フィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ性白血病または芽球期慢性骨髄性白血病と新たに診断された患者の治療におけるニロチニブと併用化学療法

包含基準:

• -未処理、組織学的に確認されたフィラデルフィア陽性のB細胞性急性リンパ芽球性白血病または慢性骨髄性白血病の芽細胞期リンパ系譜（バイライン、バイフェノタイプ、または未分化）世界保健機関（WHO）の基準;注: 化学療法を開始する前に、必要に応じてデキサメタゾン (またはコルチコステロイド) の使用が許可されます。 -CML慢性期（CP）または加速期（AP）に対する以前のイマチニブまたはダサチニブ療法は許可されています
• 以下のいずれかによる BCR-ABL 融合遺伝子の分子的または細胞遺伝学的証拠: 末梢血および/または骨髄サンプリングからの逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR)、G バンディング、または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) テスト
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1、または2
• 正常範囲内のマグネシウム/カリウム/リン (WNL)
• 血清アミラーゼ =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• リパーゼ =< 1.5 x ULN
• -総ビリルビン < 1.5 x ULN (孤立した高ビリルビン血症 [例: ギルバート病] の患者には適用されません。この状況では、直接ビリルビン =< 2 x ULN)
• アルカリホスファターゼ =< 3 x ULN
• -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）=<3 x ULN
• -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）=<3 x ULN
• クレアチニン =< 1.5 x ULN
• -血清妊娠検査が陰性=登録の7日前までに行われた、出産の可能性のある女性のみ
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -メイヨークリニックロチェスターまたはメイヨークリニックアリゾナに戻ってフォローアップする意思がある 研究のアクティブモニタリングフェーズ中
• -相関研究目的でCSFおよび血液サンプルを喜んで提供する

除外基準:

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • -研究全体および研究治療の完了後3か月間、適切な避妊を採用することを望まない出産の可能性のある男性または女性
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者を含む免疫不全患者（コルチコステロイドの使用に関連するものを除く）（高活性抗レトロウイルス療法[HAART]を受けている場合でも）
• -進行中または活動的な感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取る
• 他の進行中の悪性疾患 = < 登録の 3 年前;例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん
• -心筋梗塞の病歴= <12か月、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
• -化学療法または他のチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療（CML-CP / -APに対する以前のイマチニブまたはダサチニブは許可されています）

• -次のいずれかを含む心機能障害：

  • 心電図 (ECG) で QT 間隔を監視できない
  • -先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の既知の家族歴
  • 駆出率 (EF) < 45%
  • -臨床的に重要な安静時頻脈（毎分50回未満）
  • ベースライン ECG で修正 QT 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒。 QTc > 450 ミリ秒で電解質が正常範囲内にない場合は、電解質を補正し、患者の QTc を再スクリーニングする必要があります。
  • その他の臨床的に重要な制御されていない心臓病 (例: 不安定狭心症、うっ血性心不全または制御されていない高血圧)
  • -臨床的に重要な心室または心房の頻脈性不整脈の病歴または存在

• -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力または中程度の阻害剤である薬物または物質を受けている患者;次の強力または中程度の阻害剤の使用は禁止されています =< 登録の 7 日前:

  • CYP3A4 の強力な阻害剤; > 曲線下血漿面積 (AUC) 値の 5 倍増加、またはクリアランスの 80% 以上の減少

    • インジナビル（クリキシバン®）
    • ネルフィナビル（ビラセプト®）
    • アタザナビル（レヤタズ®）
    • リトナビル（ノルビル®）
    • クラリスロマイシン（Biaxin®、Biaxin XL®）
    • イトラコナゾール（スポラノッ​​クス®）
    • ケトコナゾール（Nizoral®）
    • ネファゾドン（Serzone®）
    • サキナビル（Fortovase®、Invirase®）
    • テリスロマイシン（Ketek®）

  • CYP3A4 の中程度の阻害剤; > 血漿 AUC 値が 2 倍に増加、またはクリアランスが 50 ～ 80% 減少

    • アプレピタント（エメンド®）
    • エリスロマイシン（Erythrocin®、E.E.S.®、Ery-Tab®、Eryc®、EryPed®、PCE®）
    • フルコナゾール（ジフルカン®）
    • グレープフルーツジュース
    • ベラパミル（Calan®、Calan SR®、Covera-HS®、Isoptin SR®、Verelan®、Verelan PM®）
    • ジルチアゼム (Cardizem®、Cardizem CD®、Cardizem LA®、Cardizem SR®、Cartia XT™、Dilacor XR®、Diltia XT®、Taztia XT™、Tiazac®)

• -CYP3A4の誘導物質である薬物または物質を受けている患者;次のインデューサーの使用は禁止されています=<登録の7日前

  * CYP3A4のインデューサー

  • エファビレンツ（サスティバ®）
  • ネビラピン（ビラムン®）
  • カルバマゼピン（Carbatrol®、Epitol®、Equetro™、Tegretol®、Tegretol-XR®）
  • モダフィニル（プロビジル®）
  • フェノバルビタール（ルミナル®）
  • フェニトイン（Dilantin®、Phenytek®）
  • ピオグリタゾン（アクトス®）
  • リファブチン（Mycobutin®）
  • リファンピン（リファディン®）
  • セントジョーンズワート
• -現在、QT間隔を延長する可能性のある薬による治療を受けており、治療を中止することも、治験薬を開始する前に別の薬に切り替えることもできない患者
• -消化管（GI）機能の障害または治験薬の吸収を大幅に変化させる可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除または胃バイパス手術）
• 急性または慢性の膵臓疾患
• -既知の細胞病理学的に確認された中枢神経系（CNS）浸潤
• がんとは無関係と考えられる急性または慢性の肝疾患または重度の腎疾患
• がんに関係のない重大な先天性または後天性出血性疾患の病歴
• -大手術=登録の4週間前または以前の手術から回復していない
• -他の治験薬による治療= <登録から14日