- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01674257
Метаболическая визуализация при каротидном атеросклерозе (MICA)
Исследование роли 18F-фторида натрия и 18F-фтордезоксиглюкозы ПЭТ КТ и МРТ с усилением USPIO в визуализации воспаления и минерализации сонных артерий.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Затвердение артерий (атеросклероз) — очень распространенная проблема со здоровьем, которая может привести к фатальным или инвалидизирующим сердечным приступам и инсультам. На многих уровнях это остается не до конца изученной болезнью.
До относительно недавнего времени единственным способом оценки тяжести или риска, связанного с атеросклерозом, было измерение степени сужения конкретного кровеносного сосуда. Этот метод рассказывает только часть истории; Исследователи теперь знают, что часто «виновная область» атеросклероза, которая вызывает сердечный приступ или инсульт, не обязательно приводит к сужению кровеносного сосуда, то есть, если исследователи измеряют только сужение, исследователи пропустят много «плохого» атеросклероза. Таким образом, существует острая необходимость в разработке более сложных методов оценки заболевания, чтобы люди с более высоким риском сердечного приступа или инсульта могли быть выявлены на ранней стадии и предложены соответствующие профилактические меры.
Методы, предоставляющие эту дополнительную информацию, также могут значительно сократить время, необходимое для вывода на рынок новых методов лечения и лекарств, предоставляя более быстрый и экономичный способ оценки этих методов лечения на ранних этапах их разработки. Кроме того, при изучении новых методов, которые более точно отражают то, что происходит при атеросклерозе в организме, будет получено более глубокое понимание состояния. Это, в свою очередь, приведет к разработке новых методов лечения.
ПЭТ/КТ-сканирование и МРТ-сканирование с усилением USPIO (разновидность индикатора) — два таких метода, демонстрирующих особые перспективы. Эти методы сканирования не только предоставляют больше информации о составе и архитектуре атеросклероза, но и могут предоставить данные о процессах (на химическом и клеточном уровне), лежащих в основе заболевания.
Воспаление и кальцификация (отложения кальция) представляют собой два биологических процесса, которые, как известно, играют очень важную роль в возникновении атеросклероза. Эти процессы можно обнаружить с помощью ПЭТ/КТ и МРТ с усилением USPIO.
Большинство инсультов и мини-инсультов вызваны сужением шейной артерии. Если у пациента с мини-инсультом или инсультом имеется сужение (атеросклероз) сонной артерии, ему обычно предлагают операцию по удалению атеросклероза (эндартерэктомия), после чего участок атеросклероза обычно выбрасывают. Этот сценарий предоставляет прекрасную возможность изучить новые методы сканирования.
Исследователи предлагают изучить возможность и ценность использования ПЭТ / КТ (с использованием 18F-FDG и 18F-NaF — двух индикаторов, которые, как известно, выделяют воспаление и кальцификацию) и МРТ с усилением USPIO для оценки атеросклероза. Исследователи будут делать это, сканируя пациентов, которые только что перенесли мини-инсульт или малый инсульт и должны пройти эндартерэктомию. Затем исследователи смогут определить, что происходит на уровне генов и клеток, вызывающих «горячие точки» на КТ/ПЭТ и МРТ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH16 4TJ
- Clinical Research Imaging Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты со стенозом сонных артерий в связи с каротидной эндартерэктомией.
Критерий исключения:
- Пациенты с новым инсультом и модифицированной оценкой Ранкина >3
- Хроническая болезнь почек с рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2
- Беременные женщины
- Плохо контролируемый сахарный диабет (HbA1c > 8,5%) или сахарный диабет, требующий инсулина
- Предшествующее ипсилатеральное каротидное вмешательство
- Предшествующее облучение шеи
- Неспособность переносить лежачее положение
- Участие в исследовании приведет к задержке операции
- Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
- Особые противопоказания к МРТ (например, кардиостимулятор)
- Аллергическая реакция в анамнезе, связанная с ферумокситолом или подобными препаратами.
- Известная или предполагаемая перегрузка железом (генетический гемохроматоз или множественные переливания крови в анамнезе)
- Аллергическая реакция в анамнезе, связанная с 18F-FDG или 18F-NaF или аналогом
- Аллергическая реакция на йод или контрастные вещества на основе йода в анамнезе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Каротидная эндартерэктомия
Пациентам, которым предстоит каротидная эндартерэктомия по поводу симптоматического стеноза сонной артерии, будет проведена ПЭТ/КТ с 18F-фторидом, ПЭТ/КТ с 18F-фтордезоксиглюкозой и МРТ с усилением USPIO (ферумокситол) (2 МРТ).
|
Это вмешательство будет состоять из двух отдельных МРТ-сканирований.
Исходное сканирование с последующей инфузией USPIO (ферумокситол), а затем еще одно МРТ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стандартизированное значение поглощения (SUV) для 18F-фторида ипсилатеральной сонной артерии
Временное ограничение: Через 1-2 дня после ПЭТ/КТ
|
Среднее и максимальное значение SUV (с использованием 18F-NaF) ипсилатеральной сонной артерии будут рассчитаны и сравнены с контралатеральным партнером.
Внедорожник является подтвержденной количественной оценкой поглощения радиофармпрепарата ПЭТ.
|
Через 1-2 дня после ПЭТ/КТ
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Внедорожник 18F-флуродезоксиглюкозы на ПЭТ/КТ ипсилатеральной сонной артерии
Временное ограничение: Через 1-2 дня после ПЭТ/КТ
|
Среднее и максимальное значение SUV (с использованием 18F-флуродезоксиглюкозы) ипсилатеральной сонной артерии будут рассчитаны и сравнены с контралатеральным партнером.
|
Через 1-2 дня после ПЭТ/КТ
|
|
Корреляция между ипсилатеральным каротидным SUV 18F-флуродезоксиглюкозы и тканевыми маркерами воспаления и апоптоза.
Временное ограничение: Примерно через 1 месяц после ПЭТ/КТ
|
Срезы иссеченной атеромы, демонстрирующие поглощение 18F-флуродезоксиглюкозы, будут подвергнуты гистологическому исследованию.
Различные иммуногистохимические маркеры воспаления и апоптоза будут количественно оценены на предмет корреляции со степенью поглощения радиолиганда.
Ткани, не показывающие поглощения радиолиганда, будут использоваться в качестве контроля.
|
Примерно через 1 месяц после ПЭТ/КТ
|
|
Корреляция между ипсилатеральным каротидным SUV 18F-фторида и характеристиками экспрессии генов иссеченной бляшки.
Временное ограничение: Примерно через 1 месяц после ПЭТ/КТ.
|
Срезы иссеченной атеромы, демонстрирующие поглощение 18F-фторида, будут подвергнуты профилированию экспрессии генов.
Срезы зубного налета, которые не проявляют поглощения, будут использоваться в качестве контроля.
Полученные данные будут проанализированы для изучения различий в экспрессии генов между субъектами и между областями с различным поглощением радиолиганда.
Гены, представляющие особый интерес (идентифицированные во время профилирования экспрессии или выбранные заранее), будут дополнительно изучены с использованием количественной ПЦР.
|
Примерно через 1 месяц после ПЭТ/КТ.
|
|
Корреляция между ипсилатеральным каротидным SUV 18F-фторида и тканевыми маркерами апоптоза и кальцификации.
Временное ограничение: Примерно через 1 месяц после ПЭТ/КТ.
|
Срезы иссеченной атеромы, демонстрирующие поглощение 18F-фторида, будут подвергнуты гистологическому исследованию.
Различные иммуногистохимические маркеры кальцификации и апоптоза будут количественно оценены на предмет корреляции со степенью поглощения радиолиганда.
Ткани, не показывающие поглощения радиолиганда, будут использоваться в качестве контроля.
|
Примерно через 1 месяц после ПЭТ/КТ.
|
|
Наличие или отсутствие поглощения USPIO (сверхмалых суперпарамагнитных частиц оксида железа) на МРТ (магнитно-резонансное изображение) в ипсилатеральной сонной артерии по сравнению с ее контралатеральным партнером.
Временное ограничение: Через 1-2 дня после МРТ
|
Известно, что USPIO накапливаются в активированных макрофагах воспаленной атеромы.
Это вызывает заметное падение сигнала Т2* на МРТ.
|
Через 1-2 дня после МРТ
|
|
Корреляция между поглощением USPIO ипсилатеральной сонной артерии и тканевыми маркерами воспаления и апоптоза.
Временное ограничение: Через 1 месяц после МРТ
|
Срезы иссеченной атеромы будут совместно окрашиваться на USPIO и различные иммуногистохимические маркеры воспаления и апоптоза.
|
Через 1 месяц после МРТ
|
|
Корреляция между поглощением USPIO ипсилатеральной сонной артерии и характеристиками экспрессии генов иссеченной атеромы.
Временное ограничение: Через 1 месяц после МРТ
|
Срезы иссеченной атеромы, демонстрирующие поглощение USPIO, будут подвергнуты профилированию экспрессии генов.
Срезы зубного налета, которые не проявляют поглощения, будут использоваться в качестве контроля.
Полученные данные будут проанализированы для изучения различий в экспрессии генов между субъектами и между областями с разным поглощением USPIO.
Гены, представляющие особый интерес (идентифицированные во время профилирования экспрессии или выбранные заранее), будут дополнительно изучены с использованием количественной ПЦР.
|
Через 1 месяц после МРТ
|
|
Ипсилатеральная радиоактивность сонной артерии, радиоактивность артериальной крови и концентрация фторидов в цельной крови, измеренные с течением времени
Временное ограничение: Во время 18F ПЭТ/КТ сканирования
|
Кинетика 18F-фторида при атеросклерозе еще не определена.
Используя данные ПЭТ-сканера в режиме списка и регулярные заборы артериальной и венозной крови у 20 пациентов (подмножество от общего числа), мы определим модель, описывающую радиофармакокинетику 18F-фторида при каротидных атеромах.
|
Во время 18F ПЭТ/КТ сканирования
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David E Newby, DSc, University of Edinburgh
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MICA-V1.3
- PG/12/8/29371 (Другой номер гранта/финансирования: British Heart Foundation)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .