Embarazo o lactancia.
- Capaz de quedar embarazada pero no usa control de la natalidad.
- empleado o miembro del personal de los NIH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cantidad de captación diferencial de [11C]dLop y [11C]PBR28 entre el foco epiléptico y la región contralateral homóloga
Periodo de tiempo: finalización del estudio
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finalización del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Medida de resultado secundaria: un objetivo secundario es determinar si la inhibición de la gp-P con tariquidar produce un aumento de las concentraciones de medicamentos antiepilépticos en el líquido cefalorraquídeo, como marcador indirecto de una mayor penetración de estos medicamentos...
Periodo de tiempo: finalización del estudio
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finalización del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Aronica E, Gorter JA, Redeker S, van Vliet EA, Ramkema M, Scheffer GL, Scheper RJ, van der Valk P, Leenstra S, Baayen JC, Spliet WG, Troost D. Localization of breast cancer resistance protein (BCRP) in microvessel endothelium of human control and epileptic brain. Epilepsia. 2005 Jun;46(6):849-57. doi: 10.1111/j.1528-1167.2005.66604.x.
- Aronica E, Boer K, van Vliet EA, Redeker S, Baayen JC, Spliet WG, van Rijen PC, Troost D, da Silva FH, Wadman WJ, Gorter JA. Complement activation in experimental and human temporal lobe epilepsy. Neurobiol Dis. 2007 Jun;26(3):497-511. doi: 10.1016/j.nbd.2007.01.015. Epub 2007 Feb 20.
- Boer K, Troost D, Spliet WG, van Rijen PC, Gorter JA, Aronica E. Cellular distribution of vascular endothelial growth factor A (VEGFA) and B (VEGFB) and VEGF receptors 1 and 2 in focal cortical dysplasia type IIB. Acta Neuropathol. 2008 Jun;115(6):683-96. doi: 10.1007/s00401-008-0354-6. Epub 2008 Mar 4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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- 120182
- 12-N-0182
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