- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01674257
Metabolisk billeddannelse i carotis aterosklerose (MICA)
En undersøgelse af rollen af 18F-natriumfluorid og 18F-Flurodeoxyglucose PET CT og USPIO Enhanced MRI i billeddannelse af carotisarteriebetændelse og mineralisering.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hærdning af arterierne (åreforkalkning) er et meget almindeligt sundhedsproblem, der kan føre til dødelige eller invaliderende hjerteanfald og slagtilfælde. På mange niveauer forbliver det en ufuldstændigt forstået sygdom.
Indtil relativt for nylig var den eneste måde at vurdere sværhedsgraden af eller risikoen ved aterosklerose at måle, i hvilken grad den forsnævrede et bestemt blodkar. Denne metode fortæller kun en del af historien; Han efterforskere ved nu, at det 'skyldige område' af åreforkalkning, der forårsager hjerteanfaldet eller slagtilfælde, ikke nødvendigvis resulterer i forsnævring af blodkarret - dvs. hvis efterforskerne kun måler snæverhed, vil efterforskerne gå glip af masser af 'dårlig' åreforkalkning. Som sådan er der et presserende behov for at identificere mere sofistikerede teknikker til at vurdere sygdommen, således at personer, der har højere risiko for hjerteanfald eller slagtilfælde, kan identificeres tidligt og tilbydes passende forebyggende behandling.
Teknikker, der giver denne ekstra information, kan også betydeligt forkorte den tid, det tager at få nye behandlinger og lægemidler på markedet, ved at give en hurtigere og mere omkostningseffektiv måde at vurdere disse behandlinger tidligt i deres udvikling. Ved at udforske nye teknikker, der mere præcist afspejler, hvad der foregår inden for åreforkalkning i kroppen, vil der blive opnået dybere indsigt i tilstanden. Dette vil igen føre til udvikling af nye behandlinger.
PET/CT-scanninger og USPIO (en slags sporstof) forbedrede MR-scanninger er to sådanne teknikker, der viser et særligt lovende. Disse scanningsmetoder giver ikke kun mere information om åreforkalkningens sammensætning og arkitektur, men kan også give data om de processer (på det kemiske og cellulære niveau), der ligger til grund for sygdommen.
Inflammation og forkalkning (aflejringer af calcium) er to biologiske processer, som er kendt for at være meget vigtige i tilblivelsen af åreforkalkning. PET/CT og USPIO forbedret MR kan detektere disse processer.
De fleste slagtilfælde og minislag er forårsaget af en forsnævring i halspulsåren. Hvis en patient med mini-apopleksi eller slagtilfælde har en forsnævring (åreforkalkning) i halspulsåren, bliver de normalt tilbudt en operation for at fjerne åreforkalkningen (endarterektomi), aterosklerosestykket kasseres derefter normalt. Dette scenarie giver en perfekt mulighed for at udforske nye scanningsteknikker.
Efterforskerne foreslår at udforske gennemførligheden og værdien af at bruge PET/CT (ved at bruge 18F-FDG og 18F-NaF - to sporstoffer, der er kendt for at fremhæve inflammation og forkalkning) og USPIO-forstærket MRI til at vurdere åreforkalkning. Det vil efterforskerne gøre ved at scanne patienter, der lige har haft et mini-apopleksi eller mindre slagtilfælde og skal gennemgå endarterektomi. Efterforskerne vil så være i stand til at definere, hvad der foregår på niveauet af generne og cellerne, der forårsager 'hot spots' på CT/PET og MR.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH16 4TJ
- Clinical Research Imaging Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med carotisstenose på grund af carotis-endarterektomi.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med nyt slagtilfælde og en ændret Rankin-score >3
- Kronisk nyresygdom med eGFR på <30 ml/min/1,73 m2
- Gravid kvinde
- Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbA1c > 8,5%) eller diabetes mellitus, der kræver insulin
- Forudgående ipsilateral carotis intervention
- Forudgående halsbestråling
- Manglende evne til at tolerere liggende stilling
- Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i forsinkelse af operationen
- Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
- Specifikke kontraindikationer til MR (f. pacemaker)
- Anamnese med allergisk reaktion tilskrevet ferumoxytol eller lignende
- Kendt eller mistænkt jernoverbelastning (genetisk hæmokromatose eller historie med flere transfusioner)
- Anamnese med allergisk reaktion tilskrevet 18F-FDG eller 18F-NaF eller lignende
- Anamnese med allergisk reaktion på jod eller jodbaserede kontrastmidler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Carotis endarterektomi
Patienter, der skal gennemgå carotis-endarterektomi for symptomatisk halsarteriestenose, vil gennemgå en 18F-fluorid PET/CT, en 18F-Flurodeoxyglucose PET/CT og en USPIO (ferumoxytol)-forstærket MR-scanning (2 MR-scanninger).
|
To separate MR-scanninger vil danne denne intervention.
En baseline-scanning efterfulgt af en infusion af USPIO (ferumoxytol), efterfulgt af endnu en MR-scanning.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den standardiserede optagelsesværdi (SUV) for 18F-fluorid i den ipsilaterale carotisarterie
Tidsramme: 1-2 dage efter PET/CT-skanning
|
Den gennemsnitlige og maksimale SUV (ved hjælp af 18F-NaF) af den ipsilaterale halspulsåren vil blive beregnet og sammenlignet med dens kontralaterale partner.
SUV'en er en valideret kvantitativ vurdering af PET-radiosporers optagelse.
|
1-2 dage efter PET/CT-skanning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SUV'en af 18F-Flurodeoxyglucose på PET/CT af den ipsilaterale halspulsåre
Tidsramme: 1-2 dage efter PET/CT-skanning
|
Den gennemsnitlige og maksimale SUV (ved hjælp af 18F-Flurodeoxyglucose) af den ipsilaterale halspulsåre vil blive beregnet og sammenlignet med dens kontralaterale partner.
|
1-2 dage efter PET/CT-skanning
|
|
En korrelation mellem den ipsilaterale carotis SUV af 18F-Flurodeoxyglucose og vævsmarkører for inflammation og apoptose.
Tidsramme: Cirka 1 måned efter PET/CT-skanning
|
Udsnit af udskåret atherom, der viser optagelse af 18F-Flurodeoxyglucose, vil blive underkastet histologisk undersøgelse.
En række immunhistokemiske markører for inflammation og apoptose vil blive vurderet kvantitativt for korrelation med graden af radioligandoptagelse.
Væv, der ikke viser nogen radioligandoptagelse, vil blive brugt som kontrol.
|
Cirka 1 måned efter PET/CT-skanning
|
|
En korrelation mellem ipsilateral carotis SUV af 18F-fluorid og genekspressionsegenskaberne for udskåret plak.
Tidsramme: Cirka 1 måned efter PET/CT-skanningen
|
Sektioner af udskåret atherom, der viser optagelse af 18F-fluorid, vil blive udsat for genekspressionsprofilering.
Plaquesektioner, der ikke viser optagelse, vil blive brugt som kontroller.
De resulterende data vil blive analyseret for at udforske variationen i genekspression mellem forsøgspersoner og mellem områder med forskellig radioligandoptagelse.
Gener af særlig interesse (enten identificeret under ekspressionsprofilering eller udvalgt på forhånd) vil blive undersøgt yderligere ved brug af kvantitativ PCR.
|
Cirka 1 måned efter PET/CT-skanningen
|
|
En korrelation mellem den ipsilaterale carotis SUV af 18F-fluorid og vævsmarkører for apoptose og forkalkning.
Tidsramme: Cirka 1 måned efter PET/CT-skanningen
|
Udsnit af udskåret atherom, der viser optagelse af 18F-fluorid, vil blive underkastet histologisk undersøgelse.
En række immunhistokemiske markører for forkalkning og apoptose vil blive vurderet kvantitativt for korrelation med graden af radioligandoptagelse.
Væv, der ikke viser nogen radioligandoptagelse, vil blive brugt som kontrol.
|
Cirka 1 måned efter PET/CT-skanningen
|
|
Tilstedeværelsen eller fraværet af USPIO (ultra-små superparamagnetiske partikler af jernoxid) optagelse på MRI (magnetisk resonansbillede) i den ipsilaterale halspulsåre sammenlignet med dens kontralaterale partner.
Tidsramme: 1-2 dage efter MR-skanning
|
USPIO'er er kendt for at akkumulere i aktiverede makrofager i betændt atherom.
Dette forårsager et påviselig fald i T2*-signalet på MR.
|
1-2 dage efter MR-skanning
|
|
En sammenhæng mellem den ipsilaterale carotis USPIO-optagelse og vævsmarkører for inflammation og apoptose.
Tidsramme: 1 måned efter MR-skanning
|
Sektioner af udskåret atherom vil blive co-farvet for USPIO og en række immunhistokemiske markører for inflammation og apoptose.
|
1 måned efter MR-skanning
|
|
En korrelation mellem den ipsilaterale carotis USPIO-optagelse og genekspressionskarakteristika for udskåret atherom.
Tidsramme: 1 måned efter MR-skanningen
|
Sektioner af udskåret atherom, der viser optagelse af USPIO, vil blive udsat for genekspressionsprofilering.
Plaquesektioner, der ikke viser optagelse, vil blive brugt som kontroller.
De resulterende data vil blive analyseret for at udforske variationen i genekspression mellem forsøgspersoner og mellem områder med forskellig USPIO-optagelse.
Gener af særlig interesse (enten identificeret under ekspressionsprofilering eller udvalgt på forhånd) vil blive undersøgt yderligere ved brug af kvantitativ PCR.
|
1 måned efter MR-skanningen
|
|
Den ipsilaterale carotisradioaktivitet, arteriel blodradioaktivitet og fuldblodsfluoridkoncentration målt over tid
Tidsramme: Under 18F PET/CT-scanningen
|
Kinetikken af 18F-fluorid i åreforkalkning er endnu ikke blevet defineret.
Ved at bruge data fra PET-scanneren i listetilstand og regelmæssig arteriel og venøs blodprøvetagning hos 20 patienter (en delmængde af det samlede antal) vil vi definere en model, der beskriver radiofarmakokinetikken af 18F-fluorid i carotis atheroma.
|
Under 18F PET/CT-scanningen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David E Newby, DSc, University of Edinburgh
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MICA-V1.3
- PG/12/8/29371 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: British Heart Foundation)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .