尼罗替尼联合化疗治疗初诊费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病或母细胞期慢性粒细胞白血病患者

纳入标准：

• 根据世界卫生组织 (WHO) 标准，未经治疗、组织学证实的费城阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病或慢性粒细胞白血病母细胞期淋巴谱系（双系、双表型或未分化）；注意：如果需要，可以在开始化疗前使用地塞米松（或皮质类固醇）；允许先前对 CML 慢性期 (CP) 或加速期 (AP) 进行伊马替尼或达沙替尼治疗
• 通过以下任何方式对 BCR-ABL 融合基因进行分子或细胞遗传学记录：逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR)、G 带或外周血和/或骨髓取样的荧光原位杂交 (FISH) 检测
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 镁/钾/磷在正常范围内 (WNL)
• 血清淀粉酶 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 脂肪酶 =< 1.5 x ULN
• 总胆红素 < 1.5 x ULN（不适用于患有孤立性高胆红素血症 [例如吉尔伯特病] 的患者，在这种情况下，直接胆红素 =< 2 x ULN）
• 碱性磷酸酶 =< 3 x ULN
• 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）=< 3 x ULN
• 血清谷丙转氨酶 (SGPT)（谷丙转氨酶 [ALT]）=< 3 x ULN
• 肌酐 =< 1.5 x ULN
• 血清妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
• 提供知情的书面同意
• 愿意在研究的主动监测阶段返回 Mayo Clinic Rochester 或 Mayo Clinic Arizona 进行随访
• 愿意提供脑脊液和血液样本用于相关研究

排除标准：

• 由于本研究涉及研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知，因此出现以下任何情况：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿在整个研究期间和完成研究治疗后 3 个月采取充分避孕措施的有生育潜力的男性或女性
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 免疫功能低下的患者（与使用皮质类固醇相关的患者除外），包括已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者（即使接受高效抗逆转录病毒治疗 [HAART]）
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
• 其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 3 年；例外情况：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌
• 心肌梗死病史 =< 12 个月，或充血性心力衰竭需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗
• 既往接受过化疗或任何其他酪氨酸激酶抑制剂治疗（允许使用伊马替尼或达沙替尼治疗 CML-CP/-AP）

• 心脏功能受损，包括以下任何一项：

  • 无法监测心电图 (ECG) 上的 QT 间期
  • 先天性长 QT 综合征或已知的长 QT 综合征家族史
  • 心脏射血分数 (EF) < 45%
  • 有临床意义的静息心动过速（< 50 次/分钟）
  • 基线 ECG 的校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒；如果 QTc > 450 毫秒且电解质不在正常范围内，则应纠正电解质，然后重新筛查患者的 QTc
  • 其他有临床意义的不受控制的心脏病（例如 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或未控制的高血压）
  • 有临床意义的室性或房性快速性心律失常的病史或存在

• 接受细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 强或中度抑制剂的任何药物或物质的患者；禁止使用以下强或中度抑制剂 =< 注册前 7 天：

  • CYP3A4 的强抑制剂； > 血浆曲线下面积 (AUC) 值增加 5 倍或清除率降低 80% 以上

    • 印地那韦（Crixivan®）
    • 奈非那韦（Viracept®）
    • 阿扎那韦（Reyataz®）
    • 利托那韦（Norvir®）
    • 克拉霉素（Biaxin®、Biaxin XL®）
    • 伊曲康唑 (Sporanox®)
    • 酮康唑 (Nizoral®)
    • 奈法唑酮（Serzone®）
    • 沙奎那韦（Fortovase®、Invirase®）
    • 泰利霉素 (Ketek®)

  • CYP3A4 的中度抑制剂； > 血浆 AUC 值增加 2 倍或清除率降低 50-80%

    • 阿瑞匹坦 (Emend®)
    • 红霉素（Erythrocin®、E.E.S.®、Ery-Tab®、Eryc®、EryPed®、PCE®）
    • 氟康唑（大扶康®）
    • 西柚汁
    • 维拉帕米（Calan®、Calan SR®、Covera-HS®、Isoptin SR®、Verelan®、Verelan PM®）
    • 地尔硫卓（Cardizem®、Cardizem CD®、Cardizem LA®、Cardizem SR®、Cartia XT™、Dilacor XR®、Diltia XT®、Taztia XT™、Tiazac®）

• 接受 CYP3A4 诱导剂的任何药物或物质的患者；禁止使用以下诱导剂 =< 注册前 7 天

  * CYP3A4 的诱导剂

  • 依法韦仑 (Sustiva®)
  • 奈韦拉平（Viramune®）
  • 卡马西平（Carbatrol®、Epitol®、Equetro™、Tegretol®、Tegretol-XR®）
  • 莫达非尼 (Provigil®)
  • 苯巴比妥 (Luminal®)
  • 苯妥英钠（Dilantin®、Phenytek®）
  • 吡格列酮 (Actos®)
  • 利福布汀（Mycobutin®）
  • 利福平 (Rifadin®)
  • 圣约翰草
• 目前正在接受任何可能延长 QT 间期的药物治疗的患者，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物
• 可能显着改变研究药物吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术或胃旁路手术）
• 急性或慢性胰腺疾病
• 已知的经细胞病理学证实的中枢神经系统 (CNS) 浸润
• 被认为与癌症无关的急性或慢性肝病或严重肾病
• 与癌症无关的显着先天性或获得性出血性疾病史
• 大手术 =< 注册前 4 周或未从之前的手术中恢复
• 用其他研究药物治疗 =< 注册后 14 天