Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hjerne P-gp og inflammation hos mennesker med epilepsi

3. juli 2018 opdateret af: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Positron-emissionstomografi Måling af neuroinflammation ved fokal epilepsi

Baggrund:

  • Hjernen er beskyttet af en barriere, der forhindrer toksiner i blodet i at nå hjernen. Denne barriere kan dog også forhindre, at nyttig medicin når hjernen. P-glykoprotein (P-gp) er et hjerneprotein, der er en del af blod-hjerne-barrieren. Niveauet af P-gp er højere hos personer med epilepsi end hos personer uden epilepsi. Disse forskellige niveauer af P-gp kan forklare, hvorfor nogle mennesker har anfald, der ikke reagerer godt på medicin. Forskere vil se, om P-gp kan påvirke responsen på epilepsimedicin.
  • Epilepsi kan også være forbundet med hjernebetændelse. Forskere vil også se på den del af hjernen, der er ramt af epilepsi, for at se, om der er betændelse til stede.

Mål:

  • For at se om P-gp kan påvirke responsen på epilepsimedicin.
  • For at se om der er betændelse i den del af hjernen der er ramt af epilepsi.

Berettigelse:

  • <TAB>Personer mellem 18 og 60 år, der har temporallapsepilepsi. Vi planlægger at studere nogle patienter, hvis anfald er godt kontrolleret af medicin, og nogle hvis anfald ikke er kontrolleret.
  • <TAB>
  • Friske frivillige mellem 18 og 60 år.

Design:

  • Denne undersøgelse kræver fire eller fem besøg på NIH Clinical Center i løbet af et år. Besøgene vil være ambulante besøg og vil vare fra 2 til 5 timer.
  • Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. Der vil blive udtaget blod- og urinprøver.
  • Alle deltagere vil have to positron emission tomografi (PET) scanninger. Scanningerne vil finde sted under forskellige besøg. Forskellige lægemidler vil blive brugt i hver scanning. Et lægemiddel vil blive brugt til midlertidigt at blokere virkningen af ​​P-gp i hjernen. Det andet stof vil vise områder med betændelse i hjernen.
  • Deltagere med epilepsi får en tredje PET-scanning. Denne scanning vil også se på P-gp-aktivitet i hjernen. Det vil dog ikke bruge det lægemiddel, der blokerer virkningen af ​​P-gp.
  • Alle deltagere vil også få en magnetisk resonansscanning. Denne scanning vil hjælpe med at vise hjernens funktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Mål:

  1. At studere betændelsens rolle i fokal epilepsi
  2. At karakterisere BBB-tilstanden hos patienter med fokal epilepsi ved hjælp af MR og sammenligne resultaterne med PET-billeddannelse af inflammation
  3. For at studere test-gentest replikabilitet af [11C]PBR28 PET-scanning.

Undersøgelsespopulation:

50 deltagere med lægemiddelresistent fokal epilepsi, 25 deltagere med lægemiddelresponsiv fokal epilepsi og 25 raske frivillige.

Design:

Screening af tilmeldte deltagere vil omfatte en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blod- og urinlaboratorietest. Blodprøver vil også blive brugt til undersøgelse af genetisk polymorfi. Raske frivillige vil modtage en eller to hjerne positron emission tomografi (PET) scanninger med [11C]PBR28. Epilepsideltagere vil modtage en eller to PET-scanninger med [11C]PBR28). Alle vil modtage en hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Nogle deltagere vil også have en anden MRI med gadoliniuminfusion for at måle blod-hjernebarriere-permeabilitet.

Resultatmål:

Det primære resultatmål vil være mængden af ​​differentiel [11C]PBR28-optagelse mellem det epileptiske fokus og den homologe kontralaterale region. [11C]PBR28 distributionsvolumen (VT) vil blive målt ved hjælp af en arteriel inputfunktion. Vi ønsker at kvantificere sporstoffet VT i områder af hjernen fjernt fra det epileptiske fokus, som kan være påvirket af sygdommen.

Vi antager, at fokal epilepsi vil være forbundet med hjernebetændelse, og derfor vil [11C]PBR28-optagelsen i den berørte side af hjernen være højere end i den kontralaterale side.

Vi vil studere polymorfi af translokatorproteinet (TSPO), fordi TSPO polymorfi har en indflydelse på [11C]PBR28 binding. Denne polymorfi skyldes den ikke-konservative aminosyresubstitution i position 147 fra alanin til threonin (Ala147Thr) i det femte transmembrane domæne af TSPO-proteinet.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

38

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Til patienter

  • Alder 18-60
  • Kan give skriftligt informeret samtykke.
  • Lægemiddelresistente deltagere vil blive defineret som havende klinisk dokumenterede partielle anfald med konsistent EEG-evidens som defineret af 2010 Revideret terminologi og koncepter for organisering af anfald og epilepsi og refraktære over for standard antiepileptisk behandling i mindst et år før tilmelding til denne undersøgelse. Dette kriterium vil blive fastlagt ved foreløbig screening i NINDS Klinisk Epilepsi Sektion ambulatorium i henhold til protokol 01-N-0139, og om nødvendigt, indlæggelse video-EEG monitorering. Anfaldsfokuslokalisering vil blive bestemt af standard kliniske, neurofysiologiske og billeddiagnostiske undersøgelser.
  • Lægemiddelresponsive deltagere vil blive defineret som havende klinisk dokumenterede partielle anfald med konsistente EEG-beviser som defineret af 2010 Reviderede terminologi og koncepter for organisering af anfald og epilepsier, anfaldsfri på standard antiepileptisk behandling i mindst tre måneder før tilmelding til denne undersøgelse. Dette kriterium vil blive fastlagt ved foreløbig screening i NINDS Klinisk Epilepsi Sektion ambulatorium i henhold til protokol 01-N-0139, og om nødvendigt, indlæggelse video-EEG monitorering. Anfaldsfokuslokalisering vil blive bestemt af standard kliniske, neurofysiologiske og billeddiagnostiske undersøgelser.
  • Ingen forudgående diagnose af stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed.

For raske frivillige

  • Alder 18-60.
  • Kan give skriftligt informeret samtykke.
  • Ingen forudgående diagnose af stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Til patienter

  • Tidligere forskningsstrålingseksponering (røntgen, PET-scanninger osv.), der sammen med undersøgelsesprocedurer ville overstige NIH RSC 5 rad pr. år forskningsgrænse.
  • Klaustrofobi i en grad, at forsøgspersonen ville føle sig utilpas i MR-maskinen.
  • Anamnese med andre hjernesygdomme end epilepsi.
  • Kan ikke ligge på ryggen i mindst to timer.
  • Alvorlig medicinsk sygdom, bortset fra epilepsi.
  • Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
  • Hjerneabnormitet såsom hjernetumor, infektion, slagtilfælde, hjerneskade fra hovedtraume eller blodkarabnormiteter, på en MR-scanning.
  • Graviditet eller amning.
  • Kan blive gravid, men bruger ikke prævention.
  • Risiko for MR-scanning, såsom en pacemaker eller andre implanterede elektriske enheder, hjernestimulatorer, nogle typer tandimplantater, aneurismeklemmer (metalklemmer på væggen af ​​en stor arterie), metalliske proteser (inklusive metalstifter og -stænger, hjerteklapper, og cochleaimplantater), permanent eyeliner, implanteret leveringspumpe eller granatsplinterfragmenter. Svejsere og metalarbejdere er også i fare for at komme til skade på grund af mulige små metalfragmenter i øjet, som de måske er uvidende om.
  • PBR28 ikke-bindemidler.
  • For lægemiddelresponderende forsøgspersoner: Forekomst af et anfald inden for de sidste tre måneder.
  • NIH-medarbejder eller -medarbejder

For raske frivillige

  • Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
  • Kan ikke få foretaget en MR-scanning.
  • Historie om neurologisk sygdom eller skade med potentiale til at påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
  • Anamnese med anfald, andet end i barndommen og relateret til feber.
  • Tidligere forskningsstrålingseksponering (røntgen, PET-scanninger osv.), der sammen med undersøgelsesprocedurer ville overstige NIH RSC 5 rad pr. år forskningsgrænse.
  • Manglende evne til at ligge fladt på kameraseng i mindst to timer.
  • PBR28 ikke-bindemidler
  • Graviditet eller amning.
  • Kan blive gravid, men bruger ikke prævention.
  • NIH-medarbejder eller -medarbejder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Mængden af ​​differentiel [11C]dLop og [11C]PBR28 optagelse mellem det epileptiske fokus og den homologe kontralaterale region
Tidsramme: studieafslutning
studieafslutning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sekundært resultatmål: Et sekundært mål er at bestemme, om hæmning af P-gp med tariquidar resulterer i øgede koncentrationer af anti-epileptiske lægemidler i CSF, som en surrogatmarkør for øget penetration af denne medicin...
Tidsramme: studieafslutning
studieafslutning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

31. juli 2012

Studieafslutning

4. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2012

Først opslået (Skøn)

13. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juli 2018

Sidst verificeret

4. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 120182
  • 12-N-0182

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Epilepsi, Delvis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner