Nilotinib en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie of chronische myeloïde leukemie in de blastische fase

Inclusiecriteria:

• Onbehandelde, histologisch bevestigde Philadelphia-positieve B-cel acute lymfoblastische leukemie of chronische myeloïde leukemie blast-fase lymfoïde afstamming (bilineaal, bifenotypisch of ongedifferentieerd) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO); OPMERKING: Het gebruik van dexamethason (of corticosteroïden) is toegestaan ​​indien nodig voordat met chemotherapie wordt begonnen; eerdere behandeling met imatinib of dasatinib voor CML chronische fase (CP) of acceleratiefase (AP) is toegestaan
• Moleculaire of cytogenetische documentatie van het BCR-ABL-fusiegen via een van de volgende: reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (RT-PCR), G-banding of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) testen van perifere bloed- en/of beenmergmonsters
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Magnesium/kalium/fosfor binnen normale grenzen (WNL)
• Serumamylase =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Lipase =< 1,5 x ULN
• Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (geldt niet voor patiënten met geïsoleerde hyperbilirubinemie [bijv. ziekte van Gilbert], in deze situatie is het directe bilirubine =< 2 x ULN)
• Alkalische fosfatase =< 3 x ULN
• Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) =< 3 x ULN
• Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN
• Creatinine =< 1,5 x ULN
• Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Bereid om terug te keren naar Mayo Clinic Rochester of Mayo Clinic Arizona voor follow-up tijdens de actieve monitoringfase van de studie
• Bereid om CSF- en bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij deze studie onderzoeksagentia betrokken zijn waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de onderzoeksbehandeling
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten (anders dan patiënten die verband houden met het gebruik van corticosteroïden), inclusief patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (zelfs als ze zeer actieve antiretrovirale therapie [HAART] krijgen)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Overige actieve maligniteit =< 3 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 12 maanden, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Eerdere behandeling met chemotherapie of een andere tyrosinekinaseremmer (voorafgaand aan imatinib of dasatinib voor CML-CP/-AP is toegestaan)

• Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

  • Onvermogen om het QT-interval te controleren op een elektrocardiogram (ECG)
  • Congenitaal lang QT-syndroom of een bekende familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
  • Cardiale ejectiefractie (EF) < 45%
  • Klinisch significante brachycardie in rust (< 50 slagen per minuut)
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 msec op basislijn-ECG; als QTc > 450 msec en de elektrolyten niet binnen het normale bereik liggen, moeten de elektrolyten worden gecorrigeerd en moet de patiënt opnieuw worden gescreend op QTc
  • Andere klinisch significante ongecontroleerde hartaandoeningen (bijv. instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie)
  • Geschiedenis van of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën

• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke of matige remmers zijn van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4); gebruik van de volgende sterke of matige remmers is verboden =< 7 dagen voor registratie:

  • Sterke remmers van CYP3A4; > 5-voudige toename van de plasma-area under the curve (AUC)-waarden of meer dan 80% afname van de klaring

    • Indinavir (Crixivan®)
    • Nelfinavir (Viracept®)
    • Atazanavir (Reyataz®)
    • Ritonavir (Norvir®)
    • Claritromycine (Biaxin®, Biaxin XL®)
    • Itraconazol (Sporanox®)
    • Ketoconazol (Nizoral®)
    • Nefazodon (Serzone®)
    • Saquinavir (Fortovase®, Invirase®)
    • Telithromycine (Ketek®)

  • Matige remmers van CYP3A4; > 2-voudige toename van de plasma-AUC-waarden of 50-80% afname van de klaring

    • Aprepitant (Emend®)
    • Erytromycine (Erythrocin®, E.E.S.®, Ery-Tab®, Eryc®, EryPed®, PCE®)
    • Fluconazol (Diflucan®)
    • Grapefruit SAP
    • Verapamil (Calan®, Calan SR®, Covera-HS®, Isoptin SR®, Verelan®, Verelan PM®)
    • Diltiazem (Cardizem®, Cardizem CD®, Cardizem LA®, Cardizem SR®, Cartia XT™, Dilacor XR®, Diltia XT®, Taztia XT™, Tiazac®)

• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die CYP3A4 induceren; gebruik van de volgende inductoren is verboden =< 7 dagen voor registratie

  * Inductoren van CYP3A4

  • Efavirenz (Sustiva®)
  • Nevirapine (Viramune®)
  • Carbamazepine (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
  • Modafinil (Provigil®)
  • Fenobarbital (Luminal®)
  • Fenytoïne (Dilantin®, Phenytek®)
  • Pioglitazon (Actos®)
  • Rifabutine (Mycobutin®)
  • Rifampicine (Rifadin®)
  • Sint-janskruid
• Patiënten die momenteel worden behandeld met medicijnen die het potentieel hebben om het QT-interval te verlengen en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie of maagbypassoperatie)
• Acute of chronische alvleesklierziekte
• Bekende cytopathologisch bevestigde infiltratie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Acute of chronische leverziekte of ernstige nierziekte die niet gerelateerd is aan de kanker
• Geschiedenis van een significante aangeboren of verworven bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker
• Grote operatie =< 4 weken voor aanmelding of niet hersteld van eerdere operatie
• Behandeling met andere onderzoeksagentia =< 14 dagen na registratie