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頸動脈アテローム性動脈硬化症における代謝イメージング (MICA)

2024年5月1日 更新者:University of Edinburgh

頸動脈の炎症と石灰化のイメージングにおける 18F-フッ化ナトリウムと 18F-フルオロデオキシグルコース PET CT および USPIO 造影 MRI の役割の研究。

動脈硬化(アテローム性動脈硬化)は、心臓発作や脳卒中を引き起こす一般的な疾患です。 PET CT と造影 MRI スキャンは、アテローム性動脈硬化を評価する 2 つの新しい方法です。 研究者らは、首の動脈硬化を患い、硬化した部分を除去する手術を受ける予定の患者に対してPET CTおよびMRIスキャンを実施することを提案している。 その後、研究者は、これらのスキャンで見つかったホットスポットを、研究室の顕微鏡で取り出した標本で観察できるものと比較できるようになります。 これにより、研究者はアテローム性動脈硬化を評価するツールとしての PET CT および MRI の価値について洞察を得ることができます。 また、アテローム性動脈硬化を引き起こす根本的なプロセスに関する新しい情報を研究者に提供し、将来の新しい治療法の開発への道を開くことになるでしょう。

調査の概要

詳細な説明

動脈硬化(アテローム性動脈硬化)は、致命的または身体障害を引き起こす心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性がある非常に一般的な健康上の問題です。 多くのレベルで、それは依然として不完全に理解されている病気です。

比較的最近まで、アテローム性動脈硬化の重症度、またはアテローム性動脈硬化によってもたらされるリスクを評価する唯一の方法は、特定の血管がどの程度狭くなるかを測定することでした。 この方法では、ストーリーの一部しか伝えられません。現在、研究者らは、心臓発作や脳卒中を引き起こすアテローム性動脈硬化の「犯人領域」が、必ずしも血管の狭窄を引き起こすわけではないことが多いことを知っています。つまり、研究者が狭さを測定するだけであれば、多くの「悪い」アテローム性動脈硬化を見逃すことになります。 そのため、心臓発作や脳卒中のリスクが高い人々を早期に特定し、適切な予防治療を提供できるように、病気を評価するためのより洗練された技術を特定することが急務となっています。

この追加情報を提供する技術は、開発の初期段階でこれらの治療法をより迅速かつコスト効率よく評価する方法を提供することで、新しい治療法や医薬品を市場に出すまでにかかる時間を大幅に短縮する可能性もあります。 さらに、体内のア​​テローム性動脈硬化の内部で何が起こっているかをより正確に反映する新しい技術を探求することで、その状態についてのより深い洞察が得られるでしょう。 それがひいては新たな治療法の開発につながるのです。

PET/CT スキャンと USPIO (トレーサーの一種) 強化 MRI スキャンは、特に有望な技術の 2 つです。 これらのスキャン方法は、アテローム性動脈硬化症の組成と構造に関するより多くの情報を提供するだけでなく、疾患の根底にあるプロセス(化学レベルおよび細胞レベルで)に関するデータも提供できます。

炎症と石灰化 (カルシウムの沈着) は、アテローム性動脈硬化症の発生において非常に重要であることが知られている 2 つの生物学的プロセスです。 PET/CT および USPIO 拡張 MRI は、これらのプロセスを検出できます。

ほとんどの脳卒中および軽度の脳卒中は、首の動脈の狭窄によって引き起こされます。 軽度の脳卒中または脳卒中を患う患者の頸動脈に狭窄(アテローム性動脈硬化)がある場合、通常はアテローム性動脈硬化を除去する手術(動脈内膜切除術)が提案され、通常、アテローム性動脈硬化の部分はその後廃棄されます。 このシナリオは、新しいスキャン技術を検討する絶好の機会となります。

研究者らは、アテローム性動脈硬化を評価するために、PET/CT (炎症と石灰化を強調することが知られている 2 つのトレーサーである 18F-FDG および 18F-NaF を使用) および USPIO 強化 MRI を使用することの実現可能性と価値を調査することを提案しています。 研究者らは、軽度の脳卒中または軽度の脳卒中を起こしたばかりで、動脈内膜切除術を受ける予定の患者をスキャンすることによってこれを行う。 研究者らは、CT/PETやMRIで「ホットスポット」を引き起こす遺伝子や細胞のレベルで何が起こっているのかを特定できるようになる。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

26

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Edinburgh、イギリス、EH16 4TJ
        • Clinical Research Imaging Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

症候性頸動脈狭窄のため、頸動脈内膜切除術を希望する患者。

説明

包含基準:

  • 頸動脈狭窄を有し、頸動脈内膜切除術を受ける予定の患者。

除外基準:

  • 新たな脳卒中を患い、修正されたランキンスコアが 3 を超える患者
  • eGFR が 30 mL/分/1.73m2 未満の慢性腎臓病
  • 妊娠中の女性
  • コントロール不良の糖尿病(HbA1c > 8.5%)またはインスリンを必要とする糖尿病
  • 以前の同側頸動脈介入
  • 事前の首への照射
  • 仰臥位に耐えられない
  • 研究に参加すると手術が遅れる可能性がある
  • 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
  • MRI に対する特定の禁忌 (例: ペースメーカー)
  • フェルモキシトールなどによるアレルギー反応の既往
  • 鉄過剰症の既知または疑いのある患者(遺伝性ヘモクロマトーシスまたは複数回の輸血歴)
  • 18F-FDGまたは18F-NaFまたは類似物によるアレルギー反応の既往
  • ヨウ素またはヨウ素ベースの造影剤に対するアレルギー反応の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
頸動脈内膜切除術
症候性頸動脈狭窄症に対して頸動脈内膜切除術を受ける予定の患者は、18F-フッ化物PET/CT、18F-フルオロデオキシグルコースPET/CT、およびUSPIO(フェルモキシトール)増強MRIスキャン(2回のMRIスキャン)を受けます。
2 つの別々の MRI スキャンによってこの介入が形成されます。 ベースラインスキャン、それに続く USPIO (フェルモキシトール) の注入、その後別の MRI スキャン。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
同側頸動脈の 18F-フッ化物の標準取り込み値 (SUV)
時間枠:PET/CTスキャン後1〜2日
同側頸動脈の平均および最大 SUV (18F-NaF を使用) が計算され、反対側のパートナーと比較されます。 SUV は、PET 放射性トレーサーの取り込みの検証済みの定量的評価です。
PET/CTスキャン後1〜2日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
同側頸動脈の PET/CT 上の 18F-フルオロデオキシグルコースの SUV
時間枠:PET/CTスキャン後1〜2日
同側頸動脈の平均および最大 SUV (18F-フルロデオキシグルコースを使用) が計算され、反対側のパートナーと比較されます。
PET/CTスキャン後1〜2日
18F-フルロデオキシグルコースの同側頸動脈SUVと炎症およびアポトーシスの組織マーカーとの相関。
時間枠:PET/CT検査から約1ヶ月後
18F-フルオロデオキシグルコースの取り込みを示す切除されたアテロームの切片は、組織学的検査に供されます。 炎症およびアポトーシスのさまざまな免疫組織化学的マーカーは、放射性リガンドの取り込みの程度との相関について定量的に評価されます。 放射性リガンドの取り込みを示さない組織を対照として使用する。
PET/CT検査から約1ヶ月後
18F-フッ素の同側頸動脈 SUV と切除プラークの遺伝子発現特性との相関。
時間枠:PET/CT検査から約1ヶ月後
18F-フッ化物の取り込みを示す切除されたアテロームの切片は、遺伝子発現プロファイリングに供されます。 取り込みを示さないプラークの部分を対照として使用する。 得られたデータは、被験者間および異なる放射性リガンド取り込み領域間の遺伝子発現の変動を調査するために分析されます。 特に関心のある遺伝子 (発現プロファイリング中に同定されるか、事前に選択される) は、定量的 PCR を使用してさらに研究されます。
PET/CT検査から約1ヶ月後
18F-F-F の同側頸動脈 SUV とアポトーシスおよび石灰化の組織マーカーとの相関。
時間枠:PET/CT検査から約1ヶ月後
18F-フッ化物の取り込みを示す切除されたアテロームの切片は、組織学的検査に供されます。 石灰化およびアポトーシスのさまざまな免疫組織化学的マーカーは、放射性リガンドの取り込みの程度との相関について定量的に評価されます。 放射性リガンドの取り込みを示さない組織を対照として使用する。
PET/CT検査から約1ヶ月後
同側頸動脈内の MRI (磁気共鳴画像) における USPIO (酸化鉄の超小型超常磁性粒子) の取り込みの有無を、対側パートナーと比較したもの。
時間枠:MRIスキャン後1〜2日
USPIO は、炎症を起こしたアテロームの活性化マクロファージ内に蓄積することが知られています。 これにより、MR 上の T2* 信号が明らかに低下します。
MRIスキャン後1〜2日
同側頸動脈のUSPIO取り込みと炎症およびアポトーシスの組織マーカーとの相関。
時間枠:MRI検査から1ヶ月後
切除されたアテロームの切片は、USPIO および炎症およびアポトーシスのさまざまな免疫組織化学マーカーについて共染色されます。
MRI検査から1ヶ月後
同側頸動脈のUSPIO取り込みと切除されたアテロームの遺伝子発現特性との間の相関。
時間枠:MRI検査から1ヶ月後
USPIOの取り込みを示す切除されたアテロームの切片は、遺伝子発現プロファイリングに供されます。 取り込みを示さないプラークの部分を対照として使用する。 得られたデータは、被験者間および異なる USPIO 摂取領域間の遺伝子発現の変動を調査するために分析されます。 特に関心のある遺伝子 (発現プロファイリング中に同定されるか、事前に選択される) は、定量的 PCR を使用してさらに研究されます。
MRI検査から1ヶ月後
同側頸動脈放射能、動脈血放射能、全血フッ素濃度を経時的に測定
時間枠:18F PET/CTスキャン中
アテローム性動脈硬化症における 18F-フッ化物の動態はまだ定義されていません。 リスト モードの PET スキャナーからのデータと、20 人の患者 (全体のサブセット) における定期的な動脈血および静脈血のサンプリングからのデータを使用して、頸動脈アテロームにおける 18F-フッ化物の放射性薬物動態を説明するモデルを定義します。
18F PET/CTスキャン中

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:David E Newby, DSc、University of Edinburgh

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年10月10日

一次修了 (実際)

2014年6月30日

研究の完了 (実際)

2015年7月31日

試験登録日

最初に提出

2012年8月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年8月27日

最初の投稿 (推定)

2012年8月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年5月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月1日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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