Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метаболическая визуализация при каротидном атеросклерозе (MICA)

1 мая 2024 г. обновлено: University of Edinburgh

Исследование роли 18F-фторида натрия и 18F-фтордезоксиглюкозы ПЭТ КТ и МРТ с усилением USPIO в визуализации воспаления и минерализации сонных артерий.

Затвердение артерий (атеросклероз) является распространенным заболеванием, которое вызывает сердечные приступы и инсульты. ПЭТ, КТ и МРТ с контрастным усилением — два новых способа оценки атеросклероза. Исследователи предлагают проводить ПЭТ, КТ и МРТ пациентам с затвердением артерий шеи в связи с операцией по удалению затвердевших участков. Затем исследователи смогут сравнить горячие точки, обнаруженные на этих сканах, с тем, что исследователи могут увидеть в удаленных образцах под микроскопом в лаборатории. Это даст исследователям представление о ценности ПЭТ, КТ и МРТ как инструментов для оценки атеросклероза. Это также предоставит исследователям новую информацию, касающуюся основных процессов, вызывающих атеросклероз, и проложит путь для будущей разработки новых методов лечения.

Обзор исследования

Подробное описание

Затвердение артерий (атеросклероз) — очень распространенная проблема со здоровьем, которая может привести к фатальным или инвалидизирующим сердечным приступам и инсультам. На многих уровнях это остается не до конца изученной болезнью.

До относительно недавнего времени единственным способом оценки тяжести или риска, связанного с атеросклерозом, было измерение степени сужения конкретного кровеносного сосуда. Этот метод рассказывает только часть истории; Исследователи теперь знают, что часто «виновная область» атеросклероза, которая вызывает сердечный приступ или инсульт, не обязательно приводит к сужению кровеносного сосуда, то есть, если исследователи измеряют только сужение, исследователи пропустят много «плохого» атеросклероза. Таким образом, существует острая необходимость в разработке более сложных методов оценки заболевания, чтобы люди с более высоким риском сердечного приступа или инсульта могли быть выявлены на ранней стадии и предложены соответствующие профилактические меры.

Методы, предоставляющие эту дополнительную информацию, также могут значительно сократить время, необходимое для вывода на рынок новых методов лечения и лекарств, предоставляя более быстрый и экономичный способ оценки этих методов лечения на ранних этапах их разработки. Кроме того, при изучении новых методов, которые более точно отражают то, что происходит при атеросклерозе в организме, будет получено более глубокое понимание состояния. Это, в свою очередь, приведет к разработке новых методов лечения.

ПЭТ/КТ-сканирование и МРТ-сканирование с усилением USPIO (разновидность индикатора) — два таких метода, демонстрирующих особые перспективы. Эти методы сканирования не только предоставляют больше информации о составе и архитектуре атеросклероза, но и могут предоставить данные о процессах (на химическом и клеточном уровне), лежащих в основе заболевания.

Воспаление и кальцификация (отложения кальция) представляют собой два биологических процесса, которые, как известно, играют очень важную роль в возникновении атеросклероза. Эти процессы можно обнаружить с помощью ПЭТ/КТ и МРТ с усилением USPIO.

Большинство инсультов и мини-инсультов вызваны сужением шейной артерии. Если у пациента с мини-инсультом или инсультом имеется сужение (атеросклероз) сонной артерии, ему обычно предлагают операцию по удалению атеросклероза (эндартерэктомия), после чего участок атеросклероза обычно выбрасывают. Этот сценарий предоставляет прекрасную возможность изучить новые методы сканирования.

Исследователи предлагают изучить возможность и ценность использования ПЭТ / КТ (с использованием 18F-FDG и 18F-NaF — двух индикаторов, которые, как известно, выделяют воспаление и кальцификацию) и МРТ с усилением USPIO для оценки атеросклероза. Исследователи будут делать это, сканируя пациентов, которые только что перенесли мини-инсульт или малый инсульт и должны пройти эндартерэктомию. Затем исследователи смогут определить, что происходит на уровне генов и клеток, вызывающих «горячие точки» на КТ/ПЭТ и МРТ.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

26

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты, направленные на каротидную эндартерэктомию по поводу симптоматического стеноза сонных артерий.

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты со стенозом сонных артерий в связи с каротидной эндартерэктомией.

Критерий исключения:

  • Пациенты с новым инсультом и модифицированной оценкой Ранкина >3
  • Хроническая болезнь почек с рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2
  • Беременные женщины
  • Плохо контролируемый сахарный диабет (HbA1c > 8,5%) или сахарный диабет, требующий инсулина
  • Предшествующее ипсилатеральное каротидное вмешательство
  • Предшествующее облучение шеи
  • Неспособность переносить лежачее положение
  • Участие в исследовании приведет к задержке операции
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
  • Особые противопоказания к МРТ (например, кардиостимулятор)
  • Аллергическая реакция в анамнезе, связанная с ферумокситолом или подобными препаратами.
  • Известная или предполагаемая перегрузка железом (генетический гемохроматоз или множественные переливания крови в анамнезе)
  • Аллергическая реакция в анамнезе, связанная с 18F-FDG или 18F-NaF или аналогом
  • Аллергическая реакция на йод или контрастные вещества на основе йода в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Каротидная эндартерэктомия
Пациентам, которым предстоит каротидная эндартерэктомия по поводу симптоматического стеноза сонной артерии, будет проведена ПЭТ/КТ с 18F-фторидом, ПЭТ/КТ с 18F-фтордезоксиглюкозой и МРТ с усилением USPIO (ферумокситол) (2 МРТ).
Это вмешательство будет состоять из двух отдельных МРТ-сканирований. Исходное сканирование с последующей инфузией USPIO (ферумокситол), а затем еще одно МРТ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стандартизированное значение поглощения (SUV) для 18F-фторида ипсилатеральной сонной артерии
Временное ограничение: Через 1-2 дня после ПЭТ/КТ
Среднее и максимальное значение SUV (с использованием 18F-NaF) ипсилатеральной сонной артерии будут рассчитаны и сравнены с контралатеральным партнером. Внедорожник является подтвержденной количественной оценкой поглощения радиофармпрепарата ПЭТ.
Через 1-2 дня после ПЭТ/КТ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Внедорожник 18F-флуродезоксиглюкозы на ПЭТ/КТ ипсилатеральной сонной артерии
Временное ограничение: Через 1-2 дня после ПЭТ/КТ
Среднее и максимальное значение SUV (с использованием 18F-флуродезоксиглюкозы) ипсилатеральной сонной артерии будут рассчитаны и сравнены с контралатеральным партнером.
Через 1-2 дня после ПЭТ/КТ
Корреляция между ипсилатеральным каротидным SUV 18F-флуродезоксиглюкозы и тканевыми маркерами воспаления и апоптоза.
Временное ограничение: Примерно через 1 месяц после ПЭТ/КТ
Срезы иссеченной атеромы, демонстрирующие поглощение 18F-флуродезоксиглюкозы, будут подвергнуты гистологическому исследованию. Различные иммуногистохимические маркеры воспаления и апоптоза будут количественно оценены на предмет корреляции со степенью поглощения радиолиганда. Ткани, не показывающие поглощения радиолиганда, будут использоваться в качестве контроля.
Примерно через 1 месяц после ПЭТ/КТ
Корреляция между ипсилатеральным каротидным SUV 18F-фторида и характеристиками экспрессии генов иссеченной бляшки.
Временное ограничение: Примерно через 1 месяц после ПЭТ/КТ.
Срезы иссеченной атеромы, демонстрирующие поглощение 18F-фторида, будут подвергнуты профилированию экспрессии генов. Срезы зубного налета, которые не проявляют поглощения, будут использоваться в качестве контроля. Полученные данные будут проанализированы для изучения различий в экспрессии генов между субъектами и между областями с различным поглощением радиолиганда. Гены, представляющие особый интерес (идентифицированные во время профилирования экспрессии или выбранные заранее), будут дополнительно изучены с использованием количественной ПЦР.
Примерно через 1 месяц после ПЭТ/КТ.
Корреляция между ипсилатеральным каротидным SUV 18F-фторида и тканевыми маркерами апоптоза и кальцификации.
Временное ограничение: Примерно через 1 месяц после ПЭТ/КТ.
Срезы иссеченной атеромы, демонстрирующие поглощение 18F-фторида, будут подвергнуты гистологическому исследованию. Различные иммуногистохимические маркеры кальцификации и апоптоза будут количественно оценены на предмет корреляции со степенью поглощения радиолиганда. Ткани, не показывающие поглощения радиолиганда, будут использоваться в качестве контроля.
Примерно через 1 месяц после ПЭТ/КТ.
Наличие или отсутствие поглощения USPIO (сверхмалых суперпарамагнитных частиц оксида железа) на МРТ (магнитно-резонансное изображение) в ипсилатеральной сонной артерии по сравнению с ее контралатеральным партнером.
Временное ограничение: Через 1-2 дня после МРТ
Известно, что USPIO накапливаются в активированных макрофагах воспаленной атеромы. Это вызывает заметное падение сигнала Т2* на МРТ.
Через 1-2 дня после МРТ
Корреляция между поглощением USPIO ипсилатеральной сонной артерии и тканевыми маркерами воспаления и апоптоза.
Временное ограничение: Через 1 месяц после МРТ
Срезы иссеченной атеромы будут совместно окрашиваться на USPIO и различные иммуногистохимические маркеры воспаления и апоптоза.
Через 1 месяц после МРТ
Корреляция между поглощением USPIO ипсилатеральной сонной артерии и характеристиками экспрессии генов иссеченной атеромы.
Временное ограничение: Через 1 месяц после МРТ
Срезы иссеченной атеромы, демонстрирующие поглощение USPIO, будут подвергнуты профилированию экспрессии генов. Срезы зубного налета, которые не проявляют поглощения, будут использоваться в качестве контроля. Полученные данные будут проанализированы для изучения различий в экспрессии генов между субъектами и между областями с разным поглощением USPIO. Гены, представляющие особый интерес (идентифицированные во время профилирования экспрессии или выбранные заранее), будут дополнительно изучены с использованием количественной ПЦР.
Через 1 месяц после МРТ
Ипсилатеральная радиоактивность сонной артерии, радиоактивность артериальной крови и концентрация фторидов в цельной крови, измеренные с течением времени
Временное ограничение: Во время 18F ПЭТ/КТ сканирования
Кинетика 18F-фторида при атеросклерозе еще не определена. Используя данные ПЭТ-сканера в режиме списка и регулярные заборы артериальной и венозной крови у 20 пациентов (подмножество от общего числа), мы определим модель, описывающую радиофармакокинетику 18F-фторида при каротидных атеромах.
Во время 18F ПЭТ/КТ сканирования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: David E Newby, DSc, University of Edinburgh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

28 августа 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

2 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться