Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metabolisk avbildning vid ateroskleros i halsen (MICA)

1 maj 2024 uppdaterad av: University of Edinburgh

En undersökning av rollen av 18F-natriumfluorid och 18F-flurodeoxiglukos PET CT och USPIO Enhanced MRI vid avbildning av carotisartärinflammation och mineralisering.

Åderförkalkning (ateroskleros) är en vanlig sjukdom som orsakar hjärtinfarkt och stroke. PET-CT och kontrastförstärkt MR-undersökning är två nya sätt att bedöma åderförkalkning. Utredarna föreslår att man ska utföra PET-CT- och MRI-skanningar på patienter med förhårdnade halsartärer på grund av att de genomgår en operation för att ta bort de härdade områdena. Utredarna kommer sedan att kunna jämföra de hot spots som hittats på dessa skanningar med vad utredarna kan se i de borttagna proverna under mikroskopet i laboratoriet. Detta kommer att ge utredarna insikt i värdet av PET CT och MRI som verktyg för att bedöma åderförkalkning. Det kommer också att ge utredarna ny information om de underliggande processer som ger upphov till åderförkalkning och kommer att bana väg för framtida utveckling av nya behandlingar.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Åderförkalkning (ateroskleros) är ett mycket vanligt hälsoproblem som kan leda till dödliga eller invalidiserande hjärtinfarkter och stroke. På många nivåer förblir det en ofullständigt förstådd sjukdom.

Fram till relativt nyligen var det enda sättet att bedöma svårighetsgraden av eller risken för åderförkalkning att mäta i vilken grad den förträngde ett visst blodkärl. Denna metod berättar bara en del av historien; Nu vet forskarna att det "skyldige området" av åderförkalkning som orsakar hjärtinfarkt eller stroke inte nödvändigtvis resulterar i förträngning av blodkärlen - det vill säga om utredarna bara mäter smalhet kommer utredarna att missa massor av "dålig" åderförkalkning. Som sådan finns det ett akut behov av att identifiera mer sofistikerade tekniker för att bedöma sjukdomen så att personer som löper högre risk för hjärtinfarkt eller stroke kan identifieras tidigt och erbjudas lämplig förebyggande behandling.

Tekniker som ger denna extra information kan också avsevärt förkorta tiden det tar att få ut nya behandlingar och läkemedel på marknaden genom att tillhandahålla ett snabbare och mer kostnadseffektivt sätt att utvärdera dessa behandlingar tidigt i deras utveckling. Vidare, genom att utforska nya tekniker som mer exakt återspeglar vad som händer inom åderförkalkning i kroppen, kommer djupare insikter i tillståndet att fås. Detta kommer i sin tur att leda till utveckling av nya behandlingar.

PET/CT-skanningar och USPIO (ett slags spårämne) förbättrade MRI-skanningar är två sådana tekniker som visar särskilt lovande. Dessa skanningsmetoder ger inte bara mer information om åderförkalkningens sammansättning och arkitektur utan kan ge data om de processer (på kemisk och cellulär nivå) som ligger till grund för sjukdomen.

Inflammation och förkalkning (avlagringar av kalcium) är två biologiska processer som är kända för att vara mycket viktiga i uppkomsten av åderförkalkning. PET/CT- och USPIO-förstärkt MRI kan upptäcka dessa processer.

De flesta stroke och mini-stroke orsakas av en förträngning i halsartären. Om en patient med mini-stroke eller stroke har en förträngning (ateroskleros) i halspulsådern erbjuds de normalt en operation för att ta bort aterosklerosen (endarterektomi), åderförkalkningsbiten kasseras då normalt. Detta scenario ger ett perfekt tillfälle att utforska nya skanningstekniker.

Utredarna föreslår att undersöka genomförbarheten och värdet av att använda PET/CT (med 18F-FDG och 18F-NaF - två spårämnen kända för att framhäva inflammation och förkalkning) och USPIO-förstärkt MRT för att bedöma åderförkalkning. Utredarna kommer att göra detta genom att skanna patienter som just har haft en mini-stroke eller mindre stroke och som ska genomgå endarterektomi. Utredarna kommer då att kunna definiera vad som händer på nivån av generna och cellerna som orsakar "hot spots" på CT/PET och MRI.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

26

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Edinburgh, Storbritannien, EH16 4TJ
        • Clinical Research Imaging Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter som remitterats för karotisendarterektomi för symptomatisk halsartärstenos.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med karotisstenos på grund av att genomgå karotisendarterektomi.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med ny stroke och en modifierad Rankin-poäng >3
  • Kronisk njursjukdom med eGFR <30 ml/min/1,73 m2
  • Gravid kvinna
  • Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (HbA1c > 8,5 %) eller diabetes mellitus som kräver insulin
  • Tidigare ipsilateral carotis intervention
  • Tidigare halsbestrålning
  • Oförmåga att tolerera ryggläge
  • Deltagande i studien skulle leda till försening av operationen
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Specifika kontraindikationer för MRT (t.ex. pacemaker)
  • Tidigare allergisk reaktion tillskriven ferumoxytol eller liknande
  • Känd eller misstänkt järnöverskott (genetisk hemokromatos eller historia av flera transfusioner)
  • Historik med allergisk reaktion tillskriven 18F-FDG eller 18F-NaF eller liknande
  • Historik med allergisk reaktion mot jod eller jodbaserade kontrastmedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Carotis endarterektomi
Patienter som ska genomgå karotisendarterektomi för symptomatisk halsartärstenos kommer att genomgå en 18F-fluorid PET/CT, en 18F-Flurodeoxyglukose PET/CT och en USPIO (ferumoxytol)-förstärkt MRI-skanning (2 MRI-undersökningar).
Två separata MR-skanningar kommer att utgöra denna intervention. En baslinjeundersökning följt av en infusion av USPIO (ferumoxytol), följt av ytterligare en MR-undersökning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Standardiserat upptagsvärde (SUV) för 18F-fluorid i den ipsilaterala halspulsådern
Tidsram: 1-2 dagar efter PET/CT-skanning
Medelvärdet och maximalt SUV (med 18F-NaF) för den ipsilaterala halspulsådern kommer att beräknas och jämföras med dess kontralaterala partner. SUV:n är en validerad kvantitativ bedömning av PET-radiospårupptaget.
1-2 dagar efter PET/CT-skanning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
SUV av 18F-Flurodeoxiglukos på PET/CT i den ipsilaterala halspulsådern
Tidsram: 1-2 dagar efter PET/CT-skanning
Medelvärdet och maximalt SUV (med 18F-Flurodeoxiglukos) för den ipsilaterala halspulsådern kommer att beräknas och jämföras med dess kontralaterala partner.
1-2 dagar efter PET/CT-skanning
En korrelation mellan den ipsilaterala karotis-SUV:n av 18F-Flurodeoxiglukos och vävnadsmarkörer för inflammation och apoptos.
Tidsram: Cirka 1 månad efter PET/CT-skanning
Sektioner av utskuret aterom som visar upptag av 18F-Flurodeoxiglukos kommer att utsättas för histologisk undersökning. En mängd olika immunhistokemiska markörer för inflammation och apoptos kommer att bedömas kvantitativt för korrelation med graden av radioligandupptag. Vävnad som inte visar något radioligandupptag kommer att användas som kontroll.
Cirka 1 månad efter PET/CT-skanning
En korrelation mellan ipsilateral carotis SUV av 18F-fluorid och genuttrycksegenskaperna för utskuret plack.
Tidsram: Cirka 1 månad efter PET/CT-skanningen
Sektioner av utskuret aterom som visar upptag av 18F-fluorid kommer att utsättas för genuttrycksprofilering. Sektioner av plack som inte visar upptag kommer att användas som kontroller. De resulterande data kommer att analyseras för att utforska variationen i genuttryck mellan försökspersoner och mellan områden med olika radioligandupptag. Gener av särskilt intresse (antingen identifierade under uttrycksprofilering eller selekterade i förväg) kommer att studeras vidare med användning av kvantitativ PCR.
Cirka 1 månad efter PET/CT-skanningen
En korrelation mellan den ipsilaterala carotis SUV av 18F-fluorid och vävnadsmarkörer för apoptos och förkalkning.
Tidsram: Cirka 1 månad efter PET/CT-skanningen
Sektioner av utskuret aterom som visar upptag av 18F-fluorid kommer att utsättas för histologisk undersökning. En mängd olika immunhistokemiska markörer för förkalkning och apoptos kommer att bedömas kvantitativt för korrelation med graden av radioligandupptag. Vävnad som inte visar något radioligandupptag kommer att användas som kontroll.
Cirka 1 månad efter PET/CT-skanningen
Närvaro eller frånvaro av USPIO (ultra-små superparamagnetiska partiklar av järnoxid) upptag på MRI (magnetisk resonansbild) i den ipsilaterala halspulsådern jämfört med dess kontralaterala partner.
Tidsram: 1-2 dagar efter MR-undersökning
USPIO är kända för att ackumuleras i aktiverade makrofager i inflammerat aterom. Detta orsakar ett påvisbart fall i T2*-signalen på MR.
1-2 dagar efter MR-undersökning
En korrelation mellan det ipsilaterala karotis USPIO-upptaget och vävnadsmarkörer för inflammation och apoptos.
Tidsram: 1 månad efter MR-undersökning
Sektioner av utskuret aterom kommer att samfärgas för USPIO och en mängd olika immunhistokemiska markörer för inflammation och apoptos.
1 månad efter MR-undersökning
En korrelation mellan det ipsilaterala karotis USPIO-upptaget och genuttrycksegenskaperna för utskuret aterom.
Tidsram: 1 månad efter MR-undersökningen
Sektioner av utskuret aterom som visar upptag av USPIO kommer att utsättas för genuttrycksprofilering. Sektioner av plack som inte visar upptag kommer att användas som kontroller. De resulterande data kommer att analyseras för att utforska variationen i genuttryck mellan försökspersoner och mellan områden med olika USPIO-upptag. Gener av särskilt intresse (antingen identifierade under uttrycksprofilering eller selekterade i förväg) kommer att studeras vidare med användning av kvantitativ PCR.
1 månad efter MR-undersökningen
Den ipsilaterala carotisradioaktiviteten, arteriell blodradioaktivitet och helblodsfluoridkoncentration mätt över tid
Tidsram: Under 18F PET/CT-skanningen
Kinetiken för 18F-fluorid vid ateroskleros har ännu inte definierats. Med hjälp av data från PET-skannern i listläge och regelbunden arteriell och venös blodprovtagning hos 20 patienter (en delmängd av totalen) kommer vi att definiera en modell som beskriver radiofarmakokinetiken för 18F-fluorid i halspulsåder.
Under 18F PET/CT-skanningen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: David E Newby, DSc, University of Edinburgh

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 oktober 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2014

Avslutad studie (Faktisk)

31 juli 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 augusti 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2012

Första postat (Beräknad)

28 augusti 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

2 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på USPIO (ferumoxytol)-förstärkt MR-undersökning

3
Prenumerera