P-gp мозга и воспаление у людей с эпилепсией
3 июля 2018 г. обновлено: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Позитронно-эмиссионная томография Измерение нейровоспаления при фокальной эпилепсии
Фон:
- Мозг защищен барьером, который удерживает токсины в крови от попадания в мозг. Однако этот барьер также может препятствовать попаданию полезных лекарств в мозг. P-гликопротеин (P-gp) представляет собой мозговой белок, который является частью гематоэнцефалического барьера. Уровень P-gp выше у людей с эпилепсией, чем у людей без эпилепсии. Эти разные уровни P-gp могут объяснить, почему у некоторых людей возникают судороги, которые плохо реагируют на лекарства. Исследователи хотят увидеть, может ли P-gp влиять на реакцию на лекарства от эпилепсии.
- Эпилепсия также может быть связана с воспалением головного мозга. Исследователи также хотят посмотреть на часть мозга, пораженную эпилепсией, чтобы увидеть, присутствует ли воспаление.
Цели:
- Чтобы узнать, может ли P-gp повлиять на реакцию на лекарства от эпилепсии.
- Чтобы увидеть, есть ли воспаление в части мозга, пораженной эпилепсией.
Право на участие:
- <TAB>Люди в возрасте от 18 до 60 лет, страдающие височной эпилепсией. Мы планируем изучить некоторых пациентов, у которых судороги хорошо контролируются лекарствами, и некоторых, у которых судороги не контролируются.
- <TAB>
- Здоровые добровольцы в возрасте от 18 до 60 лет.
Дизайн:
- Это исследование требует четырех или пяти визитов в Клинический центр NIH в течение года. Посещения будут амбулаторными и продлятся от 2 до 5 часов.
- Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. Будут взяты образцы крови и мочи.
- Всем участникам будет проведено два сканирования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Сканирование будет происходить во время разных посещений. При каждом сканировании будут использоваться разные препараты. Один препарат будет использоваться для временного блокирования действия P-gp на головной мозг. Другой препарат покажет области воспаления в головном мозге.
- Участникам с эпилепсией будет проведено третье сканирование ПЭТ. Это сканирование также будет смотреть на активность P-gp в головном мозге. Однако при этом не будет использоваться препарат, блокирующий действие P-gp.
- Всем участникам также будет проведено одно магнитно-резонансное сканирование. Это сканирование поможет показать работу мозга.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Цели:
- Изучить роль воспаления при фокальной эпилепсии.
- Охарактеризовать состояние ГЭБ у больных фокальной эпилепсией с помощью МРТ и сравнить результаты с ПЭТ-визуализацией воспаления.
- Изучить повторное тестирование воспроизводимости ПЭТ-сканирования [11C]PBR28.
Исследуемая популяция:
50 участников с фармакорезистентной фокальной эпилепсией, 25 участников с фармакорезистентной фокальной эпилепсией и 25 здоровых добровольцев.
Дизайн:
Скрининг зачисленных участников будет включать сбор анамнеза, медицинский осмотр и лабораторные анализы крови и мочи. Образцы крови также будут использованы для изучения генетического полиморфизма. Здоровые добровольцы получат одну или две позитронно-эмиссионные томографии (ПЭТ) головного мозга с [11C] PBR28. Участники эпилепсии получат одно или два ПЭТ-сканирования с [11C]PBR28). Каждый получит магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга. У некоторых участников также будет вторая МРТ с инфузией гадолиния для измерения проницаемости гематоэнцефалического барьера.
Критерии оценки:
Первичным показателем результата будет величина дифференциального поглощения [11C]PBR28 между эпилептическим очагом и гомологичной контралатеральной областью. Объем распределения (VT) [11C] PBR28 будет измеряться с использованием функции артериального входа. Мы хотим количественно определить трассерную ЖТ в областях мозга, удаленных от эпилептического очага, которые могут быть поражены заболеванием.
Мы предполагаем, что фокальная эпилепсия будет связана с воспалением головного мозга и, следовательно, поглощение [11C]PBR28 на пораженной стороне мозга будет выше, чем на контралатеральной стороне.
Мы будем изучать полиморфизм белка-транслокатора (TSPO), поскольку полиморфизм TSPO влияет на связывание [11C]PBR28. Этот полиморфизм обусловлен неконсервативной заменой аминокислоты в положении 147 с аланина на треонин (Ala147Thr) в пятом трансмембранном домене белка TSPO.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
38
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Для пациентов
- Возраст 18-60 лет
- Возможность дать письменное информированное согласие.
- Участники с лекарственной устойчивостью будут определяться как имеющие клинически подтвержденные парциальные припадки с последовательными данными ЭЭГ, как это определено в Пересмотренной терминологии и концепциях организации припадков и эпилепсии 2010 г., и невосприимчивые к стандартному противоэпилептическому лечению в течение как минимум одного года до включения в это исследование. Этот критерий будет установлен путем предварительного обследования в амбулаторном отделении отделения клинической эпилепсии NINDS по протоколу 01-N-0139 и, при необходимости, стационарного видео-ЭЭГ-мониторинга. Локализация очага приступа определяется стандартными клиническими, нейрофизиологическими и визуализирующими исследованиями.
- Участники, реагирующие на лечение, будут определены как имеющие клинически подтвержденные парциальные припадки с последовательными данными ЭЭГ, как это определено в Пересмотренной терминологии и концепциях организации припадков и эпилепсии 2010 г., без припадков при стандартном противоэпилептическом лечении в течение как минимум трех месяцев до включения в это исследование. изучать. Этот критерий будет установлен путем предварительного обследования в амбулаторном отделении отделения клинической эпилепсии NINDS по протоколу 01-N-0139 и, при необходимости, стационарного видео-ЭЭГ-мониторинга. Локализация очага приступа определяется стандартными клиническими, нейрофизиологическими и визуализирующими исследованиями.
- Отсутствие предварительного диагноза злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости.
Для здоровых волонтеров
- Возраст 18-60 лет.
- Возможность дать письменное информированное согласие.
- Отсутствие предварительного диагноза злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Для пациентов
- Предыдущее исследовательское радиационное облучение (рентгеновские лучи, ПЭТ и т. д.), которое вместе с исследовательскими процедурами превышало исследовательский лимит NIH RSC в 5 рад в год.
- Клаустрофобия до такой степени, что субъект будет чувствовать себя некомфортно в аппарате МРТ.
- История болезни головного мозга, кроме эпилепсии.
- Не может лежать на спине не менее двух часов.
- Серьезное медицинское заболевание, кроме эпилепсии.
- Клинически значимые лабораторные отклонения.
- Аномалии головного мозга, такие как опухоль головного мозга, инфекция, инсульт, повреждение головного мозга в результате травмы головы или аномалии кровеносных сосудов, на МРТ.
- Беременность или кормление грудью.
- Способна забеременеть, но не использует противозачаточные средства.
- Риск МРТ, таких как кардиостимуляторы или другие имплантированные электрические устройства, стимуляторы мозга, некоторые типы зубных имплантатов, зажимы аневризмы (металлические зажимы на стенке крупной артерии), металлические протезы (включая металлические штифты и стержни, сердечные клапаны, и кохлеарные имплантаты), перманентная подводка для глаз, имплантированный насос доставки или осколки осколков. Сварщики и слесари также подвержены риску получения травм из-за возможного попадания мелких металлических осколков в глаза, о которых они могут не подозревать.
- PBR28 не вяжущие.
- Для субъектов, реагирующих на лекарство: возникновение приступа в течение последних трех месяцев.
- Сотрудник или сотрудник NIH
Для здоровых волонтеров
- Клинически значимые лабораторные отклонения.
- Невозможно сделать МРТ.
- Неврологические заболевания или травмы в анамнезе, которые могут повлиять на интерпретацию данных исследования.
- История судорог, кроме детских и связанных с лихорадкой.
- Предыдущее исследовательское радиационное облучение (рентгеновские лучи, ПЭТ и т. д.), которое вместе с исследовательскими процедурами превышало исследовательский лимит NIH RSC в 5 рад в год.
- Невозможность лежать на кровати с камерой в течение как минимум двух часов.
- PBR28 несвязующие вещества
- Беременность или кормление грудью.
- Способна забеременеть, но не использует противозачаточные средства.
- Сотрудник или сотрудник NIH
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Величина дифференциального поглощения [11C]dLop и [11C]PBR28 между эпилептическим очагом и гомологичной контралатеральной областью
Временное ограничение: завершение исследования
|
завершение исследования
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценка вторичного результата: вторичная цель состоит в том, чтобы определить, приводит ли ингибирование P-gp тариквидаром к увеличению концентрации противоэпилептических препаратов в спинномозговой жидкости в качестве суррогатного маркера повышенного проникновения этих препаратов...
Временное ограничение: завершение исследования
|
завершение исследования
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Aronica E, Gorter JA, Redeker S, van Vliet EA, Ramkema M, Scheffer GL, Scheper RJ, van der Valk P, Leenstra S, Baayen JC, Spliet WG, Troost D. Localization of breast cancer resistance protein (BCRP) in microvessel endothelium of human control and epileptic brain. Epilepsia. 2005 Jun;46(6):849-57. doi: 10.1111/j.1528-1167.2005.66604.x.
- Aronica E, Boer K, van Vliet EA, Redeker S, Baayen JC, Spliet WG, van Rijen PC, Troost D, da Silva FH, Wadman WJ, Gorter JA. Complement activation in experimental and human temporal lobe epilepsy. Neurobiol Dis. 2007 Jun;26(3):497-511. doi: 10.1016/j.nbd.2007.01.015. Epub 2007 Feb 20.
- Boer K, Troost D, Spliet WG, van Rijen PC, Gorter JA, Aronica E. Cellular distribution of vascular endothelial growth factor A (VEGFA) and B (VEGFB) and VEGF receptors 1 and 2 in focal cortical dysplasia type IIB. Acta Neuropathol. 2008 Jun;115(6):683-96. doi: 10.1007/s00401-008-0354-6. Epub 2008 Mar 4.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
31 июля 2012 г.
Завершение исследования
4 октября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 августа 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 августа 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 июля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июля 2018 г.
Последняя проверка
4 октября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 120182
- 12-N-0182
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .