ACGH 最佳囊胚移植后研究

植入前非整倍体筛查可以提高 IVF/ICSI 后妊娠率的假设基于两个主要原因：1) 育龄受精期间存在 50% 的染色体风险，随着年龄的增长而增加；2) 大多数染色体异常的证据自然流产。 因此，为了鼓励怀孕的建立，大多数生殖中心至少转移两个胚胎。 然而，这种态度是有风险的，因为它增加了多胎妊娠，对医疗和社会不利。

基于形态和发育程度的胚胎选择不足以识别染色体正常的胚胎。

过去 10 年使用 FISH 技术进行 PGS 获得的经验得出结论，即使在高龄产妇、IVF/ICSI 反复失败、反复流产或严重男性因素的特定人群中，它也没有临床价值。 三个主要论点是：1) 枚举 24 条染色体的技术的局限性，2) 在体外发育的第三天进行活检后植入能力降低，以及 3) 丢弃可能是自己的胚胎-更正。

从胚胎的一个或两个细胞中扩增整个基因组的可能性允许使用筛选 24 条染色体的方法，例如，比较基因组杂交——在中期板 (mCGH) 或载玻片上进行，其中有数千个探针对应于除了经典或实时 qPCR 之外，在细菌中克隆的人类染色体片段（BAC 阵列）或单核苷酸多态性阵列 (aSNP)。

其他重要的发展包括从胚胎前培养到胚泡阶段。 这允许在孵化滋养外胚层时获得和研究更多的细胞，并且玻璃化实现的效率允许在另一个周期中进行转移，未受刺激，比新鲜转移的结果更好。 最后两个事实很重要，第一个是从实践的角度来看，因为该研究是在体外达到最高发育程度的胚胎上进行的，第二个是因为子宫内膜在未受刺激的周期中的容受性更好，也避免了促排卵周期中所用药物的潜在医源性影响。 关于最后一点，有趣的是，最近一份澳大利亚纪事报告的关于生殖技术后出生缺陷风险的发现表明，解冻胚胎的异常率与未使用生殖技术出生的胚胎的异常率没有区别，而畸形率使用新鲜胚胎移植的出生异常率高于未使用辅助生殖技术的出生异常率。 此外，新鲜周期中的非胚胎移植允许有更多时间研究和实施以前由于时间限制而无法执行的不同遗传方法。 这个新选项使我们能够更好地组织工作并明显获得更高的效率。 这种可能性对于必要时愿意每天工作的遗传学家来说非常重要。 考虑到上述论点，我们建议对需要 IVF/ICSI 的夫妇进行胚泡阶段的胚胎活检，立即玻璃化，并移植最好的胚泡，通过其扩张和滋养外胚层和内细胞的质量进行评估质量，在随后的周期中具有生理上引发的子宫内膜。 分子核型 (aCGH) 将在胚胎移植后进行。 移植胚胎的核型结果将在患者进行妊娠试验时确定。 这样我们就可以知道囊胚移植后三组患者染色体异常的比例和类型：a）不能怀孕的，b）怀孕但流产的，c）成功分娩的。 我们建议该试验设计将允许进一​​步阐明植入前非整倍体的生物学行为，并评估它是否真的具有临床价值。 如果着床前染色体异常具有临床价值，则上述三组患者的非整倍体比例和类型应该不同。

我们将免费为所有孕妇提供羊膜穿刺术，以确认胎儿核型是否与滋养外胚层一致，尤其是非整倍体囊胚移植的孕妇。 拒绝接受产前评估的，将在分娩时通过脐带血进行检测。 相比之下，根据胎龄，流产的患者将接受通过刮除术、绒毛膜绒毛穿刺术、羊膜穿刺术或胎儿活检获得的流产产品的研究。

未怀孕或因染色体异常而自发流产的患者，可以在随后的移植中受益，剩余的玻璃化整倍体胚胎或在移植前执行 aCGH 的新刺激周期中获得的胚胎。 实现“带回家一个孩子”并决定生育更多孩子的患者也可以利用剩余的整倍体去玻璃化囊胚。

在此临床试验中，我们更喜欢在刺激周期期间不转移，因为与使用新鲜转移的 PGD 历史数据相比，使用未刺激周期转移的初步研究在妊娠率方面产生了更好的结果。 最近对自然周期或生理准备的子宫内膜进行去玻璃化囊胚移植的其他研究也显示出更好的妊娠率，此外，与新鲜胚胎移植相比，医源性较低。

选择最佳胚胎的胚胎非整倍体筛查假设是正确的，并得到已发表的关于配子和/或人类胚胎的细胞遗传学研究数据的支持。 当这对夫妇产生足够多的优质囊胚时，选择整倍体囊胚进行移植是有益的，但如果这对夫妇只产生一个非整倍体囊胚，我们不确定是否会丢弃它，直到我们能够证明植入前非整倍体的行为，特别是如果发现的染色体异常不是新生儿病理的一部分，否则我们将消除这对夫妇成为遗传父母的最后机会。

我们相信，一旦证明，胚胎分子核型的临床价值及其应用，可能有助于在高龄育龄妇女、反复流产和严重男性因素等特定患者群体中实现更好的持续妊娠率。