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P-gp cerebral e inflamação em pessoas com epilepsia

Medição da Tomografia por Emissão de Pósitrons da Neuroinflamação na Epilepsia Focal

Fundo:

  • O cérebro é protegido por uma barreira que impede que as toxinas no sangue cheguem ao cérebro. No entanto, essa barreira também pode impedir que medicamentos úteis cheguem ao cérebro. A glicoproteína P (P-gp) é uma proteína cerebral que faz parte da barreira hematoencefálica. O nível de P-gp é maior em pessoas com epilepsia do que em pessoas sem epilepsia. Esses diferentes níveis de P-gp podem explicar por que algumas pessoas têm convulsões que não respondem bem aos medicamentos. Os pesquisadores querem ver se a P-gp pode afetar a resposta aos medicamentos para epilepsia.
  • A epilepsia também pode estar associada à inflamação cerebral. Os pesquisadores também querem observar a parte do cérebro afetada pela epilepsia para ver se há inflamação.

Objetivos.

  • Para ver se a P-gp pode afetar a resposta aos medicamentos para epilepsia.
  • Para ver se há inflamação na parte do cérebro afetada pela epilepsia.

Elegibilidade:

  • <TAB>Indivíduos entre 18 e 60 anos com epilepsia do lobo temporal. Planejamos estudar alguns pacientes cujas convulsões são bem controladas por medicamentos e alguns cujas convulsões não são controladas.
  • <TAB>
  • Voluntários saudáveis ​​entre 18 e 60 anos.

Projeto:

  • Este estudo requer quatro ou cinco visitas ao NIH Clinical Center ao longo de um ano. As consultas serão ambulatoriais e terão duração de 2 a 5 horas.
  • Os participantes serão selecionados com um exame físico e histórico médico. Amostras de sangue e urina serão coletadas.
  • Todos os participantes terão duas tomografias por emissão de pósitrons (PET). As varreduras ocorrerão durante diferentes visitas. Drogas diferentes serão usadas em cada exame. Uma droga será usada para bloquear temporariamente o efeito da P-gp no cérebro. A outra droga mostrará áreas de inflamação no cérebro.
  • Os participantes com epilepsia terão uma terceira PET scan. Esta varredura também examinará a atividade da P-gp no cérebro. No entanto, não usará a droga que bloqueia o efeito da P-gp.
  • Todos os participantes também terão uma ressonância magnética. Esta varredura ajudará a mostrar a função cerebral.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Objetivos.

  1. Estudar o papel da inflamação na epilepsia focal
  2. Caracterizar o estado BBB em pacientes com epilepsia focal usando ressonância magnética e comparar os resultados com a imagem PET da inflamação
  3. Estudar a replicabilidade teste-reteste do escaneamento PET [11C]PBR28.

População do estudo:

50 participantes com epilepsia focal resistente a medicamentos, 25 participantes com epilepsia focal responsiva a medicamentos e 25 voluntários saudáveis.

Projeto:

A triagem dos participantes inscritos incluirá um histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de sangue e urina. Amostras de sangue também serão utilizadas para estudo de polimorfismo genético. Voluntários saudáveis ​​receberão uma ou duas tomografias cerebrais por emissão de pósitrons (PET) com [11C]PBR28. Os participantes com epilepsia receberão um ou dois PET scans com [11C]PBR28). Todos receberão uma ressonância magnética cerebral (MRI). Alguns participantes também farão uma segunda ressonância magnética com infusão de gadolínio para medir a permeabilidade da barreira hematoencefálica.

Medidas de resultado:

A medida de desfecho primário será a quantidade de captação diferencial de [11C]PBR28 entre o foco epiléptico e a região contralateral homóloga. O volume de distribuição [11C]PBR28 (VT) será medido usando uma função de entrada arterial. Queremos quantificar o traçador VT em regiões do cérebro distantes do foco epiléptico, que podem ser acometidas pela doença.

Nossa hipótese é que a epilepsia focal estará associada à inflamação cerebral e, portanto, que a captação de [11C]PBR28 no lado afetado do cérebro será maior do que no lado contralateral.

Estudaremos o polimorfismo da proteína translocadora (TSPO), pois o polimorfismo TSPO tem influência na ligação de [11C]PBR28. Este polimorfismo é devido à substituição não conservadora de aminoácidos na posição 147 de alanina para treonina (Ala147Thr) no quinto domínio transmembranar da proteína TSPO.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

38

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para pacientes

  • Idade 18-60
  • Capaz de dar consentimento informado por escrito.
  • Os participantes resistentes a medicamentos serão definidos como tendo convulsões parciais clinicamente documentadas com evidências consistentes de EEG, conforme definido pela terminologia e conceitos revisados ​​de 2010 para organização de convulsões e epilepsias e refratários ao tratamento antiepiléptico padrão por pelo menos um ano antes da inscrição neste estudo. Este critério será estabelecido por triagem preliminar no ambulatório da Seção Clínica de Epilepsia do NINDS sob o protocolo 01-N-0139 e, se necessário, monitoramento por vídeo-EEG de internação. A localização do foco da convulsão será determinada por estudos clínicos, neurofisiológicos e de imagem padrão.
  • Os participantes responsivos a medicamentos serão definidos como tendo convulsões parciais clinicamente documentadas com evidências consistentes de EEG, conforme definido pela terminologia e conceitos revisados ​​de 2010 para organização de convulsões e epilepsias, livres de convulsões em tratamento antiepiléptico padrão por pelo menos três meses antes de se inscreverem neste estudar. Este critério será estabelecido por triagem preliminar no ambulatório da Seção Clínica de Epilepsia do NINDS sob o protocolo 01-N-0139 e, se necessário, monitoramento por vídeo-EEG de internação. A localização do foco da convulsão será determinada por estudos clínicos, neurofisiológicos e de imagem padrão.
  • Sem diagnóstico prévio de abuso ou dependência de drogas ou álcool.

Para voluntários saudáveis

  • Idade 18-60.
  • Capaz de dar consentimento informado por escrito.
  • Sem diagnóstico prévio de abuso ou dependência de drogas ou álcool.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Para pacientes

  • Exposição à radiação de pesquisa anterior (raios-X, PET scans, etc.) que, juntamente com os procedimentos do estudo, excederia o limite de pesquisa do NIH RSC 5 rad por ano.
  • Claustrofobia a ponto de o sujeito se sentir desconfortável na máquina de ressonância magnética.
  • História de doença cerebral que não seja epilepsia.
  • Não pode ficar deitado de costas por pelo menos duas horas.
  • Doença médica grave, exceto epilepsia.
  • Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas.
  • Anormalidade cerebral, como tumor cerebral, infecção, acidente vascular cerebral, dano cerebral por traumatismo craniano ou anormalidades dos vasos sanguíneos, em uma ressonância magnética.
  • Gravidez ou amamentação.
  • Capaz de engravidar, mas não usa controle de natalidade.
  • Risco de ressonância magnética, como marca-passo ou outros dispositivos elétricos implantados, estimuladores cerebrais, alguns tipos de implantes dentários, clipes de aneurisma (clipes de metal na parede de uma grande artéria), próteses metálicas (incluindo pinos e hastes de metal, válvulas cardíacas, e implantes cocleares), delineador permanente, bomba de entrega implantada ou fragmentos de estilhaços. Soldadores e metalúrgicos também correm o risco de ferimentos devido a possíveis pequenos fragmentos de metal no olho, dos quais eles podem não estar cientes.
  • PBR28 não ligantes.
  • Para indivíduos responsivos a drogas: ocorrência de uma convulsão nos últimos três meses.
  • Funcionário ou funcionário do NIH

Para voluntários saudáveis

  • Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas.
  • Não é possível fazer uma ressonância magnética.
  • Histórico de doença ou lesão neurológica com potencial para afetar a interpretação dos dados do estudo.
  • História de convulsões, exceto na infância e relacionadas à febre.
  • Exposição à radiação de pesquisa anterior (raios-X, PET scans, etc.) que, juntamente com os procedimentos do estudo, excederia o limite de pesquisa do NIH RSC 5 rad por ano.
  • Incapacidade de ficar deitado na cama da câmera por pelo menos duas horas.
  • PBR28 não ligantes
  • Gravidez ou amamentação.
  • Capaz de engravidar, mas não usa controle de natalidade.
  • Funcionário ou funcionário do NIH

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Quantidade de captação diferencial de [11C]dLop e [11C]PBR28 entre o foco epiléptico e a região contralateral homóloga
Prazo: conclusão do estudo
conclusão do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Medida de resultado secundário: Um objetivo secundário é determinar se a inibição da P-gp com tariquidar resulta em concentrações aumentadas de medicamentos antiepilépticos no LCR, como um marcador substituto para o aumento da penetração desses medicamentos...
Prazo: conclusão do estudo
conclusão do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

31 de julho de 2012

Conclusão do estudo

4 de outubro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de agosto de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de agosto de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

13 de agosto de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de julho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de julho de 2018

Última verificação

4 de outubro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 120182
  • 12-N-0182

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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