Nilotinib og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert Philadelphia kromosompositiv akutt lymfoblastisk leukemi eller blastisk fase kronisk myelogen leukemi

Inklusjonskriterier:

• Ubehandlet, histologisk bekreftet Philadelphia-positiv B-celle akutt lymfoblastisk leukemi eller kronisk myeloid leukemi blast-fase lymfoid avstamning (bilineal, bifenotypisk eller udifferensiert) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier; MERK: Bruk av deksametason (eller kortikosteroider) er tillatt om nødvendig før du starter kjemoterapi; tidligere imatinib- eller dasatinib-behandling for CML kronisk fase (CP) eller akselerert fase (AP) er tillatt
• Molekylær eller cytogenetisk dokumentasjon av BCR-ABL-fusjonsgenet via ett av følgende: revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR), G-banding eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) testing fra prøvetaking av perifert blod og/eller benmarg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Magnesium/kalium/fosfor innenfor normale grenser (WNL)
• Serumamylase =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Lipase =< 1,5 x ULN
• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (gjelder ikke pasienter med isolert hyperbilirubinemi [f.eks. Gilberts sykdom], i denne situasjonen er direkte bilirubin =< 2 x ULN)
• Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 3 x ULN
• Serumglutamisk pyrodruevetransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
• Gi informert skriftlig samtykke
• Villig til å gå tilbake til Mayo Clinic Rochester eller Mayo Clinic Arizona for oppfølging under den aktive overvåkingsfasen av studien
• Villig til å gi CSF og blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer undersøkelsesmiddel(er) hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte i utvikling er ukjente:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon gjennom hele studien og i 3 måneder etter fullført studiebehandling
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Immunkompromitterte pasienter (annet enn det som er relatert til bruk av kortikosteroider) inkludert pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive (selv om de er på høyaktiv antiretroviral terapi [HAART])
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Annen aktiv malignitet =< 3 år før registrering; UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 12 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Tidligere behandling med kjemoterapi eller annen tyrosinkinasehemmer (tidligere imatinib eller dasatinib for CML-CP/-AP er tillatt)

• Nedsatt hjertefunksjon inkludert ett av følgende:

  • Manglende evne til å overvåke QT-intervallet på elektrokardiogram (EKG)
  • Medfødt langt QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med langt QT-syndrom
  • Hjerteejeksjonsfraksjon (EF) < 45 %
  • Klinisk signifikant hvilebrakykardi (< 50 slag per minutt)
  • Korrigert QT-intervall (QTc) > 450 msek på baseline EKG; hvis QTc > 450 msek og elektrolyttene ikke er innenfor normale områder, bør elektrolyttene korrigeres og pasienten screenes på nytt for QTc
  • Annen klinisk signifikant ukontrollert hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon)
  • Anamnese med eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier

• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke eller moderate hemmere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4); bruk av følgende sterke eller moderate hemmere er forbudt =< 7 dager før registrering:

  • Sterke hemmere av CYP3A4; > 5 ganger økning i plasmaområdet under kurven (AUC) verdier eller mer enn 80 % reduksjon i clearance

    • Indinavir (Crixivan®)
    • Nelfinavir (Viracept®)
    • Atazanavir (Reyataz®)
    • Ritonavir (Norvir®)
    • Klaritromycin (Biaxin®, Biaxin XL®)
    • Itrakonazol (Sporanox®)
    • Ketokonazol (Nizoral®)
    • Nefazodon (Serzone®)
    • Saquinavir (Fortovase®, Invirase®)
    • Telitromycin (Ketek®)

  • Moderate hemmere av CYP3A4; > 2 ganger økning i plasma AUC-verdier eller 50-80 % reduksjon i clearance

    • Aprepitant (Emend®)
    • Erytromycin (Erythrocin®, E.E.S.®, Ery-Tab®, Eryc®, EryPed®, PCE®)
    • Flukonazol (Diflucan®)
    • Grapefrukt juice
    • Verapamil (Calan®, Calan SR®, Covera-HS®, Isoptin SR®, Verelan®, Verelan PM®)
    • Diltiazem (Cardizem®, Cardizem CD®, Cardizem LA®, Cardizem SR®, Cartia XT™, Dilacor XR®, Diltia XT®, Taztia XT™, Tiazac®)

• Pasienter som får medisiner eller stoffer som induserer CYP3A4; bruk av følgende induktorer er forbudt =< 7 dager før registrering

  * Induktorer av CYP3A4

  • Efavirenz (Sustiva®)
  • Nevirapin (Viramune®)
  • Karbamazepin (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
  • Modafinil (Provigil®)
  • Fenobarbital (Luminal®)
  • Fenytoin (Dilantin®, Phenytek®)
  • Pioglitazon (Actos®)
  • Rifabutin (Mycobutin®)
  • Rifampin (Rifadin®)
  • Johannesurt
• Pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før start av studiemedisin
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon)
• Akutt eller kronisk bukspyttkjertelsykdom
• Kjent cytopatologisk bekreftet sentralnervesystem (CNS) infiltrasjon
• Akutt eller kronisk leversykdom eller alvorlig nyresykdom anses som ikke relatert til kreften
• Historie med betydelig medfødt eller ervervet blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft
• Større operasjon =< 4 uker før registrering eller ikke restituert etter tidligere operasjon
• Behandling med andre undersøkelsesmidler =< 14 dager etter registrering