Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hjerne P-gp og betennelse hos personer med epilepsi

3. juli 2018 oppdatert av: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Positronemisjonstomografi Måling av nevroinflammasjon ved fokal epilepsi

Bakgrunn:

  • Hjernen er beskyttet av en barriere som hindrer giftstoffer i blodet fra å nå hjernen. Imidlertid kan denne barrieren også forhindre at nyttige medisiner når hjernen. P-glykoprotein (P-gp) er et hjerneprotein som er en del av blod-hjerne-barrieren. Nivået av P-gp er høyere hos personer med epilepsi enn hos personer uten epilepsi. Disse ulike nivåene av P-gp kan forklare hvorfor noen mennesker har anfall som ikke reagerer godt på medisiner. Forskere ønsker å se om P-gp kan påvirke responsen på epilepsimedisiner.
  • Epilepsi kan også være assosiert med hjernebetennelse. Forskere ønsker også å se på den delen av hjernen som er rammet av epilepsi for å se om det er betennelse.

Mål:

  • For å se om P-gp kan påvirke responsen på epilepsimedisiner.
  • For å se om det er betennelse i den delen av hjernen som er rammet av epilepsi.

Kvalifisering:

  • <TAB>Personer mellom 18 og 60 år som har temporallappepilepsi. Vi planlegger å studere noen pasienter hvis anfall er godt kontrollert av legemidler, og noen hvis anfall ikke er kontrollert.
  • <TAB>
  • Friske frivillige mellom 18 og 60 år.

Design:

  • Denne studien krever fire eller fem besøk til NIH Clinical Center i løpet av et år. Besøkene vil være polikliniske besøk og vil vare fra 2 til 5 timer.
  • Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie. Det vil bli tatt blod- og urinprøver.
  • Alle deltakerne vil ha to positronemisjonstomografi (PET) skanninger. Skanningene vil finne sted under ulike besøk. Ulike medikamenter vil bli brukt i hver skanning. Ett medikament vil bli brukt for å midlertidig blokkere effekten av P-gp i hjernen. Det andre stoffet vil vise områder med betennelse i hjernen.
  • Deltakere med epilepsi vil ha en tredje PET-skanning. Denne skanningen vil også se på P-gp-aktivitet i hjernen. Den vil imidlertid ikke bruke stoffet som blokkerer effekten av P-gp.
  • Alle deltakerne vil også få en magnetisk resonansskanning. Denne skanningen vil bidra til å vise hjernefunksjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Mål:

  1. Å studere rollen til betennelse i fokal epilepsi
  2. Å karakterisere BBB-tilstanden hos pasienter med fokal epilepsi ved bruk av MR, og sammenligne resultatene med PET-avbildning av betennelse
  3. For å studere test-retest replikabilitet av [11C]PBR28 PET-skanning.

Studiepopulasjon:

50 deltakere med legemiddelresistent fokal epilepsi, 25 deltakere med legemiddelresponsiv fokal epilepsi og 25 friske frivillige.

Design:

Screening av påmeldte deltakere vil inkludere en medisinsk historie, fysisk undersøkelse og blod- og urinlaboratorietesting. Blodprøver vil også bli brukt til studier av genetisk polymorfisme. Friske frivillige vil motta en eller to hjernepositronemisjonstomografi (PET) skanninger med [11C]PBR28. Epilepsideltakere vil motta en eller to PET-skanninger med [11C]PBR28). Alle vil få en hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI). Noen deltakere vil også ha en andre MR med gadoliniuminfusjon for å måle blod-hjernebarriere-permeabiliteten.

Utfallsmål:

Det primære utfallsmålet vil være mengden differensielt [11C]PBR28-opptak mellom det epileptiske fokuset og den homologe kontralaterale regionen. [11C]PBR28 distribusjonsvolum (VT) vil bli målt ved hjelp av en arteriell inngangsfunksjon. Vi ønsker å kvantifisere sporstoffet VT i områder av hjernen fjernt fra det epileptiske fokuset, som kan være påvirket av sykdommen.

Vi antar at fokal epilepsi vil være assosiert med hjernebetennelse, og derfor at [11C]PBR28-opptak i den berørte siden av hjernen vil være høyere enn på den kontralaterale siden.

Vi vil studere polymorfismen til translokatorproteinet (TSPO), fordi TSPO-polymorfisme har en innflytelse på [11C]PBR28-binding. Denne polymorfismen skyldes den ikke-konservative aminosyresubstitusjonen i posisjon 147 fra alanin til treonin (Ala147Thr) i det femte transmembrane domene til TSPO-proteinet.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

38

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

For pasienter

  • Alder 18-60
  • Kunne gi skriftlig informert samtykke.
  • Medikamentresistente deltakere vil bli definert som å ha klinisk dokumenterte partielle anfall med konsistente EEG-bevis som definert av 2010 Revidert terminologi og konsepter for organisering av anfall og epilepsier og refraktære til standard antiepileptisk behandling i minst ett år før de ble registrert i denne studien. Dette kriteriet vil bli etablert ved foreløpig screening i NINDS Klinisk Epilepsiseksjons poliklinikk under protokoll 01-N-0139, og om nødvendig video-EEG-overvåking på stasjonær plass. Anfallsfokuslokalisering vil bli bestemt av standard kliniske, nevrofysiologiske og bildediagnostiske studier.
  • Legemiddelresponsive deltakere vil bli definert som å ha klinisk dokumenterte partielle anfall med konsistente EEG-bevis som definert av 2010 Revidert terminologi og konsepter for organisering av anfall og epilepsier, anfallsfrie på standard antiepileptisk behandling i minst tre måneder før de melder seg inn i dette. studere. Dette kriteriet vil bli etablert ved foreløpig screening i NINDS Klinisk Epilepsiseksjons poliklinikk under protokoll 01-N-0139, og om nødvendig video-EEG-overvåking på stasjonær plass. Anfallsfokuslokalisering vil bli bestemt av standard kliniske, nevrofysiologiske og bildediagnostiske studier.
  • Ingen tidligere diagnose av narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet.

For friske frivillige

  • Alder 18-60.
  • Kunne gi skriftlig informert samtykke.
  • Ingen tidligere diagnose av narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

For pasienter

  • Tidligere forskningsstrålingseksponering (røntgen, PET-skanning etc.) som sammen med studieprosedyrer ville overskride NIH RSC 5 rad per år forskningsgrense.
  • Klaustrofobi i en grad at forsøkspersonen ville føle seg ukomfortabel i MR-maskinen.
  • Anamnese med andre hjernesykdommer enn epilepsi.
  • Kan ikke ligge på ryggen i minst to timer.
  • Alvorlig medisinsk sykdom, annet enn epilepsi.
  • Klinisk signifikante laboratorieavvik.
  • Hjerneavvik som hjernesvulst, infeksjon, hjerneslag, hjerneskade fra hodetraumer eller blodkarabnormiteter, på en MR-skanning.
  • Graviditet eller amming.
  • Kan bli gravid, men bruker ikke prevensjon.
  • Risiko for MR-skanning, som pacemaker eller andre implanterte elektriske enheter, hjernestimulatorer, noen typer tannimplantater, aneurismeklemmer (metallklemmer på veggen av en stor arterie), metallproteser (inkludert metallstifter og stenger, hjerteklaffer, og cochleaimplantater), permanent eyeliner, implantert leveringspumpe eller splitterfragmenter. Sveisere og metallarbeidere er også utsatt for skade på grunn av mulige små metallfragmenter i øyet som de kanskje ikke er klar over.
  • PBR28 ikke-bindemidler.
  • For legemiddelresponsive personer: forekomst av et anfall i løpet av de siste tre månedene.
  • NIH-ansatt eller ansatt

For friske frivillige

  • Klinisk signifikante laboratorieavvik.
  • Kan ikke ta MR.
  • Historie om nevrologisk sykdom eller skade med potensial til å påvirke tolkningen av studiedata.
  • Historie med anfall, annet enn i barndommen og relatert til feber.
  • Tidligere forskningsstrålingseksponering (røntgen, PET-skanning etc.) som sammen med studieprosedyrer ville overskride NIH RSC 5 rad per år forskningsgrense.
  • Manglende evne til å ligge flatt på kamerasengen i minst to timer.
  • PBR28 ikke-bindemidler
  • Graviditet eller amming.
  • Kan bli gravid, men bruker ikke prevensjon.
  • NIH-ansatt eller ansatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Mengde differensiell [11C]dLop og [11C]PBR28 opptak mellom det epileptiske fokuset og den homologe kontralaterale regionen
Tidsramme: studieavslutning
studieavslutning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sekundært resultatmål: Et sekundært mål er å bestemme om hemming av P-gp med tariquidar resulterer i økte konsentrasjoner av anti-epileptiske medisiner i CSF, som en surrogatmarkør for økt penetrasjon av disse medisinene...
Tidsramme: studieavslutning
studieavslutning

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

31. juli 2012

Studiet fullført

4. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2012

Først lagt ut (Anslag)

13. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2018

Sist bekreftet

4. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 120182
  • 12-N-0182

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Epilepsi, delvis

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere