Nilotinibi ja yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia tai blastivaiheen krooninen myelooinen leukemia
Vaiheen II tutkimus nilotinibin ja hyper-CVAD:n yhdistelmästä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia tai krooninen myelooinen leukemia Blast-faasin lymfoidinen linja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää nilotinibin ja yhdistelmäkemoterapian kliinisen tehon (2 vuoden taudista vapaa eloonjäämisaste) aikuispotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu Philadelphia-kromosomipositiivinen B-solu akuutti lymfoblastinen leukemia tai kroonisen myelooisen leukemian blastikriisi.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä 2 vuoden kokonaiseloonjäämisaste. II. Määritä täydellisen vasteen (CR) nopeus (hematologinen, sytogeneettinen ja molekulaarinen) potilailla, joita hoidetaan tällä hoito-ohjelmalla.
III. Määritä CR-kesto tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla. IV. Arvioi tämän hoito-ohjelman turvallisuus ja myrkyllisyys National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaan.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden prognostiset ja ennustavat tekijät.
II. Arvioi aivo-selkäydinnesteen (CSF) penetraatio nilotinibin suhteen (CSF:n nilotinibitasot) ihmisillä.
III. Arvioi Abelsonin (ABL) kinaasidomeenimutaatioiden esiintymistiheys diagnoosin yhteydessä, hoidon aikana ja uusiutumisen yhteydessä.
YHTEENVETO:
INDUKTIO- JA LUKITUSOHJELMA A (KURSIT 1, 3, 5, 7): Potilaat saavat syklofosfamidia suonensisäisesti (IV) kahdesti päivässä (BID) 2 tunnin ajan päivinä 1-3, mesna IV jatkuvasti päivinä 1-3, doksorubisiinihydrokloridi IV push päivänä 4, vinkristiinisulfaatti IV päivinä 4 ja 11, deksametasoni IV tai suun kautta (PO) päivinä 1-4 ja 11-14, metotreksaatti intratekaalisesti (IT) päivänä 2, sytarabiini IT päivänä 8 ja nilotinibi PO BID päivänä päivät 1-14. Potilaat, joilla on CD20-positiivinen sairaus, saavat myös rituksimabi IV päivinä 1 ja 11.
INDUKTIO- JA LUKITUSOHJELMA B (KURSIT 2, 4, 6, 8): Potilaat saavat metotreksaatti IV jatkuvasti 24 tunnin ajan päivänä 1, sytarabiini IV 2 tunnin ajan päivinä 2-3, leukovoriini kalsium IV 6 tunnin välein päivinä 2-3 , metotreksaatti IT päivänä 2, sytarabiini IT päivänä 8 ja nilotinibi PO BID päivinä 1-14. Potilaat, joilla on CD20-positiivinen sairaus, saavat myös rituksimabi IV päivinä 1 ja 11.
HUOLTO (KURSSIT 9-32): Potilaat saavat nilotinibia PO BID päivinä 1-28 (päivinä 1-14 minimaalisen jäännössairaus [MRD]-positiivisille potilaille), vinkristiinisulfaatti IV päivänä 1 ja prednisonia PO päivinä 1-5 Potilaat saavat myös rituksimabi IV jokaisen kurssin päivänä 1, jos CD20-positiivinen, joka kuudes hoitojakso, jos MRD-negatiivinen, tai joka kolmas kurssi, jos MRD-positiivinen.
TEHVISTÄMINEN: Potilaat saavat ylläpitohoidon kursseilla 14 ja 21 taulukon A mukaista hoitoa ja ylläpitohoidon kursseilla 15 ja 22 ohjelman B mukaista hoitoa.
VIIVÄSTYNYT HUOLTO (KURSSIT 33-36): Potilaat saavat nilotinibia PO BID päivinä 1-84. Hoito toistetaan 84 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan.
Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6-12 kuukauden välein 4 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hoitamaton, histologisesti vahvistettu Philadelphia-positiivinen B-solu akuutti lymfoblastinen leukemia tai krooninen myelooinen leukemia blastivaiheen lymfoidilinja (kaksilinjainen, bifenotyyppinen tai erilaistumaton) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti; HUOMAA: Deksametasonin (tai kortikosteroidien) käyttö sallitaan tarvittaessa ennen kemoterapian aloittamista; aiempi imatinibi- tai dasatinibihoito KML:n krooniseen vaiheeseen (CP) tai kiihtyvään vaiheeseen (AP) on sallittu
- BCR-ABL-fuusiogeenin molekyyli- tai sytogeneettinen dokumentointi jollakin seuraavista tavoista: käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktio (RT-PCR), G-vyöhyke tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -testaus ääreisverestä ja/tai luuydinnäytteestä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0, 1 tai 2
- Magnesium/kalium/fosfori normaaleissa rajoissa (WNL)
- Seerumin amylaasi = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Lipaasi = < 1,5 x ULN
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (ei koske potilaita, joilla on eristetty hyperbilirubinemia [esim. Gilbertin tauti], tässä tilanteessa suora bilirubiini = < 2 x ULN)
- Alkalinen fosfataasi = < 3 x ULN
- Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) = < 3 x ULN
- Seerumin glutamic pyruvic transaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 3 x ULN
- Kreatiniini = < 1,5 x ULN
- Negatiivinen seerumin raskaustesti =< 7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Anna tietoinen kirjallinen suostumus
- Haluan palata Mayo Clinic Rochesteriin tai Mayo Clinic Arizonaan seurantaa varten tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana
- Halukas toimittamaan CSF- ja verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin
Poissulkemiskriteerit:
Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee tutkimusaineita, joiden genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:
- Raskaana olevat naiset
- Imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
- Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
- Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt (muut kuin kortikosteroidien käyttöön liittyvät), mukaan lukien potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia (vaikka he saisivat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa [HAART])
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
- Muu aktiivinen pahanlaatuisuus =< 3 vuotta ennen rekisteröintiä; POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- Aiemmin sydäninfarkti = < 12 kuukautta tai sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
- Aikaisempi hoito kemoterapialla tai millä tahansa muulla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (aiempi imatinibi tai dasatinibi CML-CP/-AP:n hoitoon on sallittu)
Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Kyvyttömyys seurata QT-aikaa EKG:ssä
- Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkän QT-oireyhtymä
- Sydämen ejektiofraktio (EF) < 45 %
- Kliinisesti merkittävä lepobrakykardia (< 50 lyöntiä minuutissa)
- Korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms perus-EKG:ssä; jos QTc > 450 ms ja elektrolyytit eivät ole normaaleilla rajoilla, elektrolyytit tulee korjata ja potilas tutkia uudelleen QTc:n suhteen
- Muut kliinisesti merkittävät hallitsemattomat sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti)
- Kliinisesti merkittävien kammioiden tai eteisten takyarytmioiden historia tai esiintyminen
Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita tai kohtalaisia sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjiä; seuraavien vahvojen tai kohtalaisten estäjien käyttö on kielletty =< 7 päivää ennen rekisteröintiä:
Vahvat CYP3A4:n estäjät; > 5-kertainen plasman käyrän alla olevan alueen (AUC) suureneminen tai yli 80 %:n lasku puhdistumassa
- Indinaviiri (Crixivan®)
- Nelfinaviiri (Viracept®)
- Atatsanaviiri (Reyataz®)
- Ritonaviiri (Norvir®)
- Klaritromysiini (Biaxin®, Biaxin XL®)
- Itrakonatsoli (Sporanox®)
- Ketokonatsoli (Nizoral®)
- Nefatsodoni (Serzone®)
- Sakinaviiri (Fortovase®, Invirase®)
- Telitromysiini (Ketek®)
Kohtalaiset CYP3A4:n estäjät; > 2-kertainen plasman AUC-arvojen nousu tai 50-80 %:n puhdistuman lasku
- Aprepitantti (Emend®)
- Erytromysiini (Erythrocin®, E.E.S. ®, Ery-Tab®, Eryc®, EryPed®, PCE®)
- Flukonatsoli (Diflucan®)
- Greippimehu
- Verapamiili (Calan®, Calan SR®, Covera-HS®, Isoptin SR®, Verelan®, Verelan PM®)
- Diltiatsemi (Cardizem®, Cardizem CD®, Cardizem LA®, Cardizem SR®, Cartia XT™, Dilacor XR®, Diltia XT®, Taztia XT™, Tiazac®)
Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP3A4:n indusoijia; seuraavien induktorien käyttö on kielletty =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
* CYP3A4:n indusoijat
- Efavirentsi (Sustiva®)
- Nevirapiini (Viramune®)
- Karbamatsepiini (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
- Modafiniili (Provigil®)
- Fenobarbitaali (Luminal®)
- Fenytoiini (Dilantin®, Phenytek®)
- Pioglitatsoni (Actos®)
- Rifabutiini (Mycobutin®)
- Rifampiini (Rifadin®)
- mäkikuisma
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitusleikkaus)
- Akuutti tai krooninen haimasairaus
- Tunnettu sytopatologisesti vahvistettu keskushermoston (CNS) infiltraatio
- Akuutti tai krooninen maksasairaus tai vakava munuaissairaus, jonka katsotaan liittyvän syöpään
- Merkittävä synnynnäinen tai hankittu verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään
- Suuri leikkaus = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista tai ei toipunut aiemmasta leikkauksesta
- Hoito muilla tutkimusaineilla = < 14 päivää rekisteröinnistä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (nilotinibi, yhdistelmäkemoterapia)
Katso Yksityiskohtainen kuvaus
|
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV tai IT
Muut nimet:
Annettu IV tai IT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista vapaa eloonjäämisaste, joka määritellään potilaaksi, joka on elossa ja ilman uusiutumista, potilailla, jotka saavuttavat CR:n kahden ensimmäisen hoitojakson ja 2 vuoden aikana
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Onnistuneiden osuus arvioidaan onnistuneiden lukumäärällä jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä.
Todellisen onnistumisosuuden tarkat binomiaaliset 95 % luottamusvälit lasketaan.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisaika, joka määritellään ajaksi rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan 2 vuoteen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Täydellinen vaste (CR) arvioitu niiden potilaiden lukumäärällä, jotka saavuttivat objektiivisen CR-tilan kahden ensimmäisen hoitojakson aikana jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä
Aikaikkuna: 56 päivää
|
56 päivää
|
|
Täydellinen vaste (CR), joka on määritelty kaikille arvioitaville potilaille, jotka ovat saavuttaneet CR: n päivämääränä, jolloin potilaan objektiivinen tila todetaan ensimmäisen kerran CR:ksi aikaisimpaan päivämäärään saakka, dokumentoidaan 4 vuoden kuluttua.
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Enimmäisarvosana kullekin haittatapahtumatyypille, arvosana National Cancer Institute (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) v4.0 mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Aref Al-Kali, M.D., Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Neoplastiset prosessit
- Solumuunnos, neoplastinen
- Karsinogeneesi
- Kromosomipoikkeamat
- Translokaatio, geneettinen
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Räjähdyskriisi
- Philadelphian kromosomi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Dermatologiset aineet
- Mikroravinteet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Vitamiinit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Deksametasoni
- Syklofosfamidi
- Rituksimabi
- Leukovoriini
- Levoleukovoriini
- Prednisoni
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Sytarabiini
- Metotreksaatti
- Vincristine
- Mesna
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC1184
- NCI-2012-01061 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .