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P-gp cérébrale et inflammation chez les personnes épileptiques

3 juillet 2018 mis à jour par: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Mesure de la tomographie par émission de positrons de la neuroinflammation dans l'épilepsie focale

Arrière-plan:

Le cerveau est protégé par une barrière qui empêche les toxines du sang d'atteindre le cerveau. Cependant, cette barrière peut également empêcher des médicaments utiles d'atteindre le cerveau. La glycoprotéine P (P-gp) est une protéine cérébrale qui fait partie de la barrière hémato-encéphalique. Le niveau de P-gp est plus élevé chez les personnes épileptiques que chez les personnes non épileptiques. Ces différents niveaux de P-gp peuvent expliquer pourquoi certaines personnes ont des crises qui ne répondent pas bien aux médicaments. Les chercheurs veulent voir si la P-gp peut affecter la réponse aux médicaments contre l'épilepsie.
L'épilepsie peut également être associée à une inflammation du cerveau. Les chercheurs veulent également examiner la partie du cerveau affectée par l'épilepsie pour voir si une inflammation est présente.

Objectifs:

Pour voir si la P-gp peut affecter la réponse aux médicaments contre l'épilepsie.
Pour voir si une inflammation est présente dans la partie du cerveau affectée par l'épilepsie.

Admissibilité:

<TAB>Personnes âgées de 18 à 60 ans atteintes d'épilepsie temporale. Nous prévoyons d'étudier certains patients dont les crises sont bien contrôlées par des médicaments et d'autres dont les crises ne sont pas contrôlées.
<TAB>
Volontaires sains âgés de 18 à 60 ans.

Conception:

Cette étude nécessite quatre ou cinq visites au NIH Clinical Center au cours d'une année. Les visites seront des visites ambulatoires et dureront de 2 à 5 heures.
Les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux. Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés.
Tous les participants auront deux tomographies par émission de positrons (TEP). Les scans auront lieu lors de différentes visites. Différents médicaments seront utilisés dans chaque analyse. Un médicament sera utilisé pour bloquer temporairement l'effet de la P-gp dans le cerveau. L'autre médicament montrera des zones d'inflammation dans le cerveau.
Les participants épileptiques subiront une troisième TEP. Cette analyse examinera également l'activité de la P-gp dans le cerveau. Cependant, il n'utilisera pas le médicament qui bloque l'effet de la P-gp.
Tous les participants auront également un examen d'imagerie par résonance magnétique. Cette analyse aidera à montrer la fonction cérébrale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Epilepsies partielles

Description détaillée

Objectifs:

Étudier le rôle de l'inflammation dans l'épilepsie focale
Caractériser l'état BBB chez les patients atteints d'épilepsie focale à l'aide de l'IRM et comparer les résultats avec l'imagerie TEP de l'inflammation
Étudier la réplicabilité test-retest de la TEP [11C]PBR28.

Population étudiée :

50 participants atteints d'épilepsie focale résistante aux médicaments, 25 participants atteints d'épilepsie focale sensible aux médicaments et 25 volontaires sains.

Conception:

Le dépistage des participants inscrits comprendra des antécédents médicaux, un examen physique et des analyses de sang et d'urine en laboratoire. Des échantillons de sang seront également utilisés pour l'étude du polymorphisme génétique. Des volontaires sains recevront une ou deux tomodensitométries cérébrales par émission de positrons (TEP) avec [11C]PBR28. Les participants épileptiques recevront une ou deux TEP avec [11C]PBR28). Tout le monde recevra une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale. Certains participants auront également une deuxième IRM avec infusion de gadolinium pour mesurer la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique.

Mesures des résultats :

Le critère de jugement principal sera la quantité d'absorption différentielle de [11C]PBR28 entre le foyer épileptique et la région controlatérale homologue. Le volume de distribution (VT) du [11C]PBR28 sera mesuré à l'aide d'une fonction d'entrée artérielle. Nous voulons quantifier le traceur VT dans des régions du cerveau éloignées du foyer épileptique, qui peuvent être affectées par la maladie.

Nous émettons l'hypothèse que l'épilepsie focale sera associée à une inflammation cérébrale et, par conséquent, que l'absorption de [11C]PBR28 dans le côté affecté du cerveau sera plus élevée que dans le côté controlatéral.

Nous étudierons le polymorphisme de la protéine translocatrice (TSPO), car le polymorphisme de la TSPO a une influence sur la liaison de [11C]PBR28. Ce polymorphisme est dû à la substitution non conservatrice d'acides aminés en position 147 de l'alanine à la thréonine (Ala147Thr) dans le cinquième domaine transmembranaire de la protéine TSPO.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour les malades

18-60 ans
Capable de donner un consentement éclairé écrit.
Les participants résistants aux médicaments seront définis comme ayant des crises partielles cliniquement documentées avec des preuves EEG cohérentes telles que définies par la terminologie et les concepts révisés de 2010 pour l'organisation des crises et des épilepsies et réfractaires au traitement antiépileptique standard pendant au moins un an avant de s'inscrire à cette étude. Ce critère sera établi par un dépistage préliminaire dans la clinique externe de la section clinique de l'épilepsie du NINDS selon le protocole 01-N-0139, et si nécessaire, une surveillance vidéo-EEG en hospitalisation. La localisation du foyer épileptique sera déterminée par des études cliniques, neurophysiologiques et d'imagerie standard.
Les participants répondant aux médicaments seront définis comme ayant des crises partielles cliniquement documentées avec des preuves EEG cohérentes telles que définies par la terminologie et les concepts révisés de 2010 pour l'organisation des crises et des épilepsies, sans crise sous traitement antiépileptique standard pendant au moins trois mois avant de s'inscrire à cette étude. Ce critère sera établi par un dépistage préliminaire dans la clinique externe de la section clinique de l'épilepsie du NINDS selon le protocole 01-N-0139, et si nécessaire, une surveillance vidéo-EEG en hospitalisation. La localisation du foyer épileptique sera déterminée par des études cliniques, neurophysiologiques et d'imagerie standard.
Aucun diagnostic préalable d'abus de drogue ou d'alcool ou de dépendance.

Pour les volontaires sains

18-60 ans.
Capable de donner un consentement éclairé écrit.
Aucun diagnostic préalable d'abus de drogue ou d'alcool ou de dépendance.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Pour les malades

Exposition antérieure aux rayonnements de recherche (rayons X, TEP, etc.) qui, avec les procédures d'étude, dépasserait la limite de recherche NIH RSC 5 rad par an.
Claustrophobie à un degré tel que le sujet se sentirait mal à l'aise dans l'appareil d'IRM.
Antécédents de maladie cérébrale autre que l'épilepsie.
Ne peut pas s'allonger sur le dos pendant au moins deux heures.
Maladie grave, autre que l'épilepsie.
Anomalies de laboratoire cliniquement significatives.
Anomalie cérébrale telle qu'une tumeur au cerveau, une infection, un accident vasculaire cérébral, une lésion cérébrale due à un traumatisme crânien ou des anomalies des vaisseaux sanguins, lors d'une IRM.
Grossesse ou allaitement.
Capable de tomber enceinte mais n'utilise pas de contraception.
Risque d'IRM, tel qu'un stimulateur cardiaque ou d'autres appareils électriques implantés, des stimulateurs cérébraux, certains types d'implants dentaires, des clips d'anévrisme (clips métalliques sur la paroi d'une grosse artère), des prothèses métalliques (y compris des broches et tiges métalliques, des valves cardiaques, et implants cochléaires), un eye-liner permanent, une pompe de distribution implantée ou des éclats d'obus. Les soudeurs et les métallurgistes risquent également de se blesser en raison d'éventuels petits fragments de métal dans l'œil dont ils peuvent ne pas avoir conscience.
PBR28 non liants.
Pour les sujets répondeurs aux médicaments : survenue d'une crise au cours des trois derniers mois.
Employé ou membre du personnel des NIH

Pour les volontaires sains

Anomalies de laboratoire cliniquement significatives.
Impossible de passer une IRM.
Antécédents de maladie ou de blessure neurologique pouvant affecter l'interprétation des données de l'étude.
Antécédents de convulsions, autres que dans l'enfance et liées à la fièvre.
Exposition antérieure aux rayonnements de recherche (rayons X, TEP, etc.) qui, avec les procédures d'étude, dépasserait la limite de recherche NIH RSC 5 rad par an.
Incapacité à se coucher à plat sur le lit de la caméra pendant au moins deux heures.
PBR28 non liants
Grossesse ou allaitement.
Capable de tomber enceinte mais n'utilise pas de contraception.
Employé ou membre du personnel des NIH

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
Quantité d'absorption différentielle de [11C]dLop et [11C]PBR28 entre le foyer épileptique et la région controlatérale homologue Délai: achèvement des études	achèvement des études

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Délai
Mesure de résultat secondaire : Un objectif secondaire est de déterminer si l'inhibition de la P-gp avec le tariquidar entraîne une augmentation des concentrations de médicaments antiépileptiques dans le LCR, en tant que marqueur de substitution pour une pénétration accrue de ces médicaments... Délai: achèvement des études	achèvement des études

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

31 juillet 2012

Achèvement de l'étude

4 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2012

Première publication (Estimation)

13 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2018

Dernière vérification