Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Imaging metabolico nell'aterosclerosi carotidea (MICA)

1 maggio 2024 aggiornato da: University of Edinburgh

Un'indagine sul ruolo del 18F-fluoruro di sodio e del 18F-fluorodesossiglucosio PET CT e USPIO Enhanced MRI nell'imaging dell'infiammazione e della mineralizzazione dell'arteria carotidea.

L'indurimento delle arterie (aterosclerosi) è un disturbo comune che causa infarti e ictus. La TC PET e la risonanza magnetica con mezzo di contrasto sono due nuovi modi di valutare l'aterosclerosi. Gli investigatori propongono di eseguire scansioni PET TC e MRI su pazienti con indurimento delle arterie del collo a causa di un intervento chirurgico per rimuovere le aree indurite. Gli investigatori saranno quindi in grado di confrontare i punti caldi trovati su queste scansioni con ciò che gli investigatori possono vedere nei campioni rimossi al microscopio in laboratorio. Ciò fornirà agli investigatori informazioni sul valore della TC PET e della risonanza magnetica come strumenti per valutare l'aterosclerosi. Fornirà inoltre ai ricercatori nuove informazioni relative ai processi sottostanti che danno origine all'aterosclerosi e aprirà la strada al futuro sviluppo di nuovi trattamenti.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'indurimento delle arterie (aterosclerosi) è un problema di salute molto comune che può portare a infarti e ictus fatali o invalidanti. A molti livelli, rimane una malattia non completamente compresa.

Fino a tempi relativamente recenti, l'unico modo per valutare la gravità o il rischio rappresentato dall'aterosclerosi era misurare il grado di restringimento di un particolare vaso sanguigno. Questo metodo racconta solo una parte della storia; Gli investigatori ora sanno che spesso l '"area colpevole" dell'aterosclerosi che causa l'infarto o l'ictus non si traduce necessariamente in un restringimento del vaso sanguigno, cioè se gli investigatori misurano solo la ristrettezza, gli investigatori perderanno un sacco di aterosclerosi "cattiva". Pertanto, vi è un urgente bisogno di identificare tecniche più sofisticate di valutazione della malattia in modo che le persone a più alto rischio di infarto o ictus possano essere identificate precocemente e offrire un trattamento preventivo appropriato.

Le tecniche che forniscono queste informazioni aggiuntive potrebbero anche ridurre significativamente il tempo necessario per immettere nuovi trattamenti e farmaci sul mercato, fornendo un modo più rapido ed economico per valutare questi trattamenti all'inizio del loro sviluppo. Inoltre, esplorando nuove tecniche che riflettono in modo più accurato ciò che sta accadendo all'interno dell'aterosclerosi nel corpo, si otterrà una visione più approfondita della condizione. Questo a sua volta porterà allo sviluppo di nuovi trattamenti.

Le scansioni PET/TC e le scansioni MRI avanzate USPIO (una specie di tracciante) sono due di queste tecniche che dimostrano una particolare promessa. Questi metodi di scansione non solo forniscono maggiori informazioni sulla composizione e l'architettura dell'aterosclerosi, ma possono anche fornire dati sui processi (a livello chimico e cellulare) che sono alla base della malattia.

L'infiammazione e la calcificazione (depositi di calcio) sono due processi biologici noti per essere molto importanti nella genesi dell'aterosclerosi. La PET/TC e la risonanza magnetica potenziata USPIO possono rilevare questi processi.

La maggior parte degli ictus e dei mini-ictus sono causati da un restringimento dell'arteria del collo. Se un paziente con mini-ictus o ictus ha un restringimento (aterosclerosi) nell'arteria carotide, normalmente gli viene offerta un'operazione per rimuovere l'aterosclerosi (endoarterectomia), il pezzo di aterosclerosi viene quindi normalmente scartato. Questo scenario offre un'opportunità perfetta per esplorare nuove tecniche di scansione.

I ricercatori propongono di esplorare la fattibilità e il valore dell'utilizzo di PET/CT (utilizzando 18F-FDG e 18F-NaF - due traccianti noti per evidenziare l'infiammazione e la calcificazione) e la risonanza magnetica potenziata USPIO per valutare l'aterosclerosi. Gli investigatori lo faranno scansionando i pazienti che hanno appena avuto un mini-ictus o un ictus minore e devono essere sottoposti a endoarterectomia. Gli investigatori saranno quindi in grado di definire cosa sta succedendo a livello dei geni e delle cellule che causano "punti caldi" su CT/PET e MRI.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

26

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Edinburgh, Regno Unito, EH16 4TJ
        • Clinical Research Imaging Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti sottoposti a endoarteriectomia carotidea per stenosi sintomatica dell'arteria carotidea.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con stenosi carotidea da sottoporre a endarterectomia carotidea.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con nuovo ictus e punteggio Rankin modificato >3
  • Malattia renale cronica con eGFR <30 ml/min/1,73 m2
  • Donne incinte
  • Diabete mellito scarsamente controllato (HbA1c > 8,5%) o diabete mellito che richiede insulina
  • Pregresso intervento carotideo omolaterale
  • Precedente irradiazione del collo
  • Incapacità di tollerare la posizione supina
  • La partecipazione allo studio comporterebbe un ritardo all'intervento chirurgico
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
  • Controindicazioni specifiche alla risonanza magnetica (ad es. stimolatore cardiaco)
  • Anamnesi di reazione allergica attribuita a ferumoxytol o simili
  • Sovraccarico di ferro noto o sospetto (emocromatosi genetica o anamnesi di trasfusioni multiple)
  • Storia di reazione allergica attribuita a 18F-FDG o 18F-NaF o simili
  • Anamnesi di reazione allergica allo iodio o ai mezzi di contrasto a base di iodio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Endarterectomia carotidea
I pazienti che devono essere sottoposti a endoarterectomia carotidea per stenosi carotidea sintomatica saranno sottoposti a PET/TC con fluoruro 18F, PET/TC con fluorodesossiglucosio 18F e una risonanza magnetica con USPIO (ferumossitolo) (2 scansioni MRI).
Due scansioni MRI separate formeranno questo intervento. Una scansione di base seguita da un'infusione di USPIO (ferumoxytol), seguita da un'altra scansione MRI.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il valore di assorbimento standardizzato (SUV) per il fluoruro 18F dell'arteria carotide omolaterale
Lasso di tempo: 1-2 giorni dopo la scansione PET/TC
Il SUV medio e massimo (utilizzando 18F-NaF) dell'arteria carotide omolaterale sarà calcolato e confrontato con il suo partner controlaterale. Il SUV è una valutazione quantitativa convalidata dell'assorbimento del radiotracciante PET.
1-2 giorni dopo la scansione PET/TC

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il SUV del 18F-Flurodesossiglucosio alla PET/TC dell'arteria carotide omolaterale
Lasso di tempo: 1-2 giorni dopo la scansione PET/TC
Il SUV medio e massimo (utilizzando 18F-Flurodesossiglucosio) dell'arteria carotide ipsilaterale sarà calcolato e confrontato con il suo partner controlaterale.
1-2 giorni dopo la scansione PET/TC
Una correlazione tra il SUV carotideo ipsilaterale di 18F-Flurodeossiglucosio e marcatori tissutali di infiammazione e apoptosi.
Lasso di tempo: Circa 1 mese dopo la scansione PET/TC
Sezioni di ateroma asportato che dimostrano captazione di 18F-Flurodesossiglucosio saranno sottoposte ad esame istologico. Una varietà di marcatori immunoistochimici di infiammazione e apoptosi sarà valutata quantitativamente per la correlazione con il grado di captazione del radioligando. Il tessuto che non mostra alcun assorbimento di radioligando verrà utilizzato come controllo.
Circa 1 mese dopo la scansione PET/TC
Una correlazione tra il SUV carotideo ipsilaterale del 18F-fluoruro e le caratteristiche di espressione genica della placca escissa.
Lasso di tempo: Circa 1 mese dopo la scansione PET/TC
Sezioni di ateroma asportato che dimostrano captazione di 18F-Fluoruro saranno sottoposte a profilo di espressione genica. Le sezioni di placca che non mostrano captazione saranno utilizzate come controlli. I dati risultanti saranno analizzati per esplorare la variazione nell'espressione genica tra i soggetti e tra le aree di diverso assorbimento del radioligando. I geni di particolare interesse (identificati durante il profilo di espressione o selezionati in precedenza) saranno ulteriormente studiati mediante PCR quantitativa.
Circa 1 mese dopo la scansione PET/TC
Una correlazione tra il SUV carotideo ipsilaterale di 18F-Fluoride e marcatori tissutali di apoptosi e calcificazione.
Lasso di tempo: Circa 1 mese dopo la scansione PET/TC
Sezioni di ateroma asportato che dimostrano captazione di 18F-Fluoruro saranno sottoposte ad esame istologico. Una varietà di marcatori immunoistochimici di calcificazione e apoptosi sarà valutata quantitativamente per la correlazione con il grado di captazione del radioligando. Il tessuto che non mostra alcun assorbimento di radioligando verrà utilizzato come controllo.
Circa 1 mese dopo la scansione PET/TC
La presenza o l'assenza di assorbimento di USPIO (ultra-piccole particelle superparamagnetiche di ossido di ferro) sulla risonanza magnetica (immagine di risonanza magnetica) all'interno dell'arteria carotide omolaterale rispetto al suo partner controlaterale.
Lasso di tempo: 1-2 giorni dopo la scansione MRI
È noto che gli USPIO si accumulano all'interno dei macrofagi attivati ​​nell'ateroma infiammato. Ciò provoca un calo dimostrabile del segnale T2* su MR.
1-2 giorni dopo la scansione MRI
Una correlazione tra l'assorbimento USPIO carotideo omolaterale e marcatori tissutali di infiammazione e apoptosi.
Lasso di tempo: 1 mese dopo la risonanza magnetica
Sezioni di ateroma asportato saranno co-colorate per USPIO e una varietà di marcatori immunoistochimici di infiammazione e apoptosi.
1 mese dopo la risonanza magnetica
Una correlazione tra l'assorbimento dell'USPIO carotideo ipsilaterale e le caratteristiche di espressione genica dell'ateroma asportato.
Lasso di tempo: 1 mese dopo la risonanza magnetica
Sezioni di ateroma asportato che dimostrano captazione di USPIO saranno sottoposte a profili di espressione genica. Le sezioni di placca che non mostrano captazione saranno utilizzate come controlli. I dati risultanti saranno analizzati per esplorare la variazione nell'espressione genica tra soggetti e tra aree di diverso assorbimento USPIO. I geni di particolare interesse (identificati durante il profilo di espressione o selezionati in precedenza) saranno ulteriormente studiati mediante PCR quantitativa.
1 mese dopo la risonanza magnetica
La radioattività della carotide omolaterale, la radioattività del sangue arterioso e la concentrazione di fluoruro nel sangue intero misurate nel tempo
Lasso di tempo: Durante la scansione PET/TC 18F
La cinetica del 18F-fluoruro nell'aterosclerosi non è stata ancora definita. Utilizzando i dati dello scanner PET in modalità elenco e il prelievo regolare di sangue arterioso e venoso in 20 pazienti (un sottoinsieme del totale) definiremo un modello che descriva la radiofarmacocinetica del 18F-Fluoruro nell'ateroma carotideo.
Durante la scansione PET/TC 18F

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: David E Newby, DSc, University of Edinburgh

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 ottobre 2012

Completamento primario (Effettivo)

30 giugno 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

31 luglio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 agosto 2012

Primo Inserito (Stimato)

28 agosto 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

2 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi