- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01674257
Metabolisk avbildning vid ateroskleros i halsen (MICA)
En undersökning av rollen av 18F-natriumfluorid och 18F-flurodeoxiglukos PET CT och USPIO Enhanced MRI vid avbildning av carotisartärinflammation och mineralisering.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Åderförkalkning (ateroskleros) är ett mycket vanligt hälsoproblem som kan leda till dödliga eller invalidiserande hjärtinfarkter och stroke. På många nivåer förblir det en ofullständigt förstådd sjukdom.
Fram till relativt nyligen var det enda sättet att bedöma svårighetsgraden av eller risken för åderförkalkning att mäta i vilken grad den förträngde ett visst blodkärl. Denna metod berättar bara en del av historien; Nu vet forskarna att det "skyldige området" av åderförkalkning som orsakar hjärtinfarkt eller stroke inte nödvändigtvis resulterar i förträngning av blodkärlen - det vill säga om utredarna bara mäter smalhet kommer utredarna att missa massor av "dålig" åderförkalkning. Som sådan finns det ett akut behov av att identifiera mer sofistikerade tekniker för att bedöma sjukdomen så att personer som löper högre risk för hjärtinfarkt eller stroke kan identifieras tidigt och erbjudas lämplig förebyggande behandling.
Tekniker som ger denna extra information kan också avsevärt förkorta tiden det tar att få ut nya behandlingar och läkemedel på marknaden genom att tillhandahålla ett snabbare och mer kostnadseffektivt sätt att utvärdera dessa behandlingar tidigt i deras utveckling. Vidare, genom att utforska nya tekniker som mer exakt återspeglar vad som händer inom åderförkalkning i kroppen, kommer djupare insikter i tillståndet att fås. Detta kommer i sin tur att leda till utveckling av nya behandlingar.
PET/CT-skanningar och USPIO (ett slags spårämne) förbättrade MRI-skanningar är två sådana tekniker som visar särskilt lovande. Dessa skanningsmetoder ger inte bara mer information om åderförkalkningens sammansättning och arkitektur utan kan ge data om de processer (på kemisk och cellulär nivå) som ligger till grund för sjukdomen.
Inflammation och förkalkning (avlagringar av kalcium) är två biologiska processer som är kända för att vara mycket viktiga i uppkomsten av åderförkalkning. PET/CT- och USPIO-förstärkt MRI kan upptäcka dessa processer.
De flesta stroke och mini-stroke orsakas av en förträngning i halsartären. Om en patient med mini-stroke eller stroke har en förträngning (ateroskleros) i halspulsådern erbjuds de normalt en operation för att ta bort aterosklerosen (endarterektomi), åderförkalkningsbiten kasseras då normalt. Detta scenario ger ett perfekt tillfälle att utforska nya skanningstekniker.
Utredarna föreslår att undersöka genomförbarheten och värdet av att använda PET/CT (med 18F-FDG och 18F-NaF - två spårämnen kända för att framhäva inflammation och förkalkning) och USPIO-förstärkt MRT för att bedöma åderförkalkning. Utredarna kommer att göra detta genom att skanna patienter som just har haft en mini-stroke eller mindre stroke och som ska genomgå endarterektomi. Utredarna kommer då att kunna definiera vad som händer på nivån av generna och cellerna som orsakar "hot spots" på CT/PET och MRI.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien, EH16 4TJ
- Clinical Research Imaging Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med karotisstenos på grund av att genomgå karotisendarterektomi.
Exklusions kriterier:
- Patienter med ny stroke och en modifierad Rankin-poäng >3
- Kronisk njursjukdom med eGFR <30 ml/min/1,73 m2
- Gravid kvinna
- Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (HbA1c > 8,5 %) eller diabetes mellitus som kräver insulin
- Tidigare ipsilateral carotis intervention
- Tidigare halsbestrålning
- Oförmåga att tolerera ryggläge
- Deltagande i studien skulle leda till försening av operationen
- Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Specifika kontraindikationer för MRT (t.ex. pacemaker)
- Tidigare allergisk reaktion tillskriven ferumoxytol eller liknande
- Känd eller misstänkt järnöverskott (genetisk hemokromatos eller historia av flera transfusioner)
- Historik med allergisk reaktion tillskriven 18F-FDG eller 18F-NaF eller liknande
- Historik med allergisk reaktion mot jod eller jodbaserade kontrastmedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
Carotis endarterektomi
Patienter som ska genomgå karotisendarterektomi för symptomatisk halsartärstenos kommer att genomgå en 18F-fluorid PET/CT, en 18F-Flurodeoxyglukose PET/CT och en USPIO (ferumoxytol)-förstärkt MRI-skanning (2 MRI-undersökningar).
|
Två separata MR-skanningar kommer att utgöra denna intervention.
En baslinjeundersökning följt av en infusion av USPIO (ferumoxytol), följt av ytterligare en MR-undersökning.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Standardiserat upptagsvärde (SUV) för 18F-fluorid i den ipsilaterala halspulsådern
Tidsram: 1-2 dagar efter PET/CT-skanning
|
Medelvärdet och maximalt SUV (med 18F-NaF) för den ipsilaterala halspulsådern kommer att beräknas och jämföras med dess kontralaterala partner.
SUV:n är en validerad kvantitativ bedömning av PET-radiospårupptaget.
|
1-2 dagar efter PET/CT-skanning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
SUV av 18F-Flurodeoxiglukos på PET/CT i den ipsilaterala halspulsådern
Tidsram: 1-2 dagar efter PET/CT-skanning
|
Medelvärdet och maximalt SUV (med 18F-Flurodeoxiglukos) för den ipsilaterala halspulsådern kommer att beräknas och jämföras med dess kontralaterala partner.
|
1-2 dagar efter PET/CT-skanning
|
En korrelation mellan den ipsilaterala karotis-SUV:n av 18F-Flurodeoxiglukos och vävnadsmarkörer för inflammation och apoptos.
Tidsram: Cirka 1 månad efter PET/CT-skanning
|
Sektioner av utskuret aterom som visar upptag av 18F-Flurodeoxiglukos kommer att utsättas för histologisk undersökning.
En mängd olika immunhistokemiska markörer för inflammation och apoptos kommer att bedömas kvantitativt för korrelation med graden av radioligandupptag.
Vävnad som inte visar något radioligandupptag kommer att användas som kontroll.
|
Cirka 1 månad efter PET/CT-skanning
|
En korrelation mellan ipsilateral carotis SUV av 18F-fluorid och genuttrycksegenskaperna för utskuret plack.
Tidsram: Cirka 1 månad efter PET/CT-skanningen
|
Sektioner av utskuret aterom som visar upptag av 18F-fluorid kommer att utsättas för genuttrycksprofilering.
Sektioner av plack som inte visar upptag kommer att användas som kontroller.
De resulterande data kommer att analyseras för att utforska variationen i genuttryck mellan försökspersoner och mellan områden med olika radioligandupptag.
Gener av särskilt intresse (antingen identifierade under uttrycksprofilering eller selekterade i förväg) kommer att studeras vidare med användning av kvantitativ PCR.
|
Cirka 1 månad efter PET/CT-skanningen
|
En korrelation mellan den ipsilaterala carotis SUV av 18F-fluorid och vävnadsmarkörer för apoptos och förkalkning.
Tidsram: Cirka 1 månad efter PET/CT-skanningen
|
Sektioner av utskuret aterom som visar upptag av 18F-fluorid kommer att utsättas för histologisk undersökning.
En mängd olika immunhistokemiska markörer för förkalkning och apoptos kommer att bedömas kvantitativt för korrelation med graden av radioligandupptag.
Vävnad som inte visar något radioligandupptag kommer att användas som kontroll.
|
Cirka 1 månad efter PET/CT-skanningen
|
Närvaro eller frånvaro av USPIO (ultra-små superparamagnetiska partiklar av järnoxid) upptag på MRI (magnetisk resonansbild) i den ipsilaterala halspulsådern jämfört med dess kontralaterala partner.
Tidsram: 1-2 dagar efter MR-undersökning
|
USPIO är kända för att ackumuleras i aktiverade makrofager i inflammerat aterom.
Detta orsakar ett påvisbart fall i T2*-signalen på MR.
|
1-2 dagar efter MR-undersökning
|
En korrelation mellan det ipsilaterala karotis USPIO-upptaget och vävnadsmarkörer för inflammation och apoptos.
Tidsram: 1 månad efter MR-undersökning
|
Sektioner av utskuret aterom kommer att samfärgas för USPIO och en mängd olika immunhistokemiska markörer för inflammation och apoptos.
|
1 månad efter MR-undersökning
|
En korrelation mellan det ipsilaterala karotis USPIO-upptaget och genuttrycksegenskaperna för utskuret aterom.
Tidsram: 1 månad efter MR-undersökningen
|
Sektioner av utskuret aterom som visar upptag av USPIO kommer att utsättas för genuttrycksprofilering.
Sektioner av plack som inte visar upptag kommer att användas som kontroller.
De resulterande data kommer att analyseras för att utforska variationen i genuttryck mellan försökspersoner och mellan områden med olika USPIO-upptag.
Gener av särskilt intresse (antingen identifierade under uttrycksprofilering eller selekterade i förväg) kommer att studeras vidare med användning av kvantitativ PCR.
|
1 månad efter MR-undersökningen
|
Den ipsilaterala carotisradioaktiviteten, arteriell blodradioaktivitet och helblodsfluoridkoncentration mätt över tid
Tidsram: Under 18F PET/CT-skanningen
|
Kinetiken för 18F-fluorid vid ateroskleros har ännu inte definierats.
Med hjälp av data från PET-skannern i listläge och regelbunden arteriell och venös blodprovtagning hos 20 patienter (en delmängd av totalen) kommer vi att definiera en modell som beskriver radiofarmakokinetiken för 18F-fluorid i halspulsåder.
|
Under 18F PET/CT-skanningen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: David E Newby, DSc, University of Edinburgh
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MICA-V1.3
- PG/12/8/29371 (Annat bidrag/finansieringsnummer: British Heart Foundation)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på USPIO (ferumoxytol)-förstärkt MR-undersökning
-
Michael IvAvslutadHjärnskada | Hjärncancer | Hjärntumörer | Primär hjärnneoplasma | Ischemisk cerebrovaskulär olycka | Degenerativ störning i centrala nervsystemet | Infektionssjukdom i centrala nervsystemet | Centrala nervsystemet Vaskulär missbildning | Hemorragisk cerebrovaskulär olyckaFörenta staterna
-
Nottingham University Hospitals NHS TrustAvslutadSkivepitelcancer i huvud och nackeStorbritannien
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science UniversityIndragenSteg IIB esofaguscancer AJCC v7 | Steg III esofaguscancer AJCC v7 | Steg IIIA esofaguscancer AJCC v7 | Steg IIIB esofaguscancer AJCC v7 | Steg IIIC esofaguscancer AJCC v7
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Rekrytering
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science University; AMAG Pharmaceuticals, Inc.Indragen
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science University; Celgene CorporationRekryteringMetastatisk malign neoplasm i hjärnan | Neoplasma i centrala nervsystemet | Kranial nervstörningFörenta staterna
-
Massachusetts General HospitalAvslutadBukspottskörtelcancerFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterAvslutadProstatacancer | Blåscancer | Genitourinär cancerFörenta staterna
-
OHSU Knight Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Oregon Health and Science University; National... och andra samarbetspartnersRekryteringAdenokarcinom i bukspottkörteln | Familjär bukspottkörtelcancer | Pankreatisk intraduktal papillär-mucinös neoplasmaFörenta staterna