Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az agy P-gp és gyulladása epilepsziában szenvedőknél

2018. július 3. frissítette: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Pozitron emissziós tomográfiás ideggyulladás mérése fokális epilepsziában

Háttér:

  • Az agyat egy gát védi, amely megakadályozza, hogy a vérben lévő méreganyagok eljussanak az agyba. Ez az akadály azonban megakadályozhatja, hogy a hasznos gyógyszerek eljussanak az agyba. A P-glikoprotein (P-gp) egy agyi fehérje, amely a vér-agy gát része. A P-gp szintje magasabb az epilepsziában szenvedőkben, mint az epilepsziában nem szenvedőkben. A P-gp különböző szintjei magyarázatot adhatnak arra, hogy egyes embereknek miért vannak olyan rohamai, amelyek nem reagálnak megfelelően a gyógyszerekre. A kutatók azt szeretnék látni, hogy a P-gp befolyásolhatja-e az epilepszia elleni gyógyszerekre adott választ.
  • Az epilepszia az agygyulladással is összefüggésbe hozható. A kutatók az agy epilepszia által érintett részét is szeretnék megvizsgálni, hogy lássák, van-e gyulladás.

Célok:

  • Annak megállapítására, hogy a P-gp befolyásolhatja-e az epilepszia elleni gyógyszerekre adott választ.
  • Annak megállapítására, hogy van-e gyulladás az agy epilepszia által érintett részén.

Jogosultság:

  • <TAB>18 és 60 év közötti, temporális lebeny epilepsziában szenvedő egyének. Azt tervezzük, hogy megvizsgálunk néhány olyan beteget, akiknek a rohamait gyógyszerekkel jól kontrollálják, és olyanokat, akiknek a rohamait nem kontrollálják.
  • <TAB>
  • Egészséges önkéntesek 18 és 60 év között.

Tervezés:

  • Ez a tanulmány négy vagy öt látogatást tesz szükségessé az NIH Klinikai Központban egy év során. A látogatások járóbeteg-látogatások lesznek, és 2-5 óráig tartanak.
  • A résztvevőket fizikális vizsgálattal és kórtörténettel szűrik. Vér- és vizeletmintákat vesznek.
  • Minden résztvevőnek két pozitronemissziós tomográfia (PET) lesz. A szkennelésekre különböző látogatások során kerül sor. Minden vizsgálat során különböző gyógyszereket használnak. Egy gyógyszert fognak használni a P-gp agyi hatásának átmeneti blokkolására. A másik gyógyszer gyulladásos területeket mutat az agyban.
  • Az epilepsziában szenvedőknek harmadik PET-vizsgálatot végeznek. Ez a vizsgálat a P-gp aktivitását is megvizsgálja az agyban. Azonban nem fogja használni azt a gyógyszert, amely blokkolja a P-gp hatását.
  • Minden résztvevőnek egy mágneses rezonancia képalkotás is lesz. Ez a vizsgálat segít megmutatni az agy működését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

Célok:

  1. A gyulladás szerepének vizsgálata fokális epilepsziában
  2. Fokális epilepsziás betegek BBB állapotának jellemzése MRI segítségével, és az eredmények összehasonlítása a gyulladás PET képalkotásával
  3. A [11C]PBR28 PET szkennelés teszt-újrateszt replikálhatóságának tanulmányozása.

Vizsgálati populáció:

50 résztvevő gyógyszerrezisztens fokális epilepsziában, 25 résztvevő gyógyszerre reagáló fokális epilepsziában és 25 egészséges önkéntes.

Tervezés:

A beiratkozott résztvevők szűrése magában foglalja a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, valamint a vér és vizelet laboratóriumi vizsgálatát. A vérmintákat a genetikai polimorfizmus vizsgálatához is felhasználják. Az egészséges önkéntesek egy vagy két agyi pozitronemissziós tomográfiát (PET) kapnak [11C]PBR28-cal. Az epilepsziás betegek egy vagy két PET-vizsgálatot kapnak [11C]PBR28-cal). Mindenki megkapja az agyi mágneses rezonancia képalkotást (MRI). Egyes résztvevők egy második MRI-vizsgálatot is végeznek gadolínium infúzióval a vér-agy gát permeabilitásának mérésére.

Eredményintézkedések:

Az elsődleges eredménymérő az epilepsziás fókusz és a homológ kontralaterális régió közötti [11C]PBR28-felvétel különbsége. [11C]A PBR28 eloszlási térfogat (VT) mérése egy artériás bemeneti funkció segítségével történik. Szeretnénk számszerűsíteni a nyomjelző VT-t az agy epilepsziás fókusztól távoli régióiban, amelyeket a betegség érinthet.

Feltételezzük, hogy a fokális epilepszia összefügg az agygyulladással, és ezért a [11C]PBR28 felvétele az agy érintett oldalán magasabb lesz, mint az ellenoldali oldalon.

Vizsgálni fogjuk a transzlokátor fehérje (TSPO) polimorfizmusát, mivel a TSPO polimorfizmus befolyásolja a [11C]PBR28 kötődést. Ez a polimorfizmus a TSPO fehérje ötödik transzmembrán doménjében a 147. pozícióban lévő nem konzervatív aminosav szubsztitúciónak köszönhető, alaninról treoninra (Ala147Thr).

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

38

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A betegek számára

  • 18-60 éves korig
  • Képes írásos beleegyezést adni.
  • A gyógyszerrezisztens résztvevők a 2010-ben felülvizsgált terminológia és a rohamok és epilepsziák szervezésére vonatkozó koncepciók szerinti, klinikailag dokumentált részleges görcsrohamokkal, konzisztens EEG-jelekkel rendelkeznek, és a vizsgálatba való beiratkozást megelőzően legalább egy évig nem reagáltak a standard antiepileptikus kezelésre. Ezt a kritériumot a NINDS Klinikai Epilepszia Osztály ambulanciáján a 01-N-0139 protokoll szerinti előzetes szűréssel és szükség esetén fekvőbeteg video-EEG monitorozással állapítják meg. A rohamok fókuszának lokalizációját standard klinikai, neurofiziológiai és képalkotó vizsgálatok határozzák meg.
  • A gyógyszerre reagáló résztvevők a 2010-es felülvizsgált terminológiában és a rohamok és epilepsziák szervezésének koncepciójában meghatározott, klinikailag dokumentált részleges görcsrohamokkal, konzisztens EEG-vel, rohammentesnek minősülnek a szokásos antiepilepsziás kezelésben legalább három hónapig, mielőtt részt vesznek ebben a programban. tanulmány. Ezt a kritériumot a NINDS Klinikai Epilepszia Osztály ambulanciáján a 01-N-0139 protokoll szerinti előzetes szűréssel és szükség esetén fekvőbeteg video-EEG monitorozással állapítják meg. A rohamok fókuszának lokalizációját standard klinikai, neurofiziológiai és képalkotó vizsgálatok határozzák meg.
  • Nincs előzetesen kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség diagnosztizálása.

Egészséges önkénteseknek

  • 18-60 éves korig.
  • Képes írásos beleegyezést adni.
  • Nincs előzetesen kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség diagnosztizálása.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

A betegek számára

  • Korábbi kutatási sugárterhelés (röntgen, PET-vizsgálat stb.), amely a vizsgálati eljárásokkal együtt meghaladná az NIH RSC 5 rad/év kutatási határértékét.
  • Klausztrofóbia olyan mértékben, hogy az alany kényelmetlenül érezné magát az MRI-készülékben.
  • Az epilepsziától eltérő agyi betegségek anamnézisében.
  • Legalább két órán keresztül nem feküdhetnek a hátukon.
  • Súlyos egészségügyi betegség, kivéve az epilepsziát.
  • Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések.
  • Agyi rendellenességek, például agydaganat, fertőzés, szélütés, fejsérülésből eredő agykárosodás vagy vérerek rendellenességei, MRI-vizsgálaton.
  • Terhesség vagy szoptatás.
  • Képes teherbe esni, de nem használ fogamzásgátlót.
  • Az MRI-vizsgálat kockázata, mint például pacemaker vagy más beültetett elektromos eszközök, agystimulátorok, bizonyos típusú fogászati ​​implantátumok, aneurizma klipek (fémkapcsok egy nagy artéria falán), fém protézisek (beleértve a fém tűket és rudakat, szívbillentyűket, és cochleáris implantátumok), állandó szemceruza, beültetett adagolópumpa vagy repeszdarabok. A hegesztőket és a fémmunkásokat is fenyegeti a sérülés veszélye a szemükbe kerülő apró fémdarabok miatt, amelyekről esetleg nem is tudnak.
  • PBR28 nem kötőanyag.
  • Gyógyszerre reagáló alanyok esetében: rohamok előfordulása az elmúlt három hónapban.
  • NIH alkalmazott vagy munkatárs

Egészséges önkénteseknek

  • Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések.
  • Nem lehet MRI-vizsgálatot végezni.
  • Neurológiai betegség vagy sérülés a kórtörténetében, amely befolyásolhatja a vizsgálati adatok értelmezését.
  • Görcsrohamok anamnézisében, kivéve gyermekkorban, és lázzal kapcsolatosak.
  • Korábbi kutatási sugárterhelés (röntgen, PET-vizsgálat stb.), amely a vizsgálati eljárásokkal együtt meghaladná az NIH RSC 5 rad/év kutatási határértékét.
  • Képtelenség legalább két órán át a kameraágyon feküdni.
  • PBR28 nem kötőanyag
  • Terhesség vagy szoptatás.
  • Képes teherbe esni, de nem használ fogamzásgátlót.
  • NIH alkalmazott vagy munkatárs

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A [11C]dLop és [11C]PBR28 felvételének mértéke az epilepsziás fókusz és a homológ kontralaterális régió között
Időkeret: tanulmány befejezése
tanulmány befejezése

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Másodlagos eredménymérés: Másodlagos cél annak meghatározása, hogy a P-gp tariquidarral történő gátlása megnöveli-e az epilepszia elleni gyógyszerek koncentrációját a cerebrospinalis folyadékban, ami helyettesíti e gyógyszerek behatolását...
Időkeret: tanulmány befejezése
tanulmány befejezése

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. július 31.

A tanulmány befejezése

2017. október 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. augusztus 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. augusztus 9.

Első közzététel (Becslés)

2012. augusztus 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. július 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 3.

Utolsó ellenőrzés

2017. október 4.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 120182
  • 12-N-0182

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel