ACGHによる最良の胚盤胞移植後の研究

着床前異数性スクリーニングが IVF/ICSI 処置後の妊娠率を改善する可能性があるという仮説は、2 つの主な理由に基づいています。自然流産です。 したがって、妊娠の確立を促進するために、生殖センターの大部分は少なくとも 2 つの胚を移植します。 しかし、この態度は、医学的および社会的不利益を伴う複数の妊娠を増加させるため、危険です.

形態と発達の程度に基づく胚の選択は、染色体的に正常な胚を識別するのに十分ではありません。

過去 10 年間に FISH 技術を使用した PGS で得られた経験から、高齢の母体年齢、体外受精/ICSI の失敗の繰り返し、中絶の再発、または重度の男性因子の選択された集団においてさえ、PGS は臨床的価値がないと結論付けられました。 3 つの主な議論は、1) 24 本の染色体を列挙する技術の限界、2) 体外発生の 3 日目に実施された生検後の着床能力の低下、および 3) 自己移植された可能性のある胚の廃棄でした。 -修正しました。

胚の 1 つまたは 2 つの細胞からゲノム全体を増幅できる可能性があるため、中期プレート (mCGH) またはスライドに対応する数千のプローブを使用した比較ゲノム ハイブリダイゼーションなど、24 染色体のスクリーニングのための方法論の使用が可能になります。古典的またはリアルタイムqPCRに加えて、細菌（BACアレイ）または一塩基多型のアレイ（aSNP）でクローン化されたヒト染色体セグメント。

その他の重要な開発には、胚盤胞段階への前胚の培養が含まれます。 これにより、栄養外胚葉を孵化するときに、より多くの細胞を取得して研究することができ、ガラス化で達成される効率により、刺激されていない別のサイクルでの転送が可能になり、新鮮な転送よりも良い結果が得られます。 これらの最後の 2 つの事実は重要です.また、卵巣刺激サイクルで使用される薬物の潜在的な医原性効果を回避します。 この最後の点に関して、興味深いことに、生殖技術後の先天性欠損症のリスクについてオーストラリア登録局によって報告された最後の調査結果は、解凍された胚の異常の割合が生殖技術なしで生まれたものと変わらないことを示しています。新鮮な胚移植による出生異常の割合は、生殖補助技術を使用しないものよりも多くなります。 さらに、新鮮なサイクルでの非胚移植により、時間の制約により以前は実行できなかったさまざまな遺伝的方法論の研究と実装により多くの時間を費やすことができます。 この新しいオプションにより、作業をより適切に整理し、明らかに効率を上げることができます。 この可能性は、必要に応じて毎日進んで作業する遺伝学者にとって非常に重要です。 上記の議論を考慮して、IVF / ICSIを必要とするカップルに対して、胚盤胞段階での胚生検、その即時のガラス化、およびその拡大と栄養外胚葉と内部細胞の品質によって評価される最良の胚盤胞を移植することを提案します生理的にプライミングされた子宮内膜を伴うその後のサイクルで、質量。 分子核型（aCGH）は、胚移植後に実施されます。 移植された胚の核型の結果は、患者が妊娠検査を受けるときに決定されます。 このようにして、胚盤胞移植後の患者の 3 つのグループにおける染色体異常の割合とタイプを知ることができます: a) 妊娠できなかった患者、b) 妊娠したが流産した患者、c) 出産に成功した患者。 この試験デザインにより、着床前異数性の生物学的挙動をさらに明確にし、それが本当に臨床的価値があるかどうかを評価できるようになることをお勧めします。 着床前染色体異常に臨床的価値がある場合、異数性の割合とタイプは、上記の 3 つの患者グループで異なるはずです。

胎児の核型が栄養外胚葉と一致しているかどうかを確認するために、すべての妊娠中の女性、特に異数性胚盤胞移植を受けた女性に羊水穿刺を無料で提供します。 出生前検査を拒否する方は、分娩時に臍帯血検査を行います。 対照的に、流産した患者には、妊娠期間に応じて、掻爬、絨毛穿刺、羊水穿刺または胎児生検によって得られた流産産物の研究が提供されます。

妊娠に至らなかった患者、または染色体異常により自然に妊娠を失った患者は、残りのガラス化された正倍体胚または移植前にaCGHを実行する新しい刺激サイクル中に得られた胚を使用して、その後の移植で利益を得ることができます。 「赤ちゃんを家に連れて帰る」ことを達成し、さらに子供を産むことに決めた患者は、残りの正倍数性失透胚盤胞を利用することもできます.

この臨床試験では、刺激されていないサイクルの転送を使用したパイロット研究では、新鮮な転送を使用した PGD の過去のデータと比較して、妊娠率に関してより良い結果が得られたため、刺激されたサイクル中に転送しないことを好みます。 自然周期または生理学的に準備された子宮内膜を用いた失透胚盤胞移植の他の最近の研究も、より良い妊娠率を示しており、さらに、新鮮胚移植よりも医原性が少ない.

最良の胚を選択するための胚異数性スクリーニングの仮説は正しく、配偶子および/またはヒト胚に関する細胞遺伝学的研究の公表されたデータによって支持されています。 カップルが良質の十分な胚盤胞を生産する場合、移植のための正倍数体胚盤胞の選択は有益ですが、カップルが異数体胚盤胞を1つしか生産しない場合、着床前期間の異数性の挙動を実証できるようになるまで、それを破棄することはできません。特に、見つかった染色体異常が新生児の病状の一部ではない場合、そうでなければ、カップルが遺伝的親になる最後のチャンスを排除することになります.

胚の分子核型とその応用の臨床的価値が実証されれば、生殖年齢の高い女性、再発性流産、重度の男性因子などの選択された患者グループにおいて、継続的な妊娠率を向上させるのに有益である可能性があると考えています。