Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metabolisk billeddannelse i carotis aterosklerose (MICA)

1. maj 2024 opdateret af: University of Edinburgh

En undersøgelse af rollen af ​​18F-natriumfluorid og 18F-Flurodeoxyglucose PET CT og USPIO Enhanced MRI i billeddannelse af carotisarteriebetændelse og mineralisering.

Hærdning af arterierne (aterosklerose) er en almindelig lidelse, der forårsager hjerteanfald og slagtilfælde. PET CT og kontrastforstærkede MR-scanninger er to nye måder at vurdere åreforkalkning på. Efterforskerne foreslår at udføre PET CT- og MR-scanninger på patienter med hærdning af halspulsårerne på grund af en operation for at fjerne de hærdede områder. Efterforskerne vil derefter være i stand til at sammenligne hot spots fundet på disse scanninger med, hvad efterforskerne kan se i de fjernede prøver under mikroskopet i laboratoriet. Dette vil give efterforskerne indsigt i værdien af ​​PET CT og MR som værktøjer til at vurdere åreforkalkning. Det vil også give efterforskerne ny information om de underliggende processer, der giver anledning til åreforkalkning, og vil bane vejen for den fremtidige udvikling af nye behandlinger.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Hærdning af arterierne (åreforkalkning) er et meget almindeligt sundhedsproblem, der kan føre til dødelige eller invaliderende hjerteanfald og slagtilfælde. På mange niveauer forbliver det en ufuldstændigt forstået sygdom.

Indtil relativt for nylig var den eneste måde at vurdere sværhedsgraden af ​​eller risikoen ved aterosklerose at måle, i hvilken grad den forsnævrede et bestemt blodkar. Denne metode fortæller kun en del af historien; Han efterforskere ved nu, at det 'skyldige område' af åreforkalkning, der forårsager hjerteanfaldet eller slagtilfælde, ikke nødvendigvis resulterer i forsnævring af blodkarret - dvs. hvis efterforskerne kun måler snæverhed, vil efterforskerne gå glip af masser af 'dårlig' åreforkalkning. Som sådan er der et presserende behov for at identificere mere sofistikerede teknikker til at vurdere sygdommen, således at personer, der har højere risiko for hjerteanfald eller slagtilfælde, kan identificeres tidligt og tilbydes passende forebyggende behandling.

Teknikker, der giver denne ekstra information, kan også betydeligt forkorte den tid, det tager at få nye behandlinger og lægemidler på markedet, ved at give en hurtigere og mere omkostningseffektiv måde at vurdere disse behandlinger tidligt i deres udvikling. Ved at udforske nye teknikker, der mere præcist afspejler, hvad der foregår inden for åreforkalkning i kroppen, vil der blive opnået dybere indsigt i tilstanden. Dette vil igen føre til udvikling af nye behandlinger.

PET/CT-scanninger og USPIO (en slags sporstof) forbedrede MR-scanninger er to sådanne teknikker, der viser et særligt lovende. Disse scanningsmetoder giver ikke kun mere information om åreforkalkningens sammensætning og arkitektur, men kan også give data om de processer (på det kemiske og cellulære niveau), der ligger til grund for sygdommen.

Inflammation og forkalkning (aflejringer af calcium) er to biologiske processer, som er kendt for at være meget vigtige i tilblivelsen af ​​åreforkalkning. PET/CT og USPIO forbedret MR kan detektere disse processer.

De fleste slagtilfælde og minislag er forårsaget af en forsnævring i halspulsåren. Hvis en patient med mini-apopleksi eller slagtilfælde har en forsnævring (åreforkalkning) i halspulsåren, bliver de normalt tilbudt en operation for at fjerne åreforkalkningen (endarterektomi), aterosklerosestykket kasseres derefter normalt. Dette scenarie giver en perfekt mulighed for at udforske nye scanningsteknikker.

Efterforskerne foreslår at udforske gennemførligheden og værdien af ​​at bruge PET/CT (ved at bruge 18F-FDG og 18F-NaF - to sporstoffer, der er kendt for at fremhæve inflammation og forkalkning) og USPIO-forstærket MRI til at vurdere åreforkalkning. Det vil efterforskerne gøre ved at scanne patienter, der lige har haft et mini-apopleksi eller mindre slagtilfælde og skal gennemgå endarterektomi. Efterforskerne vil så være i stand til at definere, hvad der foregår på niveauet af generne og cellerne, der forårsager 'hot spots' på CT/PET og MR.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

26

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter henvist til carotis-endarterektomi for symptomatisk carotisarteriestenose.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med carotisstenose på grund af carotis-endarterektomi.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med nyt slagtilfælde og en ændret Rankin-score >3
  • Kronisk nyresygdom med eGFR på <30 ml/min/1,73 m2
  • Gravid kvinde
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbA1c > 8,5%) eller diabetes mellitus, der kræver insulin
  • Forudgående ipsilateral carotis intervention
  • Forudgående halsbestråling
  • Manglende evne til at tolerere liggende stilling
  • Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i forsinkelse af operationen
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Specifikke kontraindikationer til MR (f. pacemaker)
  • Anamnese med allergisk reaktion tilskrevet ferumoxytol eller lignende
  • Kendt eller mistænkt jernoverbelastning (genetisk hæmokromatose eller historie med flere transfusioner)
  • Anamnese med allergisk reaktion tilskrevet 18F-FDG eller 18F-NaF eller lignende
  • Anamnese med allergisk reaktion på jod eller jodbaserede kontrastmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Carotis endarterektomi
Patienter, der skal gennemgå carotis-endarterektomi for symptomatisk halsarteriestenose, vil gennemgå en 18F-fluorid PET/CT, en 18F-Flurodeoxyglucose PET/CT og en USPIO (ferumoxytol)-forstærket MR-scanning (2 MR-scanninger).
To separate MR-scanninger vil danne denne intervention. En baseline-scanning efterfulgt af en infusion af USPIO (ferumoxytol), efterfulgt af endnu en MR-scanning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den standardiserede optagelsesværdi (SUV) for 18F-fluorid i den ipsilaterale carotisarterie
Tidsramme: 1-2 dage efter PET/CT-skanning
Den gennemsnitlige og maksimale SUV (ved hjælp af 18F-NaF) af den ipsilaterale halspulsåren vil blive beregnet og sammenlignet med dens kontralaterale partner. SUV'en er en valideret kvantitativ vurdering af PET-radiosporers optagelse.
1-2 dage efter PET/CT-skanning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SUV'en af ​​18F-Flurodeoxyglucose på PET/CT af den ipsilaterale halspulsåre
Tidsramme: 1-2 dage efter PET/CT-skanning
Den gennemsnitlige og maksimale SUV (ved hjælp af 18F-Flurodeoxyglucose) af den ipsilaterale halspulsåre vil blive beregnet og sammenlignet med dens kontralaterale partner.
1-2 dage efter PET/CT-skanning
En korrelation mellem den ipsilaterale carotis SUV af 18F-Flurodeoxyglucose og vævsmarkører for inflammation og apoptose.
Tidsramme: Cirka 1 måned efter PET/CT-skanning
Udsnit af udskåret atherom, der viser optagelse af 18F-Flurodeoxyglucose, vil blive underkastet histologisk undersøgelse. En række immunhistokemiske markører for inflammation og apoptose vil blive vurderet kvantitativt for korrelation med graden af ​​radioligandoptagelse. Væv, der ikke viser nogen radioligandoptagelse, vil blive brugt som kontrol.
Cirka 1 måned efter PET/CT-skanning
En korrelation mellem ipsilateral carotis SUV af 18F-fluorid og genekspressionsegenskaberne for udskåret plak.
Tidsramme: Cirka 1 måned efter PET/CT-skanningen
Sektioner af udskåret atherom, der viser optagelse af 18F-fluorid, vil blive udsat for genekspressionsprofilering. Plaquesektioner, der ikke viser optagelse, vil blive brugt som kontroller. De resulterende data vil blive analyseret for at udforske variationen i genekspression mellem forsøgspersoner og mellem områder med forskellig radioligandoptagelse. Gener af særlig interesse (enten identificeret under ekspressionsprofilering eller udvalgt på forhånd) vil blive undersøgt yderligere ved brug af kvantitativ PCR.
Cirka 1 måned efter PET/CT-skanningen
En korrelation mellem den ipsilaterale carotis SUV af 18F-fluorid og vævsmarkører for apoptose og forkalkning.
Tidsramme: Cirka 1 måned efter PET/CT-skanningen
Udsnit af udskåret atherom, der viser optagelse af 18F-fluorid, vil blive underkastet histologisk undersøgelse. En række immunhistokemiske markører for forkalkning og apoptose vil blive vurderet kvantitativt for korrelation med graden af ​​radioligandoptagelse. Væv, der ikke viser nogen radioligandoptagelse, vil blive brugt som kontrol.
Cirka 1 måned efter PET/CT-skanningen
Tilstedeværelsen eller fraværet af USPIO (ultra-små superparamagnetiske partikler af jernoxid) optagelse på MRI (magnetisk resonansbillede) i den ipsilaterale halspulsåre sammenlignet med dens kontralaterale partner.
Tidsramme: 1-2 dage efter MR-skanning
USPIO'er er kendt for at akkumulere i aktiverede makrofager i betændt atherom. Dette forårsager et påviselig fald i T2*-signalet på MR.
1-2 dage efter MR-skanning
En sammenhæng mellem den ipsilaterale carotis USPIO-optagelse og vævsmarkører for inflammation og apoptose.
Tidsramme: 1 måned efter MR-skanning
Sektioner af udskåret atherom vil blive co-farvet for USPIO og en række immunhistokemiske markører for inflammation og apoptose.
1 måned efter MR-skanning
En korrelation mellem den ipsilaterale carotis USPIO-optagelse og genekspressionskarakteristika for udskåret atherom.
Tidsramme: 1 måned efter MR-skanningen
Sektioner af udskåret atherom, der viser optagelse af USPIO, vil blive udsat for genekspressionsprofilering. Plaquesektioner, der ikke viser optagelse, vil blive brugt som kontroller. De resulterende data vil blive analyseret for at udforske variationen i genekspression mellem forsøgspersoner og mellem områder med forskellig USPIO-optagelse. Gener af særlig interesse (enten identificeret under ekspressionsprofilering eller udvalgt på forhånd) vil blive undersøgt yderligere ved brug af kvantitativ PCR.
1 måned efter MR-skanningen
Den ipsilaterale carotisradioaktivitet, arteriel blodradioaktivitet og fuldblodsfluoridkoncentration målt over tid
Tidsramme: Under 18F PET/CT-scanningen
Kinetikken af ​​18F-fluorid i åreforkalkning er endnu ikke blevet defineret. Ved at bruge data fra PET-scanneren i listetilstand og regelmæssig arteriel og venøs blodprøvetagning hos 20 patienter (en delmængde af det samlede antal) vil vi definere en model, der beskriver radiofarmakokinetikken af ​​18F-fluorid i carotis atheroma.
Under 18F PET/CT-scanningen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David E Newby, DSc, University of Edinburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2014

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2012

Først opslået (Anslået)

28. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner