Nilotinib és kombinált kemoterápia újonnan diagnosztizált Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémiában vagy blasztikus fázisú krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Kezeletlen, szövettanilag igazolt Philadelphia-pozitív B-sejtes akut limfoblaszt leukémia vagy krónikus mieloid leukémia blast fázisú limfoid vonal (kétsoros, bifenotipikus vagy differenciálatlan) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint; MEGJEGYZÉS: A dexametazon (vagy kortikoszteroidok) alkalmazása szükség esetén megengedett a kemoterápia megkezdése előtt; előzetes imatinib- vagy dasatinib-terápia a CML krónikus fázisában (CP) vagy akcelerált fázisában (AP) megengedett
• A BCR-ABL fúziós gén molekuláris vagy citogenetikai dokumentálása a következők bármelyikén keresztül: reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakció (RT-PCR), G-sáv vagy fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) vizsgálat perifériás vérből és/vagy csontvelő-mintavételből
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0, 1 vagy 2
• Magnézium/kálium/foszfor normál határokon belül (WNL)
• A szérum amiláz =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Lipáz = < 1,5 x ULN
• Összes bilirubin < 1,5 x ULN (nem vonatkozik izolált hiperbilirubinémiában [például Gilbert-kórban] szenvedő betegekre, ebben az esetben a direkt bilirubin = < 2 x ULN)
• Alkáli foszfatáz = < 3 x ULN
• Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) = < 3 x ULN
• Szérum glutaminsav piruvics transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) = < 3 x ULN
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Negatív szérum terhességi tesztet végeztek = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára
• Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
• Hajlandó visszatérni a Mayo Clinic Rochesterbe vagy a Mayo Clinic Arizonába nyomon követés céljából a vizsgálat aktív megfigyelési szakaszában
• Korrelatív kutatási célokra hajlandó CSF és vérmintákat adni

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati ágens(eke)t vesznek részt, amelyek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és újszülöttre nem ismert:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés befejezése után 3 hónapig
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Immunkompromittált betegek (a kortikoszteroidok használatával összefüggő betegek kivételével), beleértve azokat a betegeket, akikről ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) pozitívak (még akkor is, ha nagyon aktív antiretrovirális terápiát kapnak [HAART])
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas
• Egyéb aktív rosszindulatú daganat =< 3 évvel a regisztráció előtt; KIVÉTELEK: nem melanotikus bőrrák vagy in situ méhnyak karcinóma
• Szívinfarktus a kórelőzményben = < 12 hónap, vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén
• Korábbi kemoterápiás vagy bármely más tirozin-kináz-gátló kezelés (korábbi imatinib vagy dasatinib CML-CP/-AP esetén megengedett)

• Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

  • A QT-intervallum monitorozásának képtelensége az elektrokardiogramon (EKG)
  • Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy ismert családi anamnézisben hosszú QT-szindróma
  • Szív ejekciós frakció (EF) < 45%
  • Klinikailag jelentős nyugalmi brachycardia (<50 ütés percenként)
  • Korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 msec a kiindulási EKG-n; ha a QTc > 450 msec, és az elektrolitok nincsenek a normál tartományon belül, az elektrolitokat korrigálni kell, majd a beteget újra kell szűrni a QTc-re.
  • Egyéb klinikailag jelentős kontrollálatlan szívbetegség (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás)
  • Klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenléte

• A citokróm P450 3A4 (CYP3A4) erős vagy mérsékelten gátló gyógyszert vagy anyagot kapó betegek; a következő erős vagy mérsékelt inhibitorok használata tilos =< 7 nappal a regisztráció előtt:

  • Erős CYP3A4 inhibitorok; > 5-szörös növekedés a plazma görbe alatti területén (AUC) vagy több mint 80%-os clearance-csökkenés

    • Indinavir (Crixivan®)
    • Nelfinavir (Viracept®)
    • Atazanavir (Reyataz®)
    • Ritonavir (Norvir®)
    • Klaritromicin (Biaxin®, Biaxin XL®)
    • Itrakonazol (Sporanox®)
    • Ketokonazol (Nizoral®)
    • Nefazodon (Serzone®)
    • Saquinavir (Fortovase®, Invirase®)
    • Telitromicin (Ketek®)

  • Mérsékelt CYP3A4 inhibitorok; a plazma AUC-értékeinek > 2-szeres növekedése vagy a clearance 50-80%-os csökkenése

    • Aprepitant (Emend®)
    • Eritromicin (Erythrocin®, E.E.S.®, Ery-Tab®, Eryc®, EryPed®, PCE®)
    • Flukonazol (Diflucan®)
    • Grapefruitlé
    • Verapamil (Calan®, Calan SR®, Covera-HS®, Isoptin SR®, Verelan®, Verelan PM®)
    • Diltiazem (Cardizem®, Cardizem CD®, Cardizem LA®, Cardizem SR®, Cartia XT™, Dilacor XR®, Diltia XT®, Taztia XT™, Tiazac®)

• olyan betegek, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely CYP3A4 induktor; a következő induktorok használata tilos =< 7 nappal a regisztráció előtt

  * CYP3A4 induktorok

  • Efavirenz (Sustiva®)
  • Nevirapin (Viramune®)
  • Karbamazepin (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
  • Modafinil (Provigil®)
  • Fenobarbitál (Luminal®)
  • Fenitoin (Dilantin®, Phenytek®)
  • Pioglitazon (Actos®)
  • Rifabutin (Mycobutin®)
  • Rifampin (Rifadin®)
  • Orbáncfű
• Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely meghosszabbíthatja a QT-intervallumot, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
• Károsodott gasztrointesztinális (GI) funkció vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció vagy gyomor bypass műtét)
• Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-betegség
• Ismert citopatológiailag igazolt központi idegrendszeri (CNS) infiltráció
• Akut vagy krónikus májbetegség vagy súlyos vesebetegség, amely nem kapcsolódik a rákhoz
• Jelentős veleszületett vagy szerzett vérzési rendellenesség, amely nem kapcsolódik a rákhoz
• Nagy műtét = < 4 héttel a regisztráció előtt, vagy nem gyógyult meg a korábbi műtétből
• Kezelés egyéb vizsgálati szerekkel = < 14 nap a regisztrációtól