Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

P-gp i hjärnan och inflammation hos personer med epilepsi

3 juli 2018 uppdaterad av: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Positron Emission Tomography Mätning av neuroinflammation vid fokal epilepsi

Bakgrund:

Hjärnan skyddas av en barriär som hindrar gifter i blodet från att nå hjärnan. Men denna barriär kan också hindra användbara mediciner från att nå hjärnan. P-glykoprotein (P-gp) är ett hjärnprotein som är en del av blod-hjärnbarriären. Nivån av P-gp är högre hos personer med epilepsi än hos personer utan epilepsi. Dessa olika nivåer av P-gp kan förklara varför vissa människor får anfall som inte svarar bra på mediciner. Forskare vill se om P-gp kan påverka svaret på epilepsimediciner.
Epilepsi kan också associeras med hjärninflammation. Forskare vill också titta på den del av hjärnan som drabbats av epilepsi för att se om inflammation finns.

Mål:

För att se om P-gp kan påverka svaret på epilepsimediciner.
För att se om det finns inflammation i den del av hjärnan som drabbats av epilepsi.

Behörighet:

<TAB>Individer mellan 18 och 60 år som har temporallobsepilepsi. Vi planerar att studera några patienter vars anfall är väl kontrollerade av droger, och några vars anfall inte kontrolleras.
<TAB>
Friska volontärer mellan 18 och 60 år.

Design:

Denna studie kräver fyra eller fem besök på NIH Clinical Center under loppet av ett år. Besöken kommer att vara öppenvårdsbesök och kommer att pågå från 2 till 5 timmar.
Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning och medicinsk historia. Blod- och urinprover kommer att samlas in.
Alla deltagare kommer att ha två positronemissionstomografi (PET) skanningar. Skanningarna kommer att ske vid olika besök. Olika läkemedel kommer att användas i varje skanning. Ett läkemedel kommer att användas för att tillfälligt blockera effekten av P-gp i hjärnan. Det andra läkemedlet kommer att visa områden med inflammation i hjärnan.
Deltagare med epilepsi kommer att göra en tredje PET-skanning. Denna skanning kommer också att titta på P-gp-aktivitet i hjärnan. Det kommer dock inte att använda läkemedlet som blockerar effekten av P-gp.
Alla deltagare kommer också att ha en magnetisk resonanstomografi. Denna skanning hjälper till att visa hjärnans funktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Epilepsi, partiell

Detaljerad beskrivning

Mål:

Att studera inflammationens roll vid fokal epilepsi
Att karakterisera BBB-tillståndet hos patienter med fokal epilepsi med hjälp av MRT, och jämföra resultaten med PET-avbildning av inflammation
För att studera test-omtest-replikabilitet av [11C]PBR28 PET-skanning.

Studera befolkning:

50 deltagare med läkemedelsresistent fokal epilepsi, 25 deltagare med läkemedelskänslig fokal epilepsi och 25 friska frivilliga.

Design:

Screening av inskrivna deltagare kommer att omfatta en medicinsk historia, fysisk undersökning och blod- och urinlaboratorietest. Blodprover kommer också att användas för studier av genetisk polymorfism. Friska frivilliga kommer att få en eller två hjärnpositronemissionstomografi (PET) skanningar med [11C]PBR28. Epilepsideltagare kommer att få en eller två PET-skanningar med [11C]PBR28). Alla kommer att få en hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT). Vissa deltagare kommer också att ha en andra MRT med gadoliniuminfusion för att mäta blod-hjärnbarriärpermeabiliteten.

Utfallsmått:

Det primära utfallsmåttet kommer att vara mängden differentiellt [11C]PBR28-upptag mellan det epileptiska fokuset och den homologa kontralaterala regionen. [11C]PBR28 distributionsvolym (VT) kommer att mätas med hjälp av en arteriell ingångsfunktion. Vi vill kvantifiera spårämnet VT i delar av hjärnan som är långt från det epileptiska fokus, som kan påverkas av sjukdomen.

Vi antar att fokal epilepsi kommer att associeras med hjärninflammation och därför att [11C]PBR28-upptaget i den drabbade sidan av hjärnan kommer att vara högre än på den kontralaterala sidan.

Vi kommer att studera polymorfismen hos translokatorproteinet (TSPO), eftersom TSPO-polymorfism har ett inflytande på [11C]PBR28-bindning. Denna polymorfism beror på den icke-konservativa aminosyrasubstitutionen vid position 147 från alanin till treonin (Ala147Thr) i den femte transmembrandomänen av TSPO-proteinet.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

För patienter

Ålder 18-60
Kan ge skriftligt informerat samtycke.
Läkemedelsresistenta deltagare kommer att definieras som att de har kliniskt dokumenterade partiella anfall med konsekventa EEG-bevis som definieras av 2010 års reviderade terminologi och koncept för organisering av anfall och epilepsi och refraktära mot standard antiepileptisk behandling i minst ett år innan de registrerades i denna studie. Detta kriterium kommer att fastställas genom preliminär screening på NINDS Clinical Epilepsy Sections poliklinik enligt protokoll 01-N-0139, och vid behov, sluten video-EEG-övervakning. Lokalisering av anfallsfokus kommer att bestämmas av vanliga kliniska, neurofysiologiska och avbildningsstudier.
Läkemedelskänsliga deltagare kommer att definieras som att de har kliniskt dokumenterade partiella anfall med konsekventa EEG-bevis som definieras av 2010 års reviderade terminologi och koncept för organisation av anfall och epilepsier, anfallsfria på standard antiepileptisk behandling i minst tre månader före inskrivning i detta studie. Detta kriterium kommer att fastställas genom preliminär screening på NINDS Clinical Epilepsy Sections poliklinik enligt protokoll 01-N-0139, och vid behov, sluten video-EEG-övervakning. Lokalisering av anfallsfokus kommer att bestämmas av vanliga kliniska, neurofysiologiska och avbildningsstudier.
Ingen tidigare diagnos av drog- eller alkoholmissbruk eller beroende.

För friska frivilliga

Ålder 18-60.
Kan ge skriftligt informerat samtycke.
Ingen tidigare diagnos av drog- eller alkoholmissbruk eller beroende.

EXKLUSIONS KRITERIER:

För patienter

Tidigare forskningsstrålningsexponering (röntgen, PET-skanningar etc.) som tillsammans med studieprocedurer skulle överskrida NIH RSC 5 rad per år forskningsgräns.
Klaustrofobi i en grad att försökspersonen skulle känna sig obekväm i MR-maskinen.
Historik av andra hjärnsjukdomar än epilepsi.
Kan inte ligga på rygg i minst två timmar.
Allvarlig medicinsk sjukdom, annan än epilepsi.
Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser.
Hjärnavvikelse såsom hjärntumör, infektion, stroke, hjärnskada från huvudtrauma eller avvikelser i blodkärlen, på en MR-undersökning.
Graviditet eller amning.
Kan bli gravid men använder inte preventivmedel.
Risk för MRT-skanning, såsom en pacemaker eller andra implanterade elektriska apparater, hjärnstimulatorer, vissa typer av tandimplantat, aneurysmklämmor (metallklämmor på väggen i en stor artär), metallproteser (inklusive metallstift och stavar, hjärtklaffar, och cochleaimplantat), permanent eyeliner, implanterad leveranspump eller splitterfragment. Svetsare och metallarbetare löper också risk för skador på grund av eventuella små metallfragment i ögat som de kanske inte känner till.
PBR28 icke-bindemedel.
För läkemedelskänsliga försökspersoner: förekomst av ett anfall under de senaste tre månaderna.
NIH-anställd eller anställd

För friska frivilliga

Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser.
Det går inte att göra en MR-undersökning.
Historik om neurologisk sjukdom eller skada med potential att påverka tolkningen av studiedata.
Historik om anfall, annat än i barndomen och relaterat till feber.
Tidigare forskningsstrålningsexponering (röntgen, PET-skanningar etc.) som tillsammans med studieprocedurer skulle överskrida NIH RSC 5 rad per år forskningsgräns.
Oförmåga att ligga platt på kamerasängen i minst två timmar.
PBR28 icke-bindemedel
Graviditet eller amning.
Kan bli gravid men använder inte preventivmedel.
NIH-anställd eller anställd

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Tidsram
Mängden differentiellt [11C]dLop- och [11C]PBR28-upptag mellan det epileptiska fokuset och den homologa kontralaterala regionen Tidsram: studiens slutförande	studiens slutförande

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Tidsram
Sekundärt resultatmått: Ett sekundärt mål är att avgöra om hämning av P-gp med tariquidar resulterar i ökade koncentrationer av antiepileptiska läkemedel i CSF, som en surrogatmarkör för ökad penetration av dessa mediciner... Tidsram: studiens slutförande	studiens slutförande

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

31 juli 2012

Avslutad studie

4 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 augusti 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2012

Första postat (Uppskatta)

13 augusti 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2018

Senast verifierad