- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01674257
Metabolsk avbildning i karotis aterosklerose (MICA)
En undersøkelse av rollen til 18F-natriumfluorid og 18F-flurodeoksyglukose PET CT og USPIO forbedret MR i avbildning av carotisarteriebetennelse og mineralisering.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Herding av arteriene (aterosklerose) er et svært vanlig helseproblem som kan føre til dødelige eller invalidiserende hjerteinfarkt og slag. På mange nivåer er det fortsatt en ufullstendig forstått sykdom.
Inntil relativt nylig var den eneste måten å vurdere alvorlighetsgraden av, eller risikoen for åreforkalkning, å måle i hvilken grad den innsnevret en bestemt blodåre. Denne metoden forteller bare en del av historien; etterforskerne vet nå at ofte 'skyldige området' av åreforkalkning som forårsaker hjerteinfarkt eller hjerneslag, ikke nødvendigvis resulterer i innsnevring av blodåren - det vil si at hvis etterforskerne kun måler smalhet, vil etterforskerne gå glipp av mye 'dårlig' åreforkalkning. Som sådan er det et presserende behov for å identifisere mer sofistikerte teknikker for å vurdere sykdommen, slik at personer som har høyere risiko for hjerteinfarkt eller hjerneslag kan identifiseres tidlig og tilbys passende forebyggende behandling.
Teknikker som gir denne ekstra informasjonen kan også redusere tiden det tar å få nye behandlinger og legemidler på markedet betydelig ved å gi en raskere og mer kostnadseffektiv måte å vurdere disse behandlingene tidlig i utviklingen. Videre, ved å utforske nye teknikker som reflekterer mer nøyaktig hva som foregår innenfor aterosklerose i kroppen, vil man få dypere innsikt i tilstanden. Dette vil igjen føre til utvikling av nye behandlinger.
PET/CT-skanninger og USPIO (en slags tracer) forbedret MR-skanning er to slike teknikker som viser spesielt lovende. Disse skanningsmetodene gir ikke bare mer informasjon om aterosklerosens sammensetning og arkitektur, men kan også gi data om prosessene (på kjemisk og cellulært nivå) som ligger til grunn for sykdommen.
Betennelse og forkalkning (avleiringer av kalsium) er to biologiske prosesser som er kjent for å være svært viktige i oppkomsten av åreforkalkning. PET/CT og USPIO forbedret MR kan oppdage disse prosessene.
De fleste slag og minislag er forårsaket av en innsnevring i halspulsåren. Hvis en pasient med minislag eller hjerneslag har en innsnevring (aterosklerose) i halspulsåren, tilbys de normalt en operasjon for å fjerne åreforkalkningen (endarterektomi), aterosklerosestykket blir da normalt kastet. Dette scenariet gir en perfekt mulighet til å utforske nye skanneteknikker.
Etterforskerne foreslår å utforske gjennomførbarheten og verdien av å bruke PET/CT (ved å bruke 18F-FDG og 18F-NaF - to sporstoffer kjent for å fremheve betennelse og forkalkning) og USPIO forbedret MR for å vurdere åreforkalkning. Etterforskerne vil gjøre dette ved å skanne pasienter som nettopp har hatt et minislag eller mindre hjerneslag og skal gjennomgå endarterektomi. Etterforskerne vil da kunne definere hva som foregår på nivået av genene og cellene som forårsaker "hot spots" på CT/PET og MR.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Edinburgh, Storbritannia, EH16 4TJ
- Clinical Research Imaging Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med carotisstenose på grunn av carotis endarterektomi.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med nytt slag og modifisert Rankin-score >3
- Kronisk nyresykdom med eGFR på <30 ml/min/1,73 m2
- Gravide kvinner
- Dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 8,5 %) eller diabetes mellitus som krever insulin
- Tidligere ipsilateral carotis intervensjon
- Tidligere nakkebestråling
- Manglende evne til å tolerere ryggleie
- Deltakelse i studien vil føre til forsinkelse av operasjonen
- Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Spesifikke kontraindikasjoner for MR (f. pacemaker)
- Anamnese med allergisk reaksjon tilskrevet ferumoksytol eller lignende
- Kjent eller mistenkt jernoverskudd (genetisk hemokromatose eller historie med flere transfusjoner)
- Anamnese med allergisk reaksjon tilskrevet 18F-FDG eller 18F-NaF eller lignende
- Anamnese med allergisk reaksjon på jod eller jodbaserte kontrastmidler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Carotis endarterektomi
Pasienter som skal gjennomgå carotis-endarterektomi for symptomatisk halsarteriestenose vil gjennomgå en 18F-Fluorid PET/CT, en 18F-Flurodeoxyglucose PET/CT og en USPIO (ferumoxytol)-forsterket MR-skanning (2 MR-skanninger).
|
To separate MR-skanninger vil danne denne intervensjonen.
En baseline-skanning etterfulgt av en infusjon av USPIO (ferumoxytol), etterfulgt av en ny MR-skanning.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Standardisert opptaksverdi (SUV) for 18F-fluorid i den ipsilaterale halspulsåren
Tidsramme: 1-2 dager etter PET/CT-skanning
|
Gjennomsnittlig og maksimal SUV (ved bruk av 18F-NaF) til den ipsilaterale halspulsåren vil bli beregnet og sammenlignet med dens kontralaterale partner.
SUV-en er en validert kvantitativ vurdering av PET-radiosporeropptak.
|
1-2 dager etter PET/CT-skanning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SUV-en av 18F-Flurodeoxyglucose på PET/CT av den ipsilaterale halspulsåren
Tidsramme: 1-2 dager etter PET/CT-skanning
|
Gjennomsnittlig og maksimal SUV (ved bruk av 18F-Flurodeoksyglukose) av den ipsilaterale halspulsåren vil bli beregnet og sammenlignet med dens kontralaterale partner.
|
1-2 dager etter PET/CT-skanning
|
|
En korrelasjon mellom den ipsilaterale carotis SUV av 18F-Flurodeoxyglucose og vevsmarkører for betennelse og apoptose.
Tidsramme: Ca 1 måned etter PET/CT-skanning
|
Snitt av utskåret aterom som viser opptak av 18F-Flurodeoksyglukose vil bli gjenstand for histologisk undersøkelse.
En rekke immunhistokjemiske markører for inflammasjon og apoptose vil bli kvantitativt vurdert for korrelasjon med graden av radioligandopptak.
Vev som ikke viser radioligandopptak vil bli brukt som kontroll.
|
Ca 1 måned etter PET/CT-skanning
|
|
En korrelasjon mellom ipsilateral carotis SUV av 18F-fluorid og genuttrykksegenskapene til utskåret plakk.
Tidsramme: Ca 1 måned etter PET/CT-skanning
|
Seksjoner av utskåret aterom som viser opptak av 18F-fluorid vil bli utsatt for genekspresjonsprofilering.
Plakksnitt som ikke viser opptak vil bli brukt som kontroller.
De resulterende dataene vil bli analysert for å utforske variasjonen i genuttrykk mellom forsøkspersoner og mellom områder med forskjellig radioligandopptak.
Gener av spesiell interesse (enten identifisert under ekspresjonsprofilering eller valgt på forhånd) vil bli studert videre ved bruk av kvantitativ PCR.
|
Ca 1 måned etter PET/CT-skanning
|
|
En korrelasjon mellom den ipsilaterale carotis SUV av 18F-fluorid og vevsmarkører for apoptose og forkalkning.
Tidsramme: Ca 1 måned etter PET/CT-skanning
|
Snitt av utskåret aterom som viser opptak av 18F-fluorid vil bli gjenstand for histologisk undersøkelse.
En rekke immunhistokjemiske markører for forkalkning og apoptose vil bli kvantitativt vurdert for korrelasjon med graden av radioligandopptak.
Vev som ikke viser radioligandopptak vil bli brukt som kontroll.
|
Ca 1 måned etter PET/CT-skanning
|
|
Tilstedeværelse eller fravær av USPIO (ultra-små superparamagnetiske partikler av jernoksid) opptak på MR (magnetisk resonansbilde) i den ipsilaterale halspulsåren sammenlignet med dens kontralaterale partner.
Tidsramme: 1-2 dager etter MR-skanning
|
USPIOs er kjent for å akkumulere i aktiverte makrofager i betent aterom.
Dette forårsaker et påviselig fall i T2*-signalet på MR.
|
1-2 dager etter MR-skanning
|
|
En korrelasjon mellom ipsilateral carotis USPIO-opptak og vevsmarkører for betennelse og apoptose.
Tidsramme: 1 måned etter MR-skanning
|
Seksjoner av utskåret aterom vil bli co-farget for USPIO og en rekke immunhistokjemiske markører for betennelse og apoptose.
|
1 måned etter MR-skanning
|
|
En korrelasjon mellom det ipsilaterale carotis USPIO-opptaket og genekspresjonskarakteristika for utskåret aterom.
Tidsramme: 1 måned etter MR-undersøkelsen
|
Seksjoner av utskåret aterom som viser opptak av USPIO vil bli utsatt for genekspresjonsprofilering.
Plakksnitt som ikke viser opptak vil bli brukt som kontroller.
De resulterende dataene vil bli analysert for å utforske variasjonen i genuttrykk mellom forsøkspersoner og mellom områder med ulikt USPIO-opptak.
Gener av spesiell interesse (enten identifisert under ekspresjonsprofilering eller valgt på forhånd) vil bli studert videre ved bruk av kvantitativ PCR.
|
1 måned etter MR-undersøkelsen
|
|
Den ipsilaterale carotisradioaktiviteten, arteriell blodradioaktivitet og fullblodsfluoridkonsentrasjon målt over tid
Tidsramme: Under 18F PET/CT-skanning
|
Kinetikken til 18F-fluorid i aterosklerose er ennå ikke definert.
Ved å bruke data fra PET-skanneren i listemodus og regelmessig arteriell og venøs blodprøvetaking hos 20 pasienter (en undergruppe av totalen) vil vi definere en modell som beskriver radiofarmakokinetikken til 18F-fluorid i carotis aterom.
|
Under 18F PET/CT-skanning
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David E Newby, DSc, University of Edinburgh
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MICA-V1.3
- PG/12/8/29371 (Annet stipend/finansieringsnummer: British Heart Foundation)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .