- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01663545
P-gp cerebral e inflamação em pessoas com epilepsia
Medição da Tomografia por Emissão de Pósitrons da Neuroinflamação na Epilepsia Focal
Fundo:
- O cérebro é protegido por uma barreira que impede que as toxinas no sangue cheguem ao cérebro. No entanto, essa barreira também pode impedir que medicamentos úteis cheguem ao cérebro. A glicoproteína P (P-gp) é uma proteína cerebral que faz parte da barreira hematoencefálica. O nível de P-gp é maior em pessoas com epilepsia do que em pessoas sem epilepsia. Esses diferentes níveis de P-gp podem explicar por que algumas pessoas têm convulsões que não respondem bem aos medicamentos. Os pesquisadores querem ver se a P-gp pode afetar a resposta aos medicamentos para epilepsia.
- A epilepsia também pode estar associada à inflamação cerebral. Os pesquisadores também querem observar a parte do cérebro afetada pela epilepsia para ver se há inflamação.
Objetivos.
- Para ver se a P-gp pode afetar a resposta aos medicamentos para epilepsia.
- Para ver se há inflamação na parte do cérebro afetada pela epilepsia.
Elegibilidade:
- <TAB>Indivíduos entre 18 e 60 anos com epilepsia do lobo temporal. Planejamos estudar alguns pacientes cujas convulsões são bem controladas por medicamentos e alguns cujas convulsões não são controladas.
- <TAB>
- Voluntários saudáveis entre 18 e 60 anos.
Projeto:
- Este estudo requer quatro ou cinco visitas ao NIH Clinical Center ao longo de um ano. As consultas serão ambulatoriais e terão duração de 2 a 5 horas.
- Os participantes serão selecionados com um exame físico e histórico médico. Amostras de sangue e urina serão coletadas.
- Todos os participantes terão duas tomografias por emissão de pósitrons (PET). As varreduras ocorrerão durante diferentes visitas. Drogas diferentes serão usadas em cada exame. Uma droga será usada para bloquear temporariamente o efeito da P-gp no cérebro. A outra droga mostrará áreas de inflamação no cérebro.
- Os participantes com epilepsia terão uma terceira PET scan. Esta varredura também examinará a atividade da P-gp no cérebro. No entanto, não usará a droga que bloqueia o efeito da P-gp.
- Todos os participantes também terão uma ressonância magnética. Esta varredura ajudará a mostrar a função cerebral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivos.
- Estudar o papel da inflamação na epilepsia focal
- Caracterizar o estado BBB em pacientes com epilepsia focal usando ressonância magnética e comparar os resultados com a imagem PET da inflamação
- Estudar a replicabilidade teste-reteste do escaneamento PET [11C]PBR28.
População do estudo:
50 participantes com epilepsia focal resistente a medicamentos, 25 participantes com epilepsia focal responsiva a medicamentos e 25 voluntários saudáveis.
Projeto:
A triagem dos participantes inscritos incluirá um histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de sangue e urina. Amostras de sangue também serão utilizadas para estudo de polimorfismo genético. Voluntários saudáveis receberão uma ou duas tomografias cerebrais por emissão de pósitrons (PET) com [11C]PBR28. Os participantes com epilepsia receberão um ou dois PET scans com [11C]PBR28). Todos receberão uma ressonância magnética cerebral (MRI). Alguns participantes também farão uma segunda ressonância magnética com infusão de gadolínio para medir a permeabilidade da barreira hematoencefálica.
Medidas de resultado:
A medida de desfecho primário será a quantidade de captação diferencial de [11C]PBR28 entre o foco epiléptico e a região contralateral homóloga. O volume de distribuição [11C]PBR28 (VT) será medido usando uma função de entrada arterial. Queremos quantificar o traçador VT em regiões do cérebro distantes do foco epiléptico, que podem ser acometidas pela doença.
Nossa hipótese é que a epilepsia focal estará associada à inflamação cerebral e, portanto, que a captação de [11C]PBR28 no lado afetado do cérebro será maior do que no lado contralateral.
Estudaremos o polimorfismo da proteína translocadora (TSPO), pois o polimorfismo TSPO tem influência na ligação de [11C]PBR28. Este polimorfismo é devido à substituição não conservadora de aminoácidos na posição 147 de alanina para treonina (Ala147Thr) no quinto domínio transmembranar da proteína TSPO.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para pacientes
- Idade 18-60
- Capaz de dar consentimento informado por escrito.
- Os participantes resistentes a medicamentos serão definidos como tendo convulsões parciais clinicamente documentadas com evidências consistentes de EEG, conforme definido pela terminologia e conceitos revisados de 2010 para organização de convulsões e epilepsias e refratários ao tratamento antiepiléptico padrão por pelo menos um ano antes da inscrição neste estudo. Este critério será estabelecido por triagem preliminar no ambulatório da Seção Clínica de Epilepsia do NINDS sob o protocolo 01-N-0139 e, se necessário, monitoramento por vídeo-EEG de internação. A localização do foco da convulsão será determinada por estudos clínicos, neurofisiológicos e de imagem padrão.
- Os participantes responsivos a medicamentos serão definidos como tendo convulsões parciais clinicamente documentadas com evidências consistentes de EEG, conforme definido pela terminologia e conceitos revisados de 2010 para organização de convulsões e epilepsias, livres de convulsões em tratamento antiepiléptico padrão por pelo menos três meses antes de se inscreverem neste estudar. Este critério será estabelecido por triagem preliminar no ambulatório da Seção Clínica de Epilepsia do NINDS sob o protocolo 01-N-0139 e, se necessário, monitoramento por vídeo-EEG de internação. A localização do foco da convulsão será determinada por estudos clínicos, neurofisiológicos e de imagem padrão.
- Sem diagnóstico prévio de abuso ou dependência de drogas ou álcool.
Para voluntários saudáveis
- Idade 18-60.
- Capaz de dar consentimento informado por escrito.
- Sem diagnóstico prévio de abuso ou dependência de drogas ou álcool.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Para pacientes
- Exposição à radiação de pesquisa anterior (raios-X, PET scans, etc.) que, juntamente com os procedimentos do estudo, excederia o limite de pesquisa do NIH RSC 5 rad por ano.
- Claustrofobia a ponto de o sujeito se sentir desconfortável na máquina de ressonância magnética.
- História de doença cerebral que não seja epilepsia.
- Não pode ficar deitado de costas por pelo menos duas horas.
- Doença médica grave, exceto epilepsia.
- Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas.
- Anormalidade cerebral, como tumor cerebral, infecção, acidente vascular cerebral, dano cerebral por traumatismo craniano ou anormalidades dos vasos sanguíneos, em uma ressonância magnética.
- Gravidez ou amamentação.
- Capaz de engravidar, mas não usa controle de natalidade.
- Risco de ressonância magnética, como marca-passo ou outros dispositivos elétricos implantados, estimuladores cerebrais, alguns tipos de implantes dentários, clipes de aneurisma (clipes de metal na parede de uma grande artéria), próteses metálicas (incluindo pinos e hastes de metal, válvulas cardíacas, e implantes cocleares), delineador permanente, bomba de entrega implantada ou fragmentos de estilhaços. Soldadores e metalúrgicos também correm o risco de ferimentos devido a possíveis pequenos fragmentos de metal no olho, dos quais eles podem não estar cientes.
- PBR28 não ligantes.
- Para indivíduos responsivos a drogas: ocorrência de uma convulsão nos últimos três meses.
- Funcionário ou funcionário do NIH
Para voluntários saudáveis
- Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas.
- Não é possível fazer uma ressonância magnética.
- Histórico de doença ou lesão neurológica com potencial para afetar a interpretação dos dados do estudo.
- História de convulsões, exceto na infância e relacionadas à febre.
- Exposição à radiação de pesquisa anterior (raios-X, PET scans, etc.) que, juntamente com os procedimentos do estudo, excederia o limite de pesquisa do NIH RSC 5 rad por ano.
- Incapacidade de ficar deitado na cama da câmera por pelo menos duas horas.
- PBR28 não ligantes
- Gravidez ou amamentação.
- Capaz de engravidar, mas não usa controle de natalidade.
- Funcionário ou funcionário do NIH
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Quantidade de captação diferencial de [11C]dLop e [11C]PBR28 entre o foco epiléptico e a região contralateral homóloga
Prazo: conclusão do estudo
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conclusão do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Medida de resultado secundário: Um objetivo secundário é determinar se a inibição da P-gp com tariquidar resulta em concentrações aumentadas de medicamentos antiepilépticos no LCR, como um marcador substituto para o aumento da penetração desses medicamentos...
Prazo: conclusão do estudo
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conclusão do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Aronica E, Gorter JA, Redeker S, van Vliet EA, Ramkema M, Scheffer GL, Scheper RJ, van der Valk P, Leenstra S, Baayen JC, Spliet WG, Troost D. Localization of breast cancer resistance protein (BCRP) in microvessel endothelium of human control and epileptic brain. Epilepsia. 2005 Jun;46(6):849-57. doi: 10.1111/j.1528-1167.2005.66604.x.
- Aronica E, Boer K, van Vliet EA, Redeker S, Baayen JC, Spliet WG, van Rijen PC, Troost D, da Silva FH, Wadman WJ, Gorter JA. Complement activation in experimental and human temporal lobe epilepsy. Neurobiol Dis. 2007 Jun;26(3):497-511. doi: 10.1016/j.nbd.2007.01.015. Epub 2007 Feb 20.
- Boer K, Troost D, Spliet WG, van Rijen PC, Gorter JA, Aronica E. Cellular distribution of vascular endothelial growth factor A (VEGFA) and B (VEGFB) and VEGF receptors 1 and 2 in focal cortical dysplasia type IIB. Acta Neuropathol. 2008 Jun;115(6):683-96. doi: 10.1007/s00401-008-0354-6. Epub 2008 Mar 4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 120182
- 12-N-0182
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