- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01674257
Metabolikus képalkotás a carotis atherosclerosisban (MICA)
A 18F-nátrium-fluorid és a 18F-fluordeoxi-glükóz PET CT és az USPIO fokozott MRI szerepének vizsgálata a nyaki artéria gyulladásának és mineralizációjának képalkotásában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az artériák megkeményedése (atherosclerosis) egy nagyon gyakori egészségügyi probléma, amely halálos vagy rokkantságot okozó szívrohamhoz és szélütéshez vezethet. Sok szinten ez továbbra is egy nem teljesen megértett betegség.
Egészen a közelmúltig az ateroszklerózis súlyosságának vagy az általa jelentett kockázatnak az egyetlen módja annak mérése volt, hogy milyen mértékben szűkült egy adott véredény. Ez a módszer csak egy részét meséli el a történetnek; A nyomozók ma már tudják, hogy gyakran az érelmeszesedés „bűnös területe”, amely a szívinfarktust vagy a stroke-ot okozza, nem feltétlenül eredményezi a vérerek szűkülését – vagyis ha a vizsgálók csak a szűkületet mérik, akkor sok „rossz” érelmeszesedés hiányzik. Ezért sürgető szükség van a betegség kifinomultabb értékelési technikáinak meghatározására annak érdekében, hogy a szívinfarktus vagy a szélütés nagyobb kockázatának kitett személyeket korán azonosítani lehessen, és megfelelő megelőző kezelést kínálhassanak.
Az ezeket a többletinformációkat biztosító technikák jelentősen lerövidíthetik az új kezelések és gyógyszerek piacra kerüléséhez szükséges időt is, mivel gyorsabb és költséghatékonyabb módszert biztosítanak ezeknek a kezeléseknek a fejlesztésük korai szakaszában történő értékelésére. Ezen túlmenően, ha olyan új technikákat fedezünk fel, amelyek pontosabban tükrözik az érelmeszesedésben a szervezetben zajló folyamatokat, mélyebb betekintést nyerhetünk az állapotba. Ez pedig új kezelések kifejlesztéséhez vezet.
A PET/CT-vizsgálatok és az USPIO-val (egyfajta nyomjelzővel) továbbfejlesztett MRI-vizsgálatok két olyan technika, amelyek különleges ígéretet mutatnak. Ezek a szkennelési módszerek nemcsak az atherosclerosis összetételéről és felépítéséről nyújtanak több információt, hanem adatokat szolgáltathatnak a betegség hátterében álló folyamatokról (kémiai és sejtszinten).
A gyulladás és a meszesedés (kalcium lerakódás) két olyan biológiai folyamat, amelyekről ismert, hogy nagyon fontosak az érelmeszesedés kialakulásában. A PET/CT és USPIO fokozott MRI képes kimutatni ezeket a folyamatokat.
A legtöbb stroke-ot és mini-stroke-ot a nyaki artéria szűkülete okozza. Ha egy mini-stroke-ben vagy stroke-ban szenvedő beteg nyaki artériájában beszűkül (atherosclerosis) van, általában felajánlják az érelmeszesedés eltávolítására szolgáló műtétet (endarterectomiát), és az érelmeszesedés darabját általában el kell dobni. Ez a forgatókönyv tökéletes lehetőséget kínál új szkennelési technikák felfedezésére.
A kutatók azt javasolják, hogy vizsgálják meg a PET/CT (18F-FDG és 18F-NaF – két nyomjelző, amelyekről ismert, hogy kiemelik a gyulladást és a meszesedést) és az USPIO által javított MRI alkalmazásának megvalósíthatóságát és értékét az érelmeszesedés felmérésére. A kutatók ezt úgy fogják megtenni, hogy átvizsgálják azokat a betegeket, akik éppen mini-stroke-on vagy kisebb stroke-on estek át, és endarterectomián esnek át. A kutatók ezután képesek lesznek meghatározni, hogy mi történik a gének és a sejtek szintjén, amelyek „forró pontokat” okoznak a CT/PET és az MRI során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Edinburgh, Egyesült Királyság, EH16 4TJ
- Clinical Research Imaging Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A carotis endarterectomián átesett carotis szűkületben szenvedő betegek.
Kizárási kritériumok:
- Új stroke-ban szenvedő betegek, akiknek a Rankin pontszáma >3
- Krónikus vesebetegség <30 ml/perc/1,73 m2 eGFR-rel
- Terhes nők
- Rosszul szabályozott diabetes mellitus (HbA1c > 8,5%) vagy inzulint igénylő diabetes mellitus
- Előzetes ipsilaterális carotis beavatkozás
- Előzetes nyaki besugárzás
- Képtelenség elviselni a fekvő helyzetet
- A vizsgálatban való részvétel késlelteti a műtétet
- Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
- Az MRI specifikus ellenjavallatai (pl. pacemaker)
- A ferumoxitolnak vagy hasonlónak tulajdonított allergiás reakció anamnézisében
- Ismert vagy feltételezett vas-túlterhelés (genetikai hemokromatózis vagy többszöri transzfúzió anamnézisében)
- 18F-FDG-nek vagy 18F-NaF-nek vagy hasonlónak tulajdonított allergiás reakció anamnézisében
- A jóddal vagy jód alapú kontrasztanyaggal szembeni allergiás reakció anamnézisében
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Carotis endarterectomia
A tünetekkel járó nyaki verőér-szűkület miatt carotis endarterectomián átesett betegek 18F-fluorid PET/CT, 18F-fluordezoxiglükóz PET/CT és USPIO (ferumoxitollal) javított MRI vizsgálaton esnek át (2 MRI vizsgálat).
|
Két külön MRI-vizsgálat képezi ezt a beavatkozást.
Kiindulási vizsgálat, amelyet USPIO (ferumoxitol) infúzió követ, majd egy újabb MRI-vizsgálat.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az azonos oldali nyaki artéria 18F-fluoridjának standardizált felvételi értéke (SUV)
Időkeret: 1-2 nappal a PET/CT vizsgálat után
|
Az ipsilaterális nyaki artéria átlagos és maximális SUV-értékét (18F-NaF felhasználásával) kiszámítják, és összehasonlítják az ellenoldali partnerével.
A SUV a PET radiotracer felvételének validált mennyiségi értékelése.
|
1-2 nappal a PET/CT vizsgálat után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A 18F-Flurodeoxiglükóz SUV-ja az azonos oldali nyaki artéria PET/CT-jén
Időkeret: 1-2 nappal a PET/CT vizsgálat után
|
Az azonos oldali nyaki artéria átlagos és maximális SUV-értékét (18F-Flurodeoxiglükóz felhasználásával) kiszámítja, és összehasonlítja az ellenoldali partnerével.
|
1-2 nappal a PET/CT vizsgálat után
|
Korreláció a 18F-Flurodeoxiglükóz azonos oldali carotis SUV-ja és a gyulladás és apoptózis szöveti markerei között.
Időkeret: Körülbelül 1 hónappal a PET/CT vizsgálat után
|
A kimetszett atheroma metszeteit, amelyek 18F-Flurodeoxiglükóz felvételét mutatják, szövettani vizsgálatnak vetik alá.
A gyulladás és az apoptózis számos immunhisztokémiai markerét kvantitatívan értékeljük a radioligandum felvétel mértékével való korreláció szempontjából.
Kontrollként olyan szövetet használunk, amely nem mutat radioligandum felvételt.
|
Körülbelül 1 hónappal a PET/CT vizsgálat után
|
Korreláció a 18F-fluorid ipszilaterális carotis SUV-ja és a kimetszett plakk génexpressziós jellemzői között.
Időkeret: Körülbelül 1 hónappal a PET/CT vizsgálat után
|
A kimetszett atheroma metszeteit, amelyek 18F-fluorid felvételét mutatják, génexpressziós profilozásnak vetik alá.
A plakk azon részeit, amelyek nem mutatnak felvételt, kontrollként használjuk.
A kapott adatokat elemezni fogják, hogy feltárják a génexpresszió eltéréseit az alanyok és a különböző radioligandum felvételi területek között.
A különös érdeklődésre számot tartó géneket (akár az expressziós profilalkotás során azonosított, akár előzetesen kiválasztott) kvantitatív PCR-rel tovább vizsgáljuk.
|
Körülbelül 1 hónappal a PET/CT vizsgálat után
|
Korreláció a 18F-fluorid ipszilaterális carotis SUV-ja és az apoptózis és meszesedés szöveti markerei között.
Időkeret: Körülbelül 1 hónappal a PET/CT vizsgálat után
|
A kimetszett atheroma metszeteit, amelyek 18F-fluorid felvételét mutatják, szövettani vizsgálatnak vetik alá.
A meszesedés és apoptózis számos immunhisztokémiai markerét kvantitatívan értékeljük a radioligandum felvétel mértékével való korreláció szempontjából.
Kontrollként olyan szövetet használunk, amely nem mutat radioligandum felvételt.
|
Körülbelül 1 hónappal a PET/CT vizsgálat után
|
Az USPIO (ultra-small superparamagnetic particles of iron oxide) jelenléte vagy hiánya az MRI-n (mágneses rezonancia kép) az ipsilaterális nyaki artérián belül az ellenoldali partneréhez képest.
Időkeret: 1-2 nappal az MRI vizsgálat után
|
Ismeretes, hogy az USPIO-k felhalmozódnak az aktivált makrofágokban a gyulladt atheromában.
Ez a T2* jel kimutatható csökkenését okozza az MR-en.
|
1-2 nappal az MRI vizsgálat után
|
Korreláció az azonos oldali carotis USPIO felvétele és a gyulladás és apoptózis szöveti markerei között.
Időkeret: 1 hónappal az MRI vizsgálat után
|
A kimetszett atheroma metszeteit együtt festjük az USPIO-val és a gyulladás és apoptózis különféle immunhisztokémiai markereivel.
|
1 hónappal az MRI vizsgálat után
|
Összefüggés az ipszilaterális carotis USPIO felvétel és a kimetszett atheroma génexpressziós jellemzői között.
Időkeret: 1 hónappal az MRI vizsgálat után
|
A kimetszett atheroma metszeteit, amelyek az USPIO felvételét mutatják, génexpressziós profilozásnak vetik alá.
A plakk azon részeit, amelyek nem mutatnak felvételt, kontrollként használjuk.
Az eredményül kapott adatokat elemezni fogják, hogy feltárják a génexpresszió eltéréseit az alanyok és az eltérő USPIO-felvételi területek között.
A különös érdeklődésre számot tartó géneket (akár az expressziós profilalkotás során azonosított, akár előzetesen kiválasztott) kvantitatív PCR-rel tovább vizsgáljuk.
|
1 hónappal az MRI vizsgálat után
|
Az azonos oldali carotis radioaktivitás, az artériás vér radioaktivitása és a teljes vér fluorid koncentrációja idővel mérve
Időkeret: A 18F PET/CT vizsgálat során
|
A 18F-fluorid kinetikáját érelmeszesedésben még nem határozták meg.
A lista módban végzett PET-szkenner adatait, valamint 20 beteg rendszeres artériás és vénás vérvételét (az összes egy részhalmaz) felhasználva egy modellt definiálunk, amely leírja a 18F-fluorid radiofarmakokinetikáját carotis atheromában.
|
A 18F PET/CT vizsgálat során
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David E Newby, DSc, University of Edinburgh
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MICA-V1.3
- PG/12/8/29371 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: British Heart Foundation)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Stroke
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Befejezve
Klinikai vizsgálatok a USPIO (ferumoxitol) javított MRI vizsgálat
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisToborzásFordított vállprotézisFranciaország
-
Jeffrey A. Lieberman, MDMegszűnt
-
New York State Psychiatric InstituteNational Institute of Mental Health (NIMH)MegszűntSkizofréniaEgyesült Államok
-
University of Wisconsin, MadisonEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...BefejezveA magzati növekedés visszamaradásaEgyesült Államok
-
Federico II UniversityBefejezvePrimer myelofibrosis | Policitémia Vera | Esszenciális trombocitémia | Mieloproliferatív neoplazma | Prefibrotikus/korai primer myelofibrosisOlaszország
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Megszűnt
-
London Health Sciences CentreBefejezve
-
University of UtahBefejezveSclerosis multiplex | Szklerózis multiplex, másodlagosan progresszív | Másodlagos progresszív szklerózis multiplexEgyesült Államok
-
University of MichiganBefejezve
-
Dartmouth-Hitchcock Medical CenterAmerican Epilepsy SocietyBefejezveEpilepsziaEgyesült Államok