Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metabolsk avbildning i karotis aterosklerose (MICA)

1. mai 2024 oppdatert av: University of Edinburgh

En undersøkelse av rollen til 18F-natriumfluorid og 18F-flurodeoksyglukose PET CT og USPIO forbedret MR i avbildning av carotisarteriebetennelse og mineralisering.

Herding av arteriene (aterosklerose) er en vanlig lidelse som forårsaker hjerteinfarkt og slag. PET-CT og kontrastforsterket MR-skanning er to nye måter å vurdere åreforkalkning på. Etterforskerne foreslår å utføre PET CT- og MR-skanninger på pasienter med hardhet i nakkearteriene på grunn av operasjon for å fjerne de herdede områdene. Etterforskerne vil da kunne sammenligne hot spots funnet på disse skanningene med det etterforskerne kan se i de fjernede prøvene under mikroskopet i laboratoriet. Dette vil gi etterforskerne innsikt i verdien av PET CT og MR som verktøy for å vurdere åreforkalkning. Det vil også gi etterforskerne ny informasjon knyttet til de underliggende prosessene som gir opphav til åreforkalkning og vil bane vei for fremtidig utvikling av nye behandlinger.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Herding av arteriene (aterosklerose) er et svært vanlig helseproblem som kan føre til dødelige eller invalidiserende hjerteinfarkt og slag. På mange nivåer er det fortsatt en ufullstendig forstått sykdom.

Inntil relativt nylig var den eneste måten å vurdere alvorlighetsgraden av, eller risikoen for åreforkalkning, å måle i hvilken grad den innsnevret en bestemt blodåre. Denne metoden forteller bare en del av historien; etterforskerne vet nå at ofte 'skyldige området' av åreforkalkning som forårsaker hjerteinfarkt eller hjerneslag, ikke nødvendigvis resulterer i innsnevring av blodåren - det vil si at hvis etterforskerne kun måler smalhet, vil etterforskerne gå glipp av mye 'dårlig' åreforkalkning. Som sådan er det et presserende behov for å identifisere mer sofistikerte teknikker for å vurdere sykdommen, slik at personer som har høyere risiko for hjerteinfarkt eller hjerneslag kan identifiseres tidlig og tilbys passende forebyggende behandling.

Teknikker som gir denne ekstra informasjonen kan også redusere tiden det tar å få nye behandlinger og legemidler på markedet betydelig ved å gi en raskere og mer kostnadseffektiv måte å vurdere disse behandlingene tidlig i utviklingen. Videre, ved å utforske nye teknikker som reflekterer mer nøyaktig hva som foregår innenfor aterosklerose i kroppen, vil man få dypere innsikt i tilstanden. Dette vil igjen føre til utvikling av nye behandlinger.

PET/CT-skanninger og USPIO (en slags tracer) forbedret MR-skanning er to slike teknikker som viser spesielt lovende. Disse skanningsmetodene gir ikke bare mer informasjon om aterosklerosens sammensetning og arkitektur, men kan også gi data om prosessene (på kjemisk og cellulært nivå) som ligger til grunn for sykdommen.

Betennelse og forkalkning (avleiringer av kalsium) er to biologiske prosesser som er kjent for å være svært viktige i oppkomsten av åreforkalkning. PET/CT og USPIO forbedret MR kan oppdage disse prosessene.

De fleste slag og minislag er forårsaket av en innsnevring i halspulsåren. Hvis en pasient med minislag eller hjerneslag har en innsnevring (aterosklerose) i halspulsåren, tilbys de normalt en operasjon for å fjerne åreforkalkningen (endarterektomi), aterosklerosestykket blir da normalt kastet. Dette scenariet gir en perfekt mulighet til å utforske nye skanneteknikker.

Etterforskerne foreslår å utforske gjennomførbarheten og verdien av å bruke PET/CT (ved å bruke 18F-FDG og 18F-NaF - to sporstoffer kjent for å fremheve betennelse og forkalkning) og USPIO forbedret MR for å vurdere åreforkalkning. Etterforskerne vil gjøre dette ved å skanne pasienter som nettopp har hatt et minislag eller mindre hjerneslag og skal gjennomgå endarterektomi. Etterforskerne vil da kunne definere hva som foregår på nivået av genene og cellene som forårsaker "hot spots" på CT/PET og MR.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

26

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Edinburgh, Storbritannia, EH16 4TJ
        • Clinical Research Imaging Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter henvist til carotis endarterektomi for symptomatisk halspulsårestenose.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med carotisstenose på grunn av carotis endarterektomi.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med nytt slag og modifisert Rankin-score >3
  • Kronisk nyresykdom med eGFR på <30 ml/min/1,73 m2
  • Gravide kvinner
  • Dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 8,5 %) eller diabetes mellitus som krever insulin
  • Tidligere ipsilateral carotis intervensjon
  • Tidligere nakkebestråling
  • Manglende evne til å tolerere ryggleie
  • Deltakelse i studien vil føre til forsinkelse av operasjonen
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Spesifikke kontraindikasjoner for MR (f. pacemaker)
  • Anamnese med allergisk reaksjon tilskrevet ferumoksytol eller lignende
  • Kjent eller mistenkt jernoverskudd (genetisk hemokromatose eller historie med flere transfusjoner)
  • Anamnese med allergisk reaksjon tilskrevet 18F-FDG eller 18F-NaF eller lignende
  • Anamnese med allergisk reaksjon på jod eller jodbaserte kontrastmidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Carotis endarterektomi
Pasienter som skal gjennomgå carotis-endarterektomi for symptomatisk halsarteriestenose vil gjennomgå en 18F-Fluorid PET/CT, en 18F-Flurodeoxyglucose PET/CT og en USPIO (ferumoxytol)-forsterket MR-skanning (2 MR-skanninger).
To separate MR-skanninger vil danne denne intervensjonen. En baseline-skanning etterfulgt av en infusjon av USPIO (ferumoxytol), etterfulgt av en ny MR-skanning.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Standardisert opptaksverdi (SUV) for 18F-fluorid i den ipsilaterale halspulsåren
Tidsramme: 1-2 dager etter PET/CT-skanning
Gjennomsnittlig og maksimal SUV (ved bruk av 18F-NaF) til den ipsilaterale halspulsåren vil bli beregnet og sammenlignet med dens kontralaterale partner. SUV-en er en validert kvantitativ vurdering av PET-radiosporeropptak.
1-2 dager etter PET/CT-skanning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SUV-en av 18F-Flurodeoxyglucose på PET/CT av den ipsilaterale halspulsåren
Tidsramme: 1-2 dager etter PET/CT-skanning
Gjennomsnittlig og maksimal SUV (ved bruk av 18F-Flurodeoksyglukose) av den ipsilaterale halspulsåren vil bli beregnet og sammenlignet med dens kontralaterale partner.
1-2 dager etter PET/CT-skanning
En korrelasjon mellom den ipsilaterale carotis SUV av 18F-Flurodeoxyglucose og vevsmarkører for betennelse og apoptose.
Tidsramme: Ca 1 måned etter PET/CT-skanning
Snitt av utskåret aterom som viser opptak av 18F-Flurodeoksyglukose vil bli gjenstand for histologisk undersøkelse. En rekke immunhistokjemiske markører for inflammasjon og apoptose vil bli kvantitativt vurdert for korrelasjon med graden av radioligandopptak. Vev som ikke viser radioligandopptak vil bli brukt som kontroll.
Ca 1 måned etter PET/CT-skanning
En korrelasjon mellom ipsilateral carotis SUV av 18F-fluorid og genuttrykksegenskapene til utskåret plakk.
Tidsramme: Ca 1 måned etter PET/CT-skanning
Seksjoner av utskåret aterom som viser opptak av 18F-fluorid vil bli utsatt for genekspresjonsprofilering. Plakksnitt som ikke viser opptak vil bli brukt som kontroller. De resulterende dataene vil bli analysert for å utforske variasjonen i genuttrykk mellom forsøkspersoner og mellom områder med forskjellig radioligandopptak. Gener av spesiell interesse (enten identifisert under ekspresjonsprofilering eller valgt på forhånd) vil bli studert videre ved bruk av kvantitativ PCR.
Ca 1 måned etter PET/CT-skanning
En korrelasjon mellom den ipsilaterale carotis SUV av 18F-fluorid og vevsmarkører for apoptose og forkalkning.
Tidsramme: Ca 1 måned etter PET/CT-skanning
Snitt av utskåret aterom som viser opptak av 18F-fluorid vil bli gjenstand for histologisk undersøkelse. En rekke immunhistokjemiske markører for forkalkning og apoptose vil bli kvantitativt vurdert for korrelasjon med graden av radioligandopptak. Vev som ikke viser radioligandopptak vil bli brukt som kontroll.
Ca 1 måned etter PET/CT-skanning
Tilstedeværelse eller fravær av USPIO (ultra-små superparamagnetiske partikler av jernoksid) opptak på MR (magnetisk resonansbilde) i den ipsilaterale halspulsåren sammenlignet med dens kontralaterale partner.
Tidsramme: 1-2 dager etter MR-skanning
USPIOs er kjent for å akkumulere i aktiverte makrofager i betent aterom. Dette forårsaker et påviselig fall i T2*-signalet på MR.
1-2 dager etter MR-skanning
En korrelasjon mellom ipsilateral carotis USPIO-opptak og vevsmarkører for betennelse og apoptose.
Tidsramme: 1 måned etter MR-skanning
Seksjoner av utskåret aterom vil bli co-farget for USPIO og en rekke immunhistokjemiske markører for betennelse og apoptose.
1 måned etter MR-skanning
En korrelasjon mellom det ipsilaterale carotis USPIO-opptaket og genekspresjonskarakteristika for utskåret aterom.
Tidsramme: 1 måned etter MR-undersøkelsen
Seksjoner av utskåret aterom som viser opptak av USPIO vil bli utsatt for genekspresjonsprofilering. Plakksnitt som ikke viser opptak vil bli brukt som kontroller. De resulterende dataene vil bli analysert for å utforske variasjonen i genuttrykk mellom forsøkspersoner og mellom områder med ulikt USPIO-opptak. Gener av spesiell interesse (enten identifisert under ekspresjonsprofilering eller valgt på forhånd) vil bli studert videre ved bruk av kvantitativ PCR.
1 måned etter MR-undersøkelsen
Den ipsilaterale carotisradioaktiviteten, arteriell blodradioaktivitet og fullblodsfluoridkonsentrasjon målt over tid
Tidsramme: Under 18F PET/CT-skanning
Kinetikken til 18F-fluorid i aterosklerose er ennå ikke definert. Ved å bruke data fra PET-skanneren i listemodus og regelmessig arteriell og venøs blodprøvetaking hos 20 pasienter (en undergruppe av totalen) vil vi definere en modell som beskriver radiofarmakokinetikken til 18F-fluorid i carotis aterom.
Under 18F PET/CT-skanning

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David E Newby, DSc, University of Edinburgh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2014

Studiet fullført (Faktiske)

31. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2012

Først lagt ut (Antatt)

28. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

2. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere