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Stoffwechselbildgebung bei Karotis-Atherosklerose (MICA)

1. Mai 2024 aktualisiert von: University of Edinburgh

Eine Untersuchung der Rolle von 18F-Natriumfluorid und 18F-Flurodesoxyglucose PET CT und USPIO-verstärkter MRT bei der Bildgebung von Entzündungen und Mineralisierungen der Halsschlagader.

Arterienverkalkung (Atherosklerose) ist eine häufige Erkrankung, die Herzinfarkte und Schlaganfälle verursacht. PET-CT und kontrastmittelverstärkte MRT-Scans sind zwei neue Methoden zur Beurteilung von Arteriosklerose. Die Forscher schlagen vor, PET-CT- und MRT-Scans bei Patienten mit Verhärtung der Halsarterien aufgrund einer Operation zur Entfernung der verhärteten Bereiche durchzuführen. Die Forscher können dann die auf diesen Scans gefundenen Hotspots mit dem vergleichen, was die Forscher in den entnommenen Proben unter dem Mikroskop im Labor sehen können. Dies wird Forschern Einblick in den Wert von PET-CT und MRT als Instrumente zur Beurteilung von Atherosklerose geben. Es wird den Forschern auch neue Informationen über die zugrunde liegenden Prozesse liefern, die zur Arteriosklerose führen, und den Weg für die zukünftige Entwicklung neuer Behandlungsmethoden ebnen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Arterienverkalkung (Atherosklerose) ist ein sehr häufiges Gesundheitsproblem, das zu tödlichen oder beeinträchtigenden Herzinfarkten und Schlaganfällen führen kann. Auf vielen Ebenen bleibt es eine unvollständig verstandene Krankheit.

Bis vor relativ kurzer Zeit bestand die einzige Möglichkeit, den Schweregrad oder das Risiko einer Arteriosklerose zu beurteilen, darin, den Grad der Verengung eines bestimmten Blutgefäßes zu messen. Diese Methode erzählt nur einen Teil der Geschichte; Die Forscher wissen jetzt, dass der „verursachende Bereich“ der Atherosklerose, der den Herzinfarkt oder Schlaganfall verursacht, häufig nicht unbedingt zu einer Verengung des Blutgefäßes führt. Wenn die Forscher also nur die Verengung messen, werden sie viele „schlechte“ Atherosklerose übersehen. Daher besteht ein dringender Bedarf an ausgefeilteren Methoden zur Beurteilung der Krankheit, damit Menschen mit einem höheren Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall frühzeitig erkannt und eine geeignete vorbeugende Behandlung angeboten werden können.

Techniken, die diese zusätzlichen Informationen liefern, könnten auch die Zeit bis zur Markteinführung neuer Behandlungen und Medikamente erheblich verkürzen, indem sie eine schnellere und kostengünstigere Möglichkeit zur Bewertung dieser Behandlungen in einem frühen Stadium ihrer Entwicklung bieten. Darüber hinaus werden durch die Erforschung neuer Techniken, die genauer widerspiegeln, was bei Arteriosklerose im Körper vor sich geht, tiefere Einblicke in die Erkrankung gewonnen. Dies wird wiederum zur Entwicklung neuer Behandlungsmethoden führen.

PET/CT-Scans und USPIO (eine Art Tracer) verstärkte MRT-Scans sind zwei dieser besonders vielversprechenden Techniken. Diese Scanmethoden liefern nicht nur mehr Informationen über die Zusammensetzung und Architektur der Atherosklerose, sondern können auch Daten über die Prozesse (auf chemischer und zellulärer Ebene) liefern, die der Krankheit zugrunde liegen.

Entzündungen und Verkalkungen (Kalziumablagerungen) sind zwei biologische Prozesse, die bekanntermaßen eine große Rolle bei der Entstehung von Arteriosklerose spielen. PET/CT und USPIO-verstärkte MRT können diese Prozesse erkennen.

Die meisten Schlaganfälle und Mini-Schlaganfälle werden durch eine Verengung der Halsschlagader verursacht. Wenn ein Patient mit Mini-Schlaganfall oder Schlaganfall eine Verengung (Atherosklerose) in der Halsschlagader hat, wird ihm normalerweise eine Operation zur Entfernung der Arteriosklerose (Endarteriektomie) angeboten, das Stück der Arteriosklerose wird dann normalerweise entsorgt. Dieses Szenario bietet eine perfekte Gelegenheit, neue Scantechniken zu erkunden.

Die Forscher schlagen vor, die Machbarkeit und den Wert der Verwendung von PET/CT (unter Verwendung von 18F-FDG und 18F-NaF – zwei Tracern, von denen bekannt ist, dass sie Entzündungen und Verkalkungen hervorheben) und USPIO-verstärkter MRT zur Beurteilung von Arteriosklerose zu untersuchen. Die Forscher werden dies tun, indem sie Patienten scannen, die gerade einen Mini-Schlaganfall oder einen leichten Schlaganfall erlitten haben und sich einer Endarteriektomie unterziehen müssen. Die Forscher werden dann in der Lage sein, zu definieren, was auf der Ebene der Gene und Zellen vor sich geht, die „Hot Spots“ im CT/PET und MRT verursachen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten, die wegen symptomatischer Karotisstenose zur Karotisendarteriektomie überwiesen wurden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Karotisstenose aufgrund einer Karotis-Endarteriektomie.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit neuem Schlaganfall und einem veränderten Rankin-Score >3
  • Chronische Nierenerkrankung mit einer eGFR von <30 ml/min/1,73 m2
  • Schwangere Frau
  • Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (HbA1c > 8,5 %) oder Diabetes mellitus, der Insulin benötigt
  • Vorheriger ipsilateraler Eingriff in die Halsschlagader
  • Vorherige Halsbestrahlung
  • Unfähigkeit, die Rückenlage zu tolerieren
  • Eine Teilnahme an der Studie würde zu einer Verzögerung der Operation führen
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Spezifische Kontraindikationen für die MRT (z.B. Schrittmacher)
  • Vorgeschichte einer allergischen Reaktion, die auf Ferumoxytol oder ähnliches zurückzuführen ist
  • Bekannte oder vermutete Eisenüberladung (genetische Hämochromatose oder Vorgeschichte mehrerer Transfusionen)
  • Vorgeschichte einer allergischen Reaktion, die auf 18F-FDG oder 18F-NaF oder ähnliches zurückzuführen ist
  • Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Jod oder jodhaltige Kontrastmittel

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Karotisendarteriektomie
Patienten, bei denen wegen einer symptomatischen Karotisstenose eine Karotisendarteriektomie durchgeführt werden muss, werden einem 18F-Fluorid-PET/CT, einem 18F-Flurodeoxyglucose-PET/CT und einem USPIO (Ferrumoxytol)-verstärkten MRT-Scan (2 MRT-Scans) unterzogen.
Zwei separate MRT-Scans bilden diesen Eingriff. Ein Basisscan, gefolgt von einer Infusion von USPIO (Ferumoxytol), gefolgt von einem weiteren MRT-Scan.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der standardisierte Aufnahmewert (SUV) für 18F-Fluorid der ipsilateralen Halsschlagader
Zeitfenster: 1-2 Tage nach PET/CT-Scan
Der mittlere und maximale SUV (unter Verwendung von 18F-NaF) der ipsilateralen Halsschlagader wird berechnet und mit seinem kontralateralen Partner verglichen. Der SUV ist eine validierte quantitative Bewertung der PET-Radiotracer-Aufnahme.
1-2 Tage nach PET/CT-Scan

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der SUV von 18F-Flurodeoxyglucose im PET/CT der ipsilateralen Halsschlagader
Zeitfenster: 1-2 Tage nach PET/CT-Scan
Der mittlere und maximale SUV (unter Verwendung von 18F-Flurodeoxyglucose) der ipsilateralen Halsschlagader wird berechnet und mit seinem kontralateralen Partner verglichen.
1-2 Tage nach PET/CT-Scan
Eine Korrelation zwischen dem ipsilateralen Carotis-SUV von 18F-Flurodeoxyglucose und Gewebemarkern für Entzündung und Apoptose.
Zeitfenster: Ungefähr 1 Monat nach der PET/CT-Untersuchung
Abschnitte des herausgeschnittenen Atheroms, die eine Aufnahme von 18F-Flurodeoxyglucose zeigen, werden einer histologischen Untersuchung unterzogen. Verschiedene immunhistochemische Marker für Entzündung und Apoptose werden quantitativ auf Korrelation mit dem Grad der Radioligandenaufnahme untersucht. Als Kontrolle wird Gewebe verwendet, das keine Aufnahme von Radioliganden zeigt.
Ungefähr 1 Monat nach der PET/CT-Untersuchung
Eine Korrelation zwischen dem ipsilateralen Karotis-SUV von 18F-Fluorid und den Genexpressionseigenschaften von herausgeschnittenem Plaque.
Zeitfenster: Ungefähr 1 Monat nach der PET/CT-Untersuchung
Abschnitte des herausgeschnittenen Atheroms, die eine Aufnahme von 18F-Fluorid zeigen, werden einem Genexpressionsprofil unterzogen. Plaqueabschnitte, die keine Aufnahme zeigen, werden als Kontrollen verwendet. Die resultierenden Daten werden analysiert, um die Variation der Genexpression zwischen Probanden und zwischen Bereichen mit unterschiedlicher Radioligandenaufnahme zu untersuchen. Gene von besonderem Interesse (entweder während des Expressionsprofils identifiziert oder zuvor ausgewählt) werden mittels quantitativer PCR weiter untersucht.
Ungefähr 1 Monat nach der PET/CT-Untersuchung
Eine Korrelation zwischen dem ipsilateralen Karotis-SUV von 18F-Fluorid und Gewebemarkern für Apoptose und Verkalkung.
Zeitfenster: Ungefähr 1 Monat nach der PET/CT-Untersuchung
Abschnitte des herausgeschnittenen Atheroms, die eine Aufnahme von 18F-Fluorid zeigen, werden einer histologischen Untersuchung unterzogen. Eine Vielzahl immunhistochemischer Marker für Verkalkung und Apoptose werden quantitativ auf Korrelation mit dem Grad der Radioligandenaufnahme untersucht. Als Kontrolle wird Gewebe verwendet, das keine Aufnahme von Radioliganden zeigt.
Ungefähr 1 Monat nach der PET/CT-Untersuchung
Das Vorhandensein oder Fehlen der Aufnahme von USPIO (ultrakleine superparamagnetische Eisenoxidpartikel) im MRT (Magnetresonanzbild) innerhalb der ipsilateralen Halsschlagader im Vergleich zu ihrem kontralateralen Partner.
Zeitfenster: 1-2 Tage nach der MRT-Untersuchung
Es ist bekannt, dass sich USPIOs in aktivierten Makrophagen bei entzündeten Atheromen ansammeln. Dies führt im MRT zu einem nachweisbaren Abfall des T2*-Signals.
1-2 Tage nach der MRT-Untersuchung
Eine Korrelation zwischen der ipsilateralen USPIO-Aufnahme der Halsschlagader und Gewebemarkern für Entzündung und Apoptose.
Zeitfenster: 1 Monat nach der MRT-Untersuchung
Abschnitte des herausgeschnittenen Atheroms werden gemeinsam auf USPIO und verschiedene immunhistochemische Marker für Entzündung und Apoptose gefärbt.
1 Monat nach der MRT-Untersuchung
Eine Korrelation zwischen der ipsilateralen USPIO-Aufnahme der Halsschlagader und den Genexpressionseigenschaften von exzidiertem Atherom.
Zeitfenster: 1 Monat nach der MRT-Untersuchung
Abschnitte des herausgeschnittenen Atheroms, die eine Aufnahme von USPIO zeigen, werden einem Genexpressionsprofil unterzogen. Plaqueabschnitte, die keine Aufnahme zeigen, werden als Kontrollen verwendet. Die resultierenden Daten werden analysiert, um die Variation der Genexpression zwischen Probanden und zwischen Bereichen mit unterschiedlicher USPIO-Aufnahme zu untersuchen. Gene von besonderem Interesse (entweder während des Expressionsprofils identifiziert oder zuvor ausgewählt) werden mittels quantitativer PCR weiter untersucht.
1 Monat nach der MRT-Untersuchung
Die ipsilaterale Carotis-Radioaktivität, die Radioaktivität im arteriellen Blut und die Fluoridkonzentration im Vollblut werden über die Zeit gemessen
Zeitfenster: Während des 18F PET/CT-Scans
Die Kinetik von 18F-Fluorid bei Arteriosklerose ist noch nicht geklärt. Unter Verwendung von Daten aus dem PET-Scanner im Listenmodus und regelmäßiger arterieller und venöser Blutentnahme bei 20 Patienten (einer Teilmenge der Gesamtzahl) werden wir ein Modell definieren, das die Radiopharmakokinetik von 18F-Fluorid bei Karotis-Atheromen beschreibt.
Während des 18F PET/CT-Scans

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: David E Newby, DSc, University of Edinburgh

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. August 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. August 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

28. August 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

2. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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