癫痫患者的脑 P-gp 和炎症
局灶性癫痫神经炎症的正电子发射断层扫描测量
背景:
- 大脑受到屏障的保护,可以防止血液中的毒素到达大脑。 然而,这个屏障也会阻止有用的药物到达大脑。 P-糖蛋白 (P-gp) 是一种脑蛋白,是血脑屏障的一部分。 癫痫患者的 P-gp 水平高于非癫痫患者。 这些不同水平的 P-gp 可以解释为什么有些人的癫痫发作对药物反应不佳。 研究人员想看看 P-gp 是否会影响对癫痫药物的反应。
- 癫痫也可能与脑部炎症有关。 研究人员还想观察受癫痫影响的大脑部分,看看是否存在炎症。
目标:
- 看看 P-gp 是否会影响对癫痫药物的反应。
- 查看受癫痫影响的大脑部分是否存在炎症。
合格:
- <TAB>18 至 60 岁的颞叶癫痫患者。 我们计划研究一些癫痫发作被药物控制良好的患者,以及一些癫痫发作未得到控制的患者。
- <标签>
- 18至60岁之间的健康志愿者。
设计:
- 这项研究需要在一年的时间里到 NIH 临床中心进行四到五次访问。 访问将是门诊访问,将持续 2 到 5 小时。
- 参与者将接受体格检查和病史筛查。 将收集血液和尿液样本。
- 所有参与者都将进行两次正电子发射断层扫描 (PET) 扫描。 扫描将在不同的访问期间进行。 每次扫描将使用不同的药物。 一种药物将用于暂时阻断 P-gp 在大脑中的作用。 另一种药物会显示大脑中的炎症区域。
- 患有癫痫症的参与者将进行第三次 PET 扫描。 该扫描还将查看大脑中的 P-gp 活动。 但是,它不会使用阻断P-gp作用的药物。
- 所有参与者还将进行一次磁共振成像扫描。 该扫描将有助于显示大脑功能。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
目标:
- 研究炎症在局灶性癫痫中的作用
- 使用 MRI 表征局灶性癫痫患者的 BBB 状态,并将结果与炎症的 PET 成像进行比较
- 研究 [11C]PBR28 PET 扫描的重测可复制性。
研究人群:
50 名耐药性局灶性癫痫参与者、25 名药物反应性局灶性癫痫参与者和 25 名健康志愿者。
设计:
对登记参与者的筛选将包括病史、体格检查以及血液和尿液实验室检测。 血样也将用于基因多态性研究。 健康志愿者将接受一次或两次使用 [11C]PBR28 的脑正电子发射断层扫描 (PET)。 癫痫参与者将接受一次或两次使用 [11C]PBR28) 的 PET 扫描。 每个人都将接受脑磁共振成像 (MRI)。 一些参与者还将进行第二次核磁共振成像,并输注钆以测量血脑屏障通透性。
结果措施:
主要结果测量将是癫痫病灶和同源对侧区域之间的差异 [11C]PBR28 摄取量。 [11C]PBR28 分布体积 (VT) 将使用动脉输入函数进行测量。 我们想要量化远离癫痫病灶的大脑区域的示踪剂 VT,这可能会受到疾病的影响。
我们假设局灶性癫痫与脑部炎症有关,因此,大脑受影响侧的 [11C]PBR28 摄取将高于对侧。
我们将研究易位蛋白 (TSPO) 的多态性,因为 TSPO 多态性对 [11C]PBR28 结合有影响。 这种多态性是由于在 TSPO 蛋白的第五个跨膜结构域中,第 147 位的非保守氨基酸从丙氨酸替换为苏氨酸 (Ala147Thr)。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
38
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
- 纳入标准:
对于患者
- 18-60岁
- 能够给予书面知情同意。
- 耐药参与者将被定义为具有临床记录的部分性癫痫发作,脑电图证据符合 2010 年修订的癫痫发作和癫痫组织术语和概念定义,并且在参加本研究之前至少一年难以接受标准抗癫痫治疗。 该标准将根据协议 01-N-0139 在 NINDS 临床癫痫科门诊进行初步筛查,并在必要时进行住院视频脑电图监测。 癫痫病灶定位将通过标准临床、神经生理学和影像学研究确定。
- 对药物有反应的参与者将被定义为具有临床记录的部分性癫痫发作,并具有一致的脑电图证据,如 2010 年修订的癫痫发作和癫痫组织术语和概念所定义,在参加本次试验前至少三个月接受标准抗癫痫治疗无癫痫发作学习。 该标准将根据协议 01-N-0139 在 NINDS 临床癫痫科门诊进行初步筛查,并在必要时进行住院视频脑电图监测。 癫痫病灶定位将通过标准临床、神经生理学和影像学研究确定。
- 没有药物或酒精滥用或依赖的先前诊断。
对于健康的志愿者
- 18-60岁。
- 能够给予书面知情同意。
- 没有药物或酒精滥用或依赖的先前诊断。
排除标准:
对于患者
- 先前的研究辐射暴露(X 射线、PET 扫描等)与研究程序一起将超过 NIH RSC 每年 5 拉德的研究限制。
- 幽闭恐惧症的程度使受试者在 MRI 机器中感到不舒服。
- 癫痫以外的脑部疾病史。
- 不能平躺至少两个小时。
- 除癫痫外的严重内科疾病。
- 有临床意义的实验室异常。
- MRI 扫描中的脑部异常,例如脑肿瘤、感染、中风、头部外伤引起的脑损伤或血管异常。
- 怀孕或哺乳。
- 能够怀孕但不使用节育措施。
- MRI 扫描的风险,例如起搏器或其他植入式电子设备、脑刺激器、某些类型的牙科植入物、动脉瘤夹(大动脉壁上的金属夹)、金属假体(包括金属针和棒、心脏瓣膜、和人工耳蜗)、永久性眼线笔、植入的输送泵或弹片碎片。 焊工和金属工人也有受伤的风险,因为他们可能没有意识到眼睛中可能有小金属碎片。
- PBR28 非粘合剂。
- 对于药物反应性受试者:在过去三个月内发生癫痫发作。
- NIH 雇员或工作人员
对于健康的志愿者
- 有临床意义的实验室异常。
- 无法进行 MRI 扫描。
- 有可能影响研究数据解释的神经系统疾病或损伤史。
- 癫痫发作史,除儿童时期外,与发烧有关。
- 先前的研究辐射暴露(X 射线、PET 扫描等)与研究程序一起将超过 NIH RSC 每年 5 拉德的研究限制。
- 无法平躺在相机床上至少两个小时。
- PBR28 非粘合剂
- 怀孕或哺乳。
- 能够怀孕但不使用节育措施。
- NIH 雇员或工作人员
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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癫痫病灶和同源对侧区域之间 [11C]dLop 和 [11C]PBR28 摄取量差异
大体时间:学习完成
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学习完成
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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次要结果测量:次要目标是确定用 tariquidar 抑制 P-gp 是否会导致脑脊液中抗癫痫药物浓度增加,作为这些药物渗透增加的替代标志物......
大体时间:学习完成
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学习完成
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Aronica E, Gorter JA, Redeker S, van Vliet EA, Ramkema M, Scheffer GL, Scheper RJ, van der Valk P, Leenstra S, Baayen JC, Spliet WG, Troost D. Localization of breast cancer resistance protein (BCRP) in microvessel endothelium of human control and epileptic brain. Epilepsia. 2005 Jun;46(6):849-57. doi: 10.1111/j.1528-1167.2005.66604.x.
- Aronica E, Boer K, van Vliet EA, Redeker S, Baayen JC, Spliet WG, van Rijen PC, Troost D, da Silva FH, Wadman WJ, Gorter JA. Complement activation in experimental and human temporal lobe epilepsy. Neurobiol Dis. 2007 Jun;26(3):497-511. doi: 10.1016/j.nbd.2007.01.015. Epub 2007 Feb 20.
- Boer K, Troost D, Spliet WG, van Rijen PC, Gorter JA, Aronica E. Cellular distribution of vascular endothelial growth factor A (VEGFA) and B (VEGFB) and VEGF receptors 1 and 2 in focal cortical dysplasia type IIB. Acta Neuropathol. 2008 Jun;115(6):683-96. doi: 10.1007/s00401-008-0354-6. Epub 2008 Mar 4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年7月31日
研究完成
2017年10月4日
研究注册日期
首次提交
2012年8月8日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月9日
首次发布 (估计)
2012年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月3日
最后验证
2017年10月4日
更多信息
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