Tanulmány a legjobb Blastocyst Post Transferről az aCGH-val

Az a hipotézis, hogy a preimplantációs aneuploidia szűrés javíthatja a terhességi rátát az IVF/ICSI beavatkozások után, két fő okon alapul: 1) 50%-os kromoszóma-kockázat, amely reproduktív korban a megtermékenyítés során növekszik az életkorral és 2) az a bizonyíték, hogy a legtöbb kromoszóma-rendellenesség spontán elvetélnek. Ezért a terhesség létrejöttének ösztönzése érdekében a reproduktív központok többsége legalább két embriót szállít át. Ez a hozzáállás azonban kockázatos, mert növeli a többes terhességet, egészségügyi és szociális hátrányokkal.

A morfológián és a fejlettségi fokon alapuló embriószelekció nem elegendő a kromoszómálisan normális embrió azonosításához.

Az elmúlt 10 évben a FISH technikát alkalmazó PGS-sel szerzett tapasztalatok arra a következtetésre jutottak, hogy ennek nincs klinikai értéke még az előrehaladott anyai életkorú populációkban sem, ismételt sikertelen IVF/ICSI-ben, visszatérő abortuszban vagy súlyos férfifaktorban. A három fő érv a következő volt: 1) a 24 kromoszóma számbavételére szolgáló technika korlátozottsága, 2) az in vitro fejlődés harmadik napján végzett biopszia utáni beágyazódási képesség csökkenése és 3) az önmagukból származó embriók eldobása. -javítva.

Az embrió egy vagy két sejtjéből a teljes genom amplifikálásának lehetősége lehetővé teszi 24 kromoszóma szűrésére szolgáló módszerek alkalmazását, mint például a metafázisos lemezeken (mCGH) vagy tárgylemezeken végrehajtott összehasonlító genomiális hibridizációt több ezer próbával, amelyek megfelelnek baktériumba klónozott humán kromoszóma szegmensek (BAC array) vagy egy nukleotid polimorfizmusok tömbje (aSNP), a klasszikus vagy valós idejű qPCR mellett.

További fontos fejlemények közé tartozik a preembriók tenyésztése a blasztociszta stádiumig. Ez lehetővé teszi több sejt nyerését és tanulmányozását a trofektoderma kikelésénél, a vitrifikációval elért hatékonyság pedig lehetővé teszi az átvitelt egy másik ciklusban, stimuláció nélkül, jobb eredménnyel, mint a friss transzfer. Ez utóbbi két tény fontos, az első gyakorlati szempontból, mert a vizsgálatot olyan embrión végzik, amely in vitro a legmagasabb fejlettségi fokot érte el, a második pedig azért, mert stimulálatlan ciklusban jobb az endometrium fogadóképessége. valamint elkerüli a petefészek stimulációs ciklusban használt gyógyszerek esetleges iatrogén hatását. Ezen az utolsó ponton érdekes, hogy a legutóbbi ausztrál regiszter által közölt megállapítás a reproduktív technológiák utáni születési rendellenességek kockázatáról azt mutatja, hogy a felolvasztott embriók rendellenességeinek aránya nem különbözik a reprodukciós technológia nélkül születettekétől, míg az A friss embriók átültetésével járó születési rendellenességek száma nagyobb, mint az asszisztált reprodukciós technológiák nélkül. Ezenkívül a friss ciklusban a nem embriótranszfer több időt enged a különböző genetikai módszerek tanulmányozására és megvalósítására, amelyeket korábban az idő korlátai miatt nem lehetett végrehajtani. Ez az új lehetőség lehetővé teszi a munka jobb megszervezését és nyilvánvalóan nagyobb hatékonyságot. Ez a lehetőség nagyon fontos a genetikusok számára, akik készek minden nap dolgozni, ha szükséges. A fenti érvek figyelembevételével javasoljuk, hogy az IVF/ICSI-t igénylő párokon végezzük el az embrióbiopsziát a blasztociszta stádiumában, annak azonnali vitrifikációját, és a legjobb blasztociszta átvitelét, amelyet annak kiterjedése, valamint a trofektoderma és a belső sejt minősége alapján értékelünk. tömeg, egy következő ciklusban fiziológiailag előkészített endometriummal. A molekuláris kariotípust (aCGH) az embriótranszfer után végezzük el. Az átvitt embriók kariotípusának eredményét a páciens terhességi tesztjének elvégzésekor határozzák meg. Így három betegcsoportban fogjuk tudni a kromoszóma-rendellenességek arányát és típusát blasztociszta transzfer után: a) akik nem tudtak teherbe esni, b) teherbe estek, de elvetéltek és c) sikeresen szültek. Azt javasoljuk, hogy ez a vizsgálati terv lehetővé teszi a preimplantációs aneuploidiák biológiai viselkedésének további tisztázását, és annak felmérését, hogy valóban van-e klinikai értéke. Ha a preimplantációs kromoszóma-rendellenességek klinikai értékűek, az aneuploidiák arányának és típusának eltérőnek kell lennie a fent említett három betegcsoportban.

Minden terhes nőnek ingyenesen felajánljuk az amniocentézist, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a magzati kariotípus összhangban van-e a trofektodermával, különösen azoknak, akiknél aneuploid blasztociszta átvitel történt. Azok, akik megtagadják a prenatális kivizsgálást, szüléskor végeznek vizsgálatot köldökzsinórvérrel. Ezzel szemben az elvetélt betegeknek a terhességi kortól függően felkínálják az elvetélt termék tanulmányozását, amelyet küretázással, chorionboholypunkcióval, magzatvíz vizsgálattal vagy magzati biopsziával nyernek.

Azok a betegek, akiknél nem sikerült teherbe esni, vagy azt kromoszóma-rendellenesség miatt spontán elvesztették, előnyös lehet a megmaradt üveges euploid embriókkal történő utólagos transzfer, vagy az átvitel előtti aCGH-t végrehajtó új stimulációs ciklus során nyert embriókkal. Azok a betegek, akik elérték, hogy "vigyenek haza egy babát", és úgy döntenek, hogy több gyermeket vállalnak, szintén kihasználhatják a megmaradt euploid devitrifikált blasztocisztát.

Ebben a klinikai vizsgálatban előnyben részesítjük az átvitelt a stimulált ciklus alatt, mert egy kísérleti vizsgálat stimulálatlan ciklustranszferrel jobb eredményeket adott a terhességi arány tekintetében, mint a PGD friss transzferrel végzett korábbi adatai. A természetes ciklusban vagy fiziológiásan előkészített endometriummal végzett devitrifikált blasztociszta transzferről szóló újabb kutatások szintén jobb terhességi arányt mutatnak, ráadásul kevésbé iatrogén hatásúak, mint a friss embriótranszfer.

Az embrionális aneuploidia szűrés hipotézise a legjobb embrió kiválasztására helyes, és alátámasztja az ivarsejteken és/vagy emberi embriókon végzett citogenetikai vizsgálatok publikált adatai. Ha a pár elég jó minőségű blasztocisztát termel, az euploid blasztociszta kiválasztása az átvitelhez előnyös, de ha a pár csak egy aneuploid blasztocisztát termel, nem biztos, hogy eldobjuk, amíg nem tudjuk kimutatni az aneuploidiák viselkedését a preimplantációs időszakban. , különösen akkor, ha a talált kromoszóma-rendellenesség nem része az újszülött patológiájának, különben kiiktatnánk az utolsó esélyt, hogy a pár genetikai szülővé váljon.

Úgy gondoljuk, hogy az embriómolekuláris kariotípus klinikai értéke és alkalmazása, ha egyszer bebizonyosodott, előnyös lehet a jobb terhességi arány elérésében olyan kiválasztott betegcsoportokban, mint az előrehaladott reproduktív korú nők, a visszatérő abortuszok és a súlyos férfifaktor.