- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01674257
Metabolické zobrazování u karotidové aterosklerózy (MICA)
Zkoumání role 18F-fluoridu sodného a 18F-fluordeoxyglukózy PET CT a USPIO Enhanced MRI při zobrazování zánětu a mineralizace karotid.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Kornatění tepen (ateroskleróza) je velmi častým zdravotním problémem, který může vést k smrtelným nebo invalidizujícím infarktům a mrtvicím. Na mnoha úrovních zůstává nemocí neúplně pochopenou.
Až do relativně nedávné doby bylo jediným způsobem, jak posoudit závažnost nebo riziko, které ateroskleróza představuje, měření míry zúžení konkrétní krevní cévy. Tato metoda vypráví pouze část příběhu; Vyšetřovatelé nyní vědí, že často „oblast viníka“ aterosklerózy, která způsobuje srdeční infarkt nebo mrtvici, nemusí nutně vést ke zúžení krevní cévy – tj. pokud vyšetřovatelé měří pouze zúžení, vyšetřovatelé přehlédnou spoustu „špatné“ aterosklerózy. Existuje tedy naléhavá potřeba identifikovat sofistikovanější techniky hodnocení onemocnění, aby bylo možné včas identifikovat osoby s vyšším rizikem srdečního infarktu nebo mrtvice a nabídnout jim vhodnou preventivní léčbu.
Techniky, které poskytují tyto dodatečné informace, by také mohly výrazně zkrátit dobu potřebnou k uvedení nových léčebných postupů a léků na trh tím, že poskytují rychlejší a nákladově efektivnější způsob hodnocení těchto léčebných postupů v rané fázi jejich vývoje. Kromě toho při zkoumání nových technik, které přesněji odrážejí to, co se děje v rámci aterosklerózy v těle, bude získán hlubší vhled do stavu. To zase povede k vývoji nových léčebných postupů.
PET/CT skeny a USPIO (druh traceru) vylepšené MRI skeny jsou dvě takové techniky, které jsou obzvláště slibné. Tyto skenovací metody poskytují nejen více informací o složení a architektuře aterosklerózy, ale mohou poskytnout údaje o procesech (na chemické a buněčné úrovni), které jsou základem onemocnění.
Zánět a kalcifikace (usazování vápníku) jsou dva biologické procesy, o kterých je známo, že jsou velmi důležité v genezi aterosklerózy. PET/CT a USPIO vylepšená MRI dokáže detekovat tyto procesy.
Většina mrtvic a malých mrtvic je způsobena zúžením krční tepny. Pokud má pacient s mini-mrtvicí nebo cévní mozkovou příhodou zúžení (aterosklerózu) v krční tepně, je mu normálně nabídnuta operace k odstranění aterosklerózy (endarterektomie), část aterosklerózy je pak normálně vyřazena. Tento scénář poskytuje perfektní příležitost prozkoumat nové skenovací techniky.
Vyšetřovatelé navrhují prozkoumat proveditelnost a hodnotu použití PET/CT (s použitím 18F-FDG a 18F-NaF – dvou indikátorů, o kterých je známo, že zvýrazňují zánět a kalcifikaci) a USPIO vylepšené MRI k posouzení aterosklerózy. Vyšetřovatelé to provedou skenováním pacientů, kteří právě prodělali malou mrtvici nebo menší mrtvici a mají podstoupit endarterektomii. Vyšetřovatelé pak budou schopni definovat, co se děje na úrovni genů a buněk, které způsobují „horká místa“ na CT/PET a MRI.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Edinburgh, Spojené království, EH16 4TJ
- Clinical Research Imaging Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti se stenózou karotidy v důsledku karotické endarterektomie.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s novou cévní mozkovou příhodou a upraveným Rankinovým skóre >3
- Chronické onemocnění ledvin s eGFR <30 ml/min/1,73 m2
- Těhotná žena
- Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c > 8,5 %) nebo diabetes mellitus vyžadující inzulín
- Předchozí intervence ipsilaterální karotidy
- Předchozí ozařování krku
- Neschopnost tolerovat polohu vleže
- Účast ve studii by měla za následek zpoždění operace
- Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
- Specifické kontraindikace k MRI (např. kardiostimulátor)
- Anamnéza alergické reakce připisované ferumoxytolu nebo podobné
- Známé nebo suspektní přetížení železem (genetická hemochromatóza nebo vícenásobné transfuze v anamnéze)
- Anamnéza alergické reakce přisuzované 18F-FDG nebo 18F-NaF nebo podobným
- Anamnéza alergické reakce na jód nebo kontrastní látky na bázi jódu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
Karotická endarterektomie
Pacienti, kteří mají podstoupit karotickou endarterektomii kvůli symptomatické stenóze karotické tepny, podstoupí 18F-Fluoride PET/CT, 18F-Flurodeoxyglukózu PET/CT a USPIO (ferumoxytol)-enhanced MRI scan (2 MRI skeny).
|
Tuto intervenci budou tvořit dvě samostatná vyšetření magnetickou rezonancí.
Základní sken následovaný infuzí USPIO (ferumoxytol), následovaný dalším MRI skenem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Standardizovaná hodnota vychytávání (SUV) pro 18F-fluorid ipsilaterální krční tepny
Časové okno: 1-2 dny po vyšetření PET/CT
|
Vypočte se střední a maximální SUV (s použitím 18F-NaF) ipsilaterální karotidy a porovná se s jejím kontralaterálním partnerem.
SUV je validované kvantitativní hodnocení příjmu radioaktivního indikátoru PET.
|
1-2 dny po vyšetření PET/CT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
SUV 18F-fluordeoxyglukózy na PET/CT ipsilaterální krční tepny
Časové okno: 1-2 dny po vyšetření PET/CT
|
Vypočte se střední a maximální SUV (za použití 18F-fluordeoxyglukózy) ipsilaterální karotidy a porovná se s jejím kontralaterálním partnerem.
|
1-2 dny po vyšetření PET/CT
|
Korelace mezi ipsilaterálním SUV karotidy 18F-fluordeoxyglukózy a tkáňovými markery zánětu a apoptózy.
Časové okno: Přibližně 1 měsíc po vyšetření PET/CT
|
Řezy vyříznutého ateromu, které prokazují příjem 18F-fluordeoxyglukózy, budou podrobeny histologickému vyšetření.
U různých imunohistochemických markerů zánětu a apoptózy bude kvantitativně hodnocena korelace se stupněm absorpce radioligandu.
Jako kontrola bude použita tkáň nevykazující žádnou absorpci radioligandu.
|
Přibližně 1 měsíc po vyšetření PET/CT
|
Korelace mezi ipsilaterální karotidovou SUV 18F-fluoridu a charakteristikami genové exprese vyříznutého plaku.
Časové okno: Přibližně 1 měsíc po vyšetření PET/CT
|
Řezy vyříznutého ateromu, které demonstrují příjem 18F-fluoridu, budou podrobeny profilování genové exprese.
Části plaku, které nevykazují absorpci, budou použity jako kontroly.
Výsledná data budou analyzována za účelem prozkoumání variace v genové expresi mezi subjekty a mezi oblastmi různého příjmu radioligandů.
Geny zvláštního zájmu (buď identifikované během profilování exprese nebo předem vybrané) budou dále studovány pomocí kvantitativní PCR.
|
Přibližně 1 měsíc po vyšetření PET/CT
|
Korelace mezi ipsilaterální karotidovou SUV 18F-fluoridu a tkáňovými markery apoptózy a kalcifikace.
Časové okno: Přibližně 1 měsíc po vyšetření PET/CT
|
Řezy vyříznutého ateromu, které prokazují příjem 18F-fluoridu, budou podrobeny histologickému vyšetření.
U různých imunohistochemických markerů kalcifikace a apoptózy bude kvantitativně hodnocena korelace se stupněm příjmu radioligandu.
Jako kontrola bude použita tkáň nevykazující žádnou absorpci radioligandu.
|
Přibližně 1 měsíc po vyšetření PET/CT
|
Přítomnost nebo nepřítomnost příjmu USPIO (ultra-malé superparamagnetické částice oxidu železa) na MRI (zobrazení magnetické rezonance) v ipsilaterální krční tepně ve srovnání s jejím kontralaterálním partnerem.
Časové okno: 1-2 dny po vyšetření magnetickou rezonancí
|
Je známo, že USPIO se hromadí v aktivovaných makrofázích v zaníceném ateromu.
To způsobí prokazatelný pokles T2* signálu na MR.
|
1-2 dny po vyšetření magnetickou rezonancí
|
Korelace mezi ipsilaterálním vychytáváním USPIO karotidou a tkáňovými markery zánětu a apoptózy.
Časové okno: 1 měsíc po vyšetření magnetickou rezonancí
|
Řezy vyříznutého ateromu budou společně barveny na USPIO a řadu imunohistochemických markerů zánětu a apoptózy.
|
1 měsíc po vyšetření magnetickou rezonancí
|
Korelace mezi ipsilaterálním vychytáváním USPIO karotidou a charakteristikami genové exprese vyříznutého ateromu.
Časové okno: 1 měsíc po vyšetření magnetickou rezonancí
|
Řezy vyříznutého ateromu, které demonstrují příjem USPIO, budou podrobeny profilování genové exprese.
Části plaku, které nevykazují absorpci, budou použity jako kontroly.
Výsledná data budou analyzována za účelem prozkoumání variace v genové expresi mezi subjekty a mezi oblastmi různého příjmu USPIO.
Geny zvláštního zájmu (buď identifikované během profilování exprese nebo předem vybrané) budou dále studovány pomocí kvantitativní PCR.
|
1 měsíc po vyšetření magnetickou rezonancí
|
Radioaktivita ipsilaterální karotidy, radioaktivita arteriální krve a koncentrace fluoridu v plné krvi měřené v průběhu času
Časové okno: Během 18F PET/CT skenu
|
Kinetika 18F-fluoridu u aterosklerózy dosud nebyla definována.
Pomocí dat z PET skeneru v režimu seznamu a pravidelných odběrů arteriální a venózní krve u 20 pacientů (podskupina z celkového počtu) definujeme model popisující radiofarmakokinetiku 18F-fluoridu u karotického ateromu.
|
Během 18F PET/CT skenu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David E Newby, DSc, University of Edinburgh
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MICA-V1.3
- PG/12/8/29371 (Jiné číslo grantu/financování: British Heart Foundation)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na USPIO (ferumoxytol) - vylepšený MRI sken
-
Imperial College LondonNáborMozkové metastázySpojené království
-
University of ChicagoNábor
-
Nottingham University Hospitals NHS TrustDokončeno
-
OHSU Knight Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Oregon Health and Science University; National... a další spolupracovníciNáborAdenokarcinom pankreatu | Familiární rakovina slinivky břišní | Pankreatický intraduktální papilární-mucinózní novotvarSpojené státy
-
OHSU Knight Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)DokončenoGlioblastom dospělého mozkuSpojené státy
-
OHSU Knight Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)DokončenoMaligní gliom | Metastatický maligní novotvar v mozku | Lymfom centrálního nervového systémuSpojené státy
-
Massachusetts General HospitalDokončenoPapilární karcinom štítné žlázy | Metastatický medulární karcinom štítné žlázy | Folikulární rakovina štítné žlázy metastázy do lymfatických uzlinSpojené státy
-
Central Hospital, Nancy, FrancePfizerNeznámýStrukturální sakro-iliitidaFrancie
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science University; Radiological Society of North AmericaUkončenoStádium III rakoviny rekta AJCC v7 | Stádium IIIA karcinom rekta AJCC v7 | Stádium IIIB rakoviny rekta AJCC v7 | Stádium IIIC rakoviny rekta AJCC v7 | Lokálně pokročilý rektální karcinomSpojené státy
-
Association de Recherche Bibliographique pour les...University of Cambridge; Centre Hospitalier Princesse Grace; Institut National...DokončenoPoranění mozku | Sportovní zranění | Otřes mozku, mozekMonako