- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01674257
Stoffwechselbildgebung bei Karotis-Atherosklerose (MICA)
Eine Untersuchung der Rolle von 18F-Natriumfluorid und 18F-Flurodesoxyglucose PET CT und USPIO-verstärkter MRT bei der Bildgebung von Entzündungen und Mineralisierungen der Halsschlagader.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Arterienverkalkung (Atherosklerose) ist ein sehr häufiges Gesundheitsproblem, das zu tödlichen oder beeinträchtigenden Herzinfarkten und Schlaganfällen führen kann. Auf vielen Ebenen bleibt es eine unvollständig verstandene Krankheit.
Bis vor relativ kurzer Zeit bestand die einzige Möglichkeit, den Schweregrad oder das Risiko einer Arteriosklerose zu beurteilen, darin, den Grad der Verengung eines bestimmten Blutgefäßes zu messen. Diese Methode erzählt nur einen Teil der Geschichte; Die Forscher wissen jetzt, dass der „verursachende Bereich“ der Atherosklerose, der den Herzinfarkt oder Schlaganfall verursacht, häufig nicht unbedingt zu einer Verengung des Blutgefäßes führt. Wenn die Forscher also nur die Verengung messen, werden sie viele „schlechte“ Atherosklerose übersehen. Daher besteht ein dringender Bedarf an ausgefeilteren Methoden zur Beurteilung der Krankheit, damit Menschen mit einem höheren Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall frühzeitig erkannt und eine geeignete vorbeugende Behandlung angeboten werden können.
Techniken, die diese zusätzlichen Informationen liefern, könnten auch die Zeit bis zur Markteinführung neuer Behandlungen und Medikamente erheblich verkürzen, indem sie eine schnellere und kostengünstigere Möglichkeit zur Bewertung dieser Behandlungen in einem frühen Stadium ihrer Entwicklung bieten. Darüber hinaus werden durch die Erforschung neuer Techniken, die genauer widerspiegeln, was bei Arteriosklerose im Körper vor sich geht, tiefere Einblicke in die Erkrankung gewonnen. Dies wird wiederum zur Entwicklung neuer Behandlungsmethoden führen.
PET/CT-Scans und USPIO (eine Art Tracer) verstärkte MRT-Scans sind zwei dieser besonders vielversprechenden Techniken. Diese Scanmethoden liefern nicht nur mehr Informationen über die Zusammensetzung und Architektur der Atherosklerose, sondern können auch Daten über die Prozesse (auf chemischer und zellulärer Ebene) liefern, die der Krankheit zugrunde liegen.
Entzündungen und Verkalkungen (Kalziumablagerungen) sind zwei biologische Prozesse, die bekanntermaßen eine große Rolle bei der Entstehung von Arteriosklerose spielen. PET/CT und USPIO-verstärkte MRT können diese Prozesse erkennen.
Die meisten Schlaganfälle und Mini-Schlaganfälle werden durch eine Verengung der Halsschlagader verursacht. Wenn ein Patient mit Mini-Schlaganfall oder Schlaganfall eine Verengung (Atherosklerose) in der Halsschlagader hat, wird ihm normalerweise eine Operation zur Entfernung der Arteriosklerose (Endarteriektomie) angeboten, das Stück der Arteriosklerose wird dann normalerweise entsorgt. Dieses Szenario bietet eine perfekte Gelegenheit, neue Scantechniken zu erkunden.
Die Forscher schlagen vor, die Machbarkeit und den Wert der Verwendung von PET/CT (unter Verwendung von 18F-FDG und 18F-NaF – zwei Tracern, von denen bekannt ist, dass sie Entzündungen und Verkalkungen hervorheben) und USPIO-verstärkter MRT zur Beurteilung von Arteriosklerose zu untersuchen. Die Forscher werden dies tun, indem sie Patienten scannen, die gerade einen Mini-Schlaganfall oder einen leichten Schlaganfall erlitten haben und sich einer Endarteriektomie unterziehen müssen. Die Forscher werden dann in der Lage sein, zu definieren, was auf der Ebene der Gene und Zellen vor sich geht, die „Hot Spots“ im CT/PET und MRT verursachen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH16 4TJ
- Clinical Research Imaging Centre
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit Karotisstenose aufgrund einer Karotis-Endarteriektomie.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit neuem Schlaganfall und einem veränderten Rankin-Score >3
- Chronische Nierenerkrankung mit einer eGFR von <30 ml/min/1,73 m2
- Schwangere Frau
- Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (HbA1c > 8,5 %) oder Diabetes mellitus, der Insulin benötigt
- Vorheriger ipsilateraler Eingriff in die Halsschlagader
- Vorherige Halsbestrahlung
- Unfähigkeit, die Rückenlage zu tolerieren
- Eine Teilnahme an der Studie würde zu einer Verzögerung der Operation führen
- Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
- Spezifische Kontraindikationen für die MRT (z.B. Schrittmacher)
- Vorgeschichte einer allergischen Reaktion, die auf Ferumoxytol oder ähnliches zurückzuführen ist
- Bekannte oder vermutete Eisenüberladung (genetische Hämochromatose oder Vorgeschichte mehrerer Transfusionen)
- Vorgeschichte einer allergischen Reaktion, die auf 18F-FDG oder 18F-NaF oder ähnliches zurückzuführen ist
- Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Jod oder jodhaltige Kontrastmittel
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Karotisendarteriektomie
Patienten, bei denen wegen einer symptomatischen Karotisstenose eine Karotisendarteriektomie durchgeführt werden muss, werden einem 18F-Fluorid-PET/CT, einem 18F-Flurodeoxyglucose-PET/CT und einem USPIO (Ferrumoxytol)-verstärkten MRT-Scan (2 MRT-Scans) unterzogen.
|
Zwei separate MRT-Scans bilden diesen Eingriff.
Ein Basisscan, gefolgt von einer Infusion von USPIO (Ferumoxytol), gefolgt von einem weiteren MRT-Scan.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Der standardisierte Aufnahmewert (SUV) für 18F-Fluorid der ipsilateralen Halsschlagader
Zeitfenster: 1-2 Tage nach PET/CT-Scan
|
Der mittlere und maximale SUV (unter Verwendung von 18F-NaF) der ipsilateralen Halsschlagader wird berechnet und mit seinem kontralateralen Partner verglichen.
Der SUV ist eine validierte quantitative Bewertung der PET-Radiotracer-Aufnahme.
|
1-2 Tage nach PET/CT-Scan
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Der SUV von 18F-Flurodeoxyglucose im PET/CT der ipsilateralen Halsschlagader
Zeitfenster: 1-2 Tage nach PET/CT-Scan
|
Der mittlere und maximale SUV (unter Verwendung von 18F-Flurodeoxyglucose) der ipsilateralen Halsschlagader wird berechnet und mit seinem kontralateralen Partner verglichen.
|
1-2 Tage nach PET/CT-Scan
|
|
Eine Korrelation zwischen dem ipsilateralen Carotis-SUV von 18F-Flurodeoxyglucose und Gewebemarkern für Entzündung und Apoptose.
Zeitfenster: Ungefähr 1 Monat nach der PET/CT-Untersuchung
|
Abschnitte des herausgeschnittenen Atheroms, die eine Aufnahme von 18F-Flurodeoxyglucose zeigen, werden einer histologischen Untersuchung unterzogen.
Verschiedene immunhistochemische Marker für Entzündung und Apoptose werden quantitativ auf Korrelation mit dem Grad der Radioligandenaufnahme untersucht.
Als Kontrolle wird Gewebe verwendet, das keine Aufnahme von Radioliganden zeigt.
|
Ungefähr 1 Monat nach der PET/CT-Untersuchung
|
|
Eine Korrelation zwischen dem ipsilateralen Karotis-SUV von 18F-Fluorid und den Genexpressionseigenschaften von herausgeschnittenem Plaque.
Zeitfenster: Ungefähr 1 Monat nach der PET/CT-Untersuchung
|
Abschnitte des herausgeschnittenen Atheroms, die eine Aufnahme von 18F-Fluorid zeigen, werden einem Genexpressionsprofil unterzogen.
Plaqueabschnitte, die keine Aufnahme zeigen, werden als Kontrollen verwendet.
Die resultierenden Daten werden analysiert, um die Variation der Genexpression zwischen Probanden und zwischen Bereichen mit unterschiedlicher Radioligandenaufnahme zu untersuchen.
Gene von besonderem Interesse (entweder während des Expressionsprofils identifiziert oder zuvor ausgewählt) werden mittels quantitativer PCR weiter untersucht.
|
Ungefähr 1 Monat nach der PET/CT-Untersuchung
|
|
Eine Korrelation zwischen dem ipsilateralen Karotis-SUV von 18F-Fluorid und Gewebemarkern für Apoptose und Verkalkung.
Zeitfenster: Ungefähr 1 Monat nach der PET/CT-Untersuchung
|
Abschnitte des herausgeschnittenen Atheroms, die eine Aufnahme von 18F-Fluorid zeigen, werden einer histologischen Untersuchung unterzogen.
Eine Vielzahl immunhistochemischer Marker für Verkalkung und Apoptose werden quantitativ auf Korrelation mit dem Grad der Radioligandenaufnahme untersucht.
Als Kontrolle wird Gewebe verwendet, das keine Aufnahme von Radioliganden zeigt.
|
Ungefähr 1 Monat nach der PET/CT-Untersuchung
|
|
Das Vorhandensein oder Fehlen der Aufnahme von USPIO (ultrakleine superparamagnetische Eisenoxidpartikel) im MRT (Magnetresonanzbild) innerhalb der ipsilateralen Halsschlagader im Vergleich zu ihrem kontralateralen Partner.
Zeitfenster: 1-2 Tage nach der MRT-Untersuchung
|
Es ist bekannt, dass sich USPIOs in aktivierten Makrophagen bei entzündeten Atheromen ansammeln.
Dies führt im MRT zu einem nachweisbaren Abfall des T2*-Signals.
|
1-2 Tage nach der MRT-Untersuchung
|
|
Eine Korrelation zwischen der ipsilateralen USPIO-Aufnahme der Halsschlagader und Gewebemarkern für Entzündung und Apoptose.
Zeitfenster: 1 Monat nach der MRT-Untersuchung
|
Abschnitte des herausgeschnittenen Atheroms werden gemeinsam auf USPIO und verschiedene immunhistochemische Marker für Entzündung und Apoptose gefärbt.
|
1 Monat nach der MRT-Untersuchung
|
|
Eine Korrelation zwischen der ipsilateralen USPIO-Aufnahme der Halsschlagader und den Genexpressionseigenschaften von exzidiertem Atherom.
Zeitfenster: 1 Monat nach der MRT-Untersuchung
|
Abschnitte des herausgeschnittenen Atheroms, die eine Aufnahme von USPIO zeigen, werden einem Genexpressionsprofil unterzogen.
Plaqueabschnitte, die keine Aufnahme zeigen, werden als Kontrollen verwendet.
Die resultierenden Daten werden analysiert, um die Variation der Genexpression zwischen Probanden und zwischen Bereichen mit unterschiedlicher USPIO-Aufnahme zu untersuchen.
Gene von besonderem Interesse (entweder während des Expressionsprofils identifiziert oder zuvor ausgewählt) werden mittels quantitativer PCR weiter untersucht.
|
1 Monat nach der MRT-Untersuchung
|
|
Die ipsilaterale Carotis-Radioaktivität, die Radioaktivität im arteriellen Blut und die Fluoridkonzentration im Vollblut werden über die Zeit gemessen
Zeitfenster: Während des 18F PET/CT-Scans
|
Die Kinetik von 18F-Fluorid bei Arteriosklerose ist noch nicht geklärt.
Unter Verwendung von Daten aus dem PET-Scanner im Listenmodus und regelmäßiger arterieller und venöser Blutentnahme bei 20 Patienten (einer Teilmenge der Gesamtzahl) werden wir ein Modell definieren, das die Radiopharmakokinetik von 18F-Fluorid bei Karotis-Atheromen beschreibt.
|
Während des 18F PET/CT-Scans
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: David E Newby, DSc, University of Edinburgh
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MICA-V1.3
- PG/12/8/29371 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: British Heart Foundation)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .