Imagem Metabólica na Aterosclerose Carótida (MICA)
Uma investigação do papel do 18F-fluoreto de sódio e 18F-fluodesoxiglucose PET CT e USPIO Enhanced MRI na imagem da inflamação e mineralização da artéria carótida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O endurecimento das artérias (aterosclerose) é um problema de saúde muito comum que pode levar a ataques cardíacos e derrames fatais ou incapacitantes. Em muitos níveis, continua sendo uma doença incompletamente compreendida.
Até há relativamente pouco tempo, a única forma de avaliar a gravidade ou o risco representado pela aterosclerose era medir o grau de estreitamento de um determinado vaso sanguíneo. Este método conta apenas parte da história; Os investigadores agora sabem que frequentemente a 'área culpada' da aterosclerose que causa o ataque cardíaco ou derrame não resulta necessariamente no estreitamento do vaso sanguíneo - ou seja, se os investigadores medirem apenas a estreiteza, os investigadores perderão muita aterosclerose 'ruim'. Como tal, há uma necessidade urgente de identificar técnicas mais sofisticadas de avaliação da doença para que as pessoas com maior risco de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral possam ser identificadas precocemente e receber tratamento preventivo adequado.
As técnicas que fornecem essas informações extras também podem reduzir significativamente o tempo necessário para colocar novos tratamentos e medicamentos no mercado, fornecendo uma maneira mais rápida e econômica de avaliar esses tratamentos no início de seu desenvolvimento. Além disso, ao explorar novas técnicas que refletem com mais precisão o que está acontecendo dentro da aterosclerose no corpo, uma visão mais profunda da condição será obtida. Isso, por sua vez, levará ao desenvolvimento de novos tratamentos.
PET/CT e USPIO (uma espécie de rastreador) ressonância magnética aprimorada são duas dessas técnicas que demonstram uma promessa particular. Esses métodos de varredura não apenas fornecem mais informações sobre a composição e a arquitetura da aterosclerose, mas também podem fornecer dados sobre os processos (em nível químico e celular) subjacentes à doença.
A inflamação e a calcificação (depósitos de cálcio) são dois processos biológicos sabidamente muito importantes na gênese da aterosclerose. PET/CT e USPIO MRI aprimorados podem detectar esses processos.
A maioria dos derrames e mini-derrames são causados por um estreitamento na artéria do pescoço. Se um paciente com mini-derrame ou derrame tiver um estreitamento (aterosclerose) em sua artéria carótida, normalmente é oferecida uma operação para remover a aterosclerose (endarterectomia), o pedaço de aterosclerose é normalmente descartado. Este cenário oferece uma oportunidade perfeita para explorar novas técnicas de escaneamento.
Os pesquisadores se propõem a explorar a viabilidade e o valor do uso de PET/CT (usando 18F-FDG e 18F-NaF - dois marcadores conhecidos por destacar inflamação e calcificação) e ressonância magnética aprimorada USPIO para avaliar a aterosclerose. Os investigadores farão isso examinando os pacientes que acabaram de sofrer um mini-AVC ou um pequeno AVC e que serão submetidos a endarterectomia. Os investigadores poderão então definir o que se passa ao nível dos genes e das células que provocam os 'pontos quentes' na TC/PET e na RM.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4TJ
- Clinical Research Imaging Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com estenose carotídea devido a endarterectomia carotídea.
Critério de exclusão:
- Pacientes com novo AVC e pontuação modificada de Rankin >3
- Doença Renal Crônica com eGFR de <30 mL/min/1,73m2
- mulheres grávidas
- Diabetes mellitus mal controlado (HbA1c > 8,5%) ou diabetes mellitus que requer insulina
- Intervenção carotídea ipsilateral prévia
- Irradiação prévia do pescoço
- Incapacidade de tolerar a posição supina
- A participação no estudo resultaria em atraso para a cirurgia
- Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Contra-indicações específicas para ressonância magnética (por exemplo, marcapasso)
- História de reação alérgica atribuída ao ferumoxitol ou similar
- Sobrecarga de ferro conhecida ou suspeita (hemocromatose genética ou história de múltiplas transfusões)
- História de reação alérgica atribuída a 18F-FDG ou 18F-NaF ou similar
- História de reação alérgica ao iodo ou meios de contraste à base de iodo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Endarterectomia carotídea
Os pacientes que serão submetidos à endarterectomia carotídea para estenose sintomática da artéria carótida serão submetidos a PET/CT com flúor 18F, PET/CT com fluordesoxiglicose 18F e ressonância magnética aprimorada com USPIO (ferumoxitol) (2 varreduras de ressonância magnética).
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Duas varreduras de ressonância magnética separadas formarão esta intervenção.
Uma varredura de linha de base seguida por uma infusão de USPIO (ferumoxitol), seguida por outra varredura de ressonância magnética.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O Valor de Captação Padronizado (SUV) para 18F-Fluoreto da artéria carótida ipsilateral
Prazo: 1-2 dias após PET/CT
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O SUV médio e máximo (usando 18F-NaF) da artéria carótida ipsilateral será calculado e comparado com seu parceiro contralateral.
O SUV é uma avaliação quantitativa validada da captação do radiofármaco PET.
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1-2 dias após PET/CT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O SUV da 18F-Flurodesoxiglicose no PET/CT da artéria carótida ipsilateral
Prazo: 1-2 dias após PET/CT
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O SUV médio e máximo (usando 18F-Flurodesoxiglicose) da artéria carótida ipsilateral será calculado e comparado ao seu parceiro contralateral.
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1-2 dias após PET/CT
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Uma correlação entre o SUV da carótida ipsilateral de 18F-Flurodesoxiglicose e marcadores teciduais de inflamação e apoptose.
Prazo: Aproximadamente 1 mês após PET/CT
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Seções de ateroma excisado que demonstrem captação de 18F-Flurodesoxiglicose serão submetidas a exame histológico.
Uma variedade de marcadores imuno-histoquímicos de inflamação e apoptose serão avaliados quantitativamente para correlação com o grau de captação de radioligantes.
Tecidos que não apresentem absorção de radioligantes serão usados como controle.
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Aproximadamente 1 mês após PET/CT
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Uma correlação entre o SUV da carótida ipsilateral do 18F-Fluoride e as características de expressão gênica da placa excisada.
Prazo: Aproximadamente 1 mês após a PET/CT
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Seções de ateroma excisado que demonstram absorção de 18F-Fluoreto serão submetidas a perfis de expressão gênica.
As seções da placa que não apresentarem absorção serão usadas como controle.
Os dados resultantes serão analisados para explorar a variação na expressão gênica entre indivíduos e entre áreas de diferentes captação de radioligantes.
Genes de particular interesse (identificados durante o perfil de expressão ou selecionados previamente) serão estudados usando PCR quantitativo.
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Aproximadamente 1 mês após a PET/CT
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Uma correlação entre o SUV da carótida ipsilateral de 18F-Fluoride e marcadores teciduais de apoptose e calcificação.
Prazo: Aproximadamente 1 mês após a PET/CT
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Seções de ateroma excisado que demonstrem absorção de 18F-Fluoreto serão submetidas a exame histológico.
Uma variedade de marcadores imuno-histoquímicos de calcificação e apoptose será avaliada quantitativamente para correlação com o grau de captação do radioligante.
Tecidos que não apresentem absorção de radioligantes serão usados como controle.
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Aproximadamente 1 mês após a PET/CT
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A presença ou ausência de captação de USPIO (partículas superparamagnéticas ultrapequenas de óxido de ferro) na ressonância magnética (imagem de ressonância magnética) dentro da artéria carótida ipsilateral em comparação com seu parceiro contralateral.
Prazo: 1-2 dias após a ressonância magnética
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Sabe-se que os USPIOs se acumulam dentro de macrófagos ativados em ateroma inflamado.
Isso causa uma queda demonstrável no sinal T2* na RM.
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1-2 dias após a ressonância magnética
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Uma correlação entre a captação de USPIO da carótida ipsilateral e marcadores teciduais de inflamação e apoptose.
Prazo: 1 mês após ressonância magnética
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Seções de ateroma excisado serão co-coradas para USPIO e uma variedade de marcadores imuno-histoquímicos de inflamação e apoptose.
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1 mês após ressonância magnética
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Uma correlação entre a captação de USPIO da carótida ipsilateral e as características de expressão gênica do ateroma excisado.
Prazo: 1 mês após a ressonância magnética
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Seções de ateroma excisado que demonstram captação de USPIO serão submetidas a perfis de expressão gênica.
As seções da placa que não apresentarem absorção serão usadas como controle.
Os dados resultantes serão analisados para explorar a variação na expressão gênica entre indivíduos e entre áreas de diferentes níveis de captação de USPIO.
Genes de particular interesse (identificados durante o perfil de expressão ou selecionados previamente) serão estudados usando PCR quantitativo.
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1 mês após a ressonância magnética
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A radioatividade da carótida ipsilateral, a radioatividade do sangue arterial e a concentração de flúor no sangue total medida ao longo do tempo
Prazo: Durante a varredura PET/CT 18F
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A cinética do 18F-Fluoreto na aterosclerose ainda não foi definida.
Usando dados do scanner PET no modo de lista e amostragem regular de sangue arterial e venoso em 20 pacientes (um subconjunto do total), definiremos um modelo que descreve a radiofarmacocinética do 18F-Fluoride no ateroma da carótida.
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Durante a varredura PET/CT 18F
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David E Newby, DSc, University of Edinburgh
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MICA-V1.3
- PG/12/8/29371 (Número de outro subsídio/financiamento: British Heart Foundation)
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