Metabolinen kuvantaminen kaulavaltimon ateroskleroosissa (MICA)
Tutkimus 18F-natriumfluoridin ja 18F-fluorideoksiglukoosin roolista PET CT:n ja USPIO:n tehostetun MRI:n roolista kaulavaltimon tulehduksen ja mineralisoitumisen kuvantamisessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Valtimoiden kovettuminen (ateroskleroosi) on hyvin yleinen terveysongelma, joka voi johtaa kuolemaan johtaviin tai vammautuviin sydänkohtauksiin ja aivohalvauksiin. Monilla tasoilla se on edelleen epätäydellisesti ymmärretty sairaus.
Suhteellisen viime aikoihin asti ainoa tapa arvioida ateroskleroosin vakavuutta tai sen aiheuttamaa riskiä oli mitata, missä määrin se kavensi tiettyä verisuonia. Tämä menetelmä kertoo vain osan tarinasta; Nyt tutkijat tietävät, että usein sydänkohtauksen tai aivohalvauksen aiheuttava ateroskleroosin "syyllinen alue" ei välttämättä johda verisuonten kaventumiseen - eli jos tutkijat mittaavat vain kapeaa, tutkijat jäävät huomaamatta paljon "pahaa" ateroskleroosia. Sellaisenaan on välttämätöntä tunnistaa kehittyneempiä menetelmiä taudin arvioimiseksi, jotta ihmiset, joilla on suurempi sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riski, voidaan tunnistaa varhaisessa vaiheessa ja tarjota asianmukaista ehkäisevää hoitoa.
Tekniikat, jotka tarjoavat näitä lisätietoja, voivat myös lyhentää merkittävästi uusien hoitojen ja lääkkeiden markkinoille saattamiseen kuluvaa aikaa tarjoamalla nopeamman ja kustannustehokkaamman tavan arvioida näitä hoitoja varhaisessa kehitysvaiheessa. Lisäksi tutkimalla uusia tekniikoita, jotka kuvastavat tarkemmin sitä, mitä kehossa ateroskleroosissa tapahtuu, saadaan syvempää tietoa tilasta. Tämä puolestaan johtaa uusien hoitomuotojen kehittämiseen.
PET/CT-skannaukset ja USPIO- (eräänlainen merkkiaine) -tehostetut MRI-skannaukset ovat kaksi tällaista tekniikkaa, jotka osoittavat erityisen lupauksen. Nämä skannausmenetelmät eivät ainoastaan anna lisätietoa ateroskleroosin koostumuksesta ja arkkitehtuurista, vaan ne voivat myös antaa tietoa taudin taustalla olevista prosesseista (kemiallisella ja solutasolla).
Tulehdus ja kalkkiutuminen (kalsiumin kerääntyminen) ovat kaksi biologista prosessia, joiden tiedetään olevan erittäin tärkeitä ateroskleroosin synnyssä. PET/CT- ja USPIO-tehostettu MRI voi havaita nämä prosessit.
Useimmat aivohalvaukset ja minihalvaukset johtuvat niskavaltimon kaventumisesta. Jos potilaalla, jolla on miniaivohalvaus tai aivohalvaus, kaulavaltimossa on ahtauma (ateroskleroosi), hänelle tarjotaan yleensä leikkaus ateroskleroosin poistamiseksi (endarterektomia), jonka jälkeen ateroskleroosin pala tavallisesti hylätään. Tämä skenaario tarjoaa täydellisen mahdollisuuden tutustua uusiin skannaustekniikoihin.
Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan PET/CT:n (käyttäen 18F-FDG:tä ja 18F-NaF:ää – kahta merkkiainetta, joiden tiedetään korostavan tulehdusta ja kalkkeutumista) ja USPIO:n tehostetun MRI:n käytön mahdollistavuutta ja arvoa ateroskleroosin arvioimiseksi. Tutkijat tekevät tämän skannaamalla potilaat, joilla on juuri ollut pieni aivohalvaus tai pieni aivohalvaus ja joille on määrä tehdä endarterektomia. Tutkijat voivat sitten määritellä, mitä tapahtuu geenien ja solujen tasolla, mikä aiheuttaa "kuumia kohtia" CT/PET:ssä ja MRI:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH16 4TJ
- Clinical Research Imaging Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kaulavaltimon ahtauma, joka johtuu kaulavaltimon endarterektomiasta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on uusi aivohalvaus ja muutettu Rankin-pistemäärä >3
- Krooninen munuaissairaus, jonka eGFR on <30 ml/min/1,73 m2
- Raskaana olevat naiset
- Huonosti hallittu diabetes mellitus (HbA1c > 8,5 %) tai insuliinia vaativa diabetes mellitus
- Aikaisempi ipsilateraalinen kaulavaltimointerventio
- Aikaisempi kaulan säteilytys
- Kyvyttömyys sietää selällään olevaa asentoa
- Tutkimukseen osallistuminen johtaisi leikkauksen viivästymiseen
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- MRI:n erityiset vasta-aiheet (esim. sydämentahdistin)
- Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu ferumoksitolista tai vastaavasta
- Tunnettu tai epäilty raudan ylikuormitus (geneettinen hemokromatoosi tai useat verensiirrot historiassa)
- Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu 18F-FDG:stä tai 18F-NaF:stä tai vastaavasta
- Aiempi allerginen reaktio jodille tai jodipohjaisille varjoaineille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kaulavaltimon endarterektomia
Potilaille, joille tehdään kaulavaltimon endarterektomia oireisen kaulavaltimon ahtauman vuoksi, tehdään 18F-fluori-PET/CT-, 18F-fluorideoksiglukoosi-PET/CT- ja USPIO- (ferumoksitoli)-tehoste MRI-skannaus (2 MRI-kuvausta).
|
Kaksi erillistä MRI-skannausta muodostavat tämän toimenpiteen.
Perustason skannaus, jota seuraa USPIO-infuusio (ferumoksitoli), jota seurasi toinen MRI-skannaus.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ipsilateraalisen kaulavaltimon 18F-fluoridin standardisoitu sisäänottoarvo (SUV)
Aikaikkuna: 1-2 päivää PET/CT-skannauksen jälkeen
|
Ipsilateraalisen kaulavaltimon keskimääräinen ja maksimi SUV (käyttäen 18F-NaF:ää) lasketaan ja verrataan sen kontra lateraaliseen kumppaniin.
SUV on validoitu kvantitatiivinen arvio PET-radiomerkkiaineen kertymisestä.
|
1-2 päivää PET/CT-skannauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
18F-Flurodeoksiglukoosin SUV ipsilateraalisen kaulavaltimon PET/CT:ssä
Aikaikkuna: 1-2 päivää PET/CT-skannauksen jälkeen
|
Ipsilateraalisen kaulavaltimon keskimääräinen ja maksimi SUV (käyttäen 18F-fluorodeoksiglukoosia) lasketaan ja verrataan sen kontra lateraaliseen kumppaniin.
|
1-2 päivää PET/CT-skannauksen jälkeen
|
|
Korrelaatio 18F-Flurodeoksiglukoosin ipsilateraalisen kaulavaltimon SUV:n ja tulehduksen ja apoptoosin kudosmarkkereiden välillä.
Aikaikkuna: Noin 1 kuukausi PET/CT-skannauksen jälkeen
|
Leikatun aterooman osille, jotka osoittavat 18F-Flurodeoksiglukoosin imeytymistä, tehdään histologinen tutkimus.
Erilaisia tulehduksen ja apoptoosin immunohistokemiallisia markkereita arvioidaan kvantitatiivisesti korrelaation suhteen radioligandin sisäänoton asteen kanssa.
Kontrollina käytetään kudosta, jossa ei ole radioligandin sisäänottoa.
|
Noin 1 kuukausi PET/CT-skannauksen jälkeen
|
|
Korrelaatio 18F-fluoridin ipsilateraalisen kaulavaltimon SUV:n ja leikatun plakin geeniekspressio-ominaisuuksien välillä.
Aikaikkuna: Noin 1 kuukausi PET/CT-skannauksen jälkeen
|
Leikatun aterooman leikkeet, jotka osoittavat 18F-fluoridin sisäänottoa, alistetaan geeniekspression profilointiin.
Kontrolleina käytetään plakin osia, jotka eivät osoita imeytymistä.
Tuloksena saadut tiedot analysoidaan geenin ilmentymisen vaihtelun tutkimiseksi kohteiden välillä ja erilaisten radioligandin sisäänoton alueiden välillä.
Erityisen kiinnostavia geenejä (joko tunnistettu ilmentymisprofiloinnin aikana tai valittu etukäteen) tutkitaan edelleen käyttämällä kvantitatiivista PCR:ää.
|
Noin 1 kuukausi PET/CT-skannauksen jälkeen
|
|
Korrelaatio 18F-fluoridin ipsilateraalisen kaulavaltimon SUV:n ja apoptoosin ja kalkkeutumisen kudosmarkkereiden välillä.
Aikaikkuna: Noin 1 kuukausi PET/CT-skannauksen jälkeen
|
Leikatun aterooman osille, jotka osoittavat 18F-fluorin imeytymistä, tehdään histologinen tutkimus.
Erilaisia kalkkeutumisen ja apoptoosin immunohistokemiallisia markkereita arvioidaan kvantitatiivisesti korrelaation suhteen radioligandin sisäänoton asteen kanssa.
Kontrollina käytetään kudosta, jossa ei ole radioligandin sisäänottoa.
|
Noin 1 kuukausi PET/CT-skannauksen jälkeen
|
|
USPIO:n (ultra-pienet superparamagneettiset rautaoksidin hiukkaset) oton läsnäolo tai puuttuminen MRI:ssä (magneettikuvaus) ipsilateraalisessa kaulavaltimossa verrattuna sen kontralateraaliseen kumppaniin.
Aikaikkuna: 1-2 päivää magneettikuvauksen jälkeen
|
USPIO:iden tiedetään kerääntyvän aktivoituneisiin makrofageihin tulehtuneessa ateroomassa.
Tämä aiheuttaa havaittavan laskun T2*-signaalissa MR:ssä.
|
1-2 päivää magneettikuvauksen jälkeen
|
|
Korrelaatio ipsilateraalisen kaulavaltimon USPIO-oton ja tulehduksen ja apoptoosin kudosmarkkereiden välillä.
Aikaikkuna: 1 kuukausi magneettikuvauksen jälkeen
|
Leikatun aterooman leikkeet värjätään yhdessä USPIO:n ja useiden tulehduksen ja apoptoosin immunohistokemiallisten merkkiaineiden varalta.
|
1 kuukausi magneettikuvauksen jälkeen
|
|
Korrelaatio ipsilateraalisen kaulavaltimon USPIO-oton ja leikatun aterooman geeniekspressio-ominaisuuksien välillä.
Aikaikkuna: 1 kuukausi magneettikuvauksen jälkeen
|
Leikatun aterooman leikkeet, jotka osoittavat USPIO:n imeytymistä, alistetaan geeniekspression profilointiin.
Kontrolleina käytetään plakin osia, jotka eivät osoita imeytymistä.
Tuloksena saadut tiedot analysoidaan geenien ilmentymisen vaihtelun tutkimiseksi koehenkilöiden välillä ja alueiden välillä, joilla USPIO:n otto on erilainen.
Erityisen kiinnostavia geenejä (joko tunnistettu ilmentymisprofiloinnin aikana tai valittu etukäteen) tutkitaan edelleen käyttämällä kvantitatiivista PCR:ää.
|
1 kuukausi magneettikuvauksen jälkeen
|
|
Ipsilateraalinen kaulavaltimon radioaktiivisuus, valtimoveren radioaktiivisuus ja kokoveren fluoridipitoisuus mitattuna ajan myötä
Aikaikkuna: 18F PET/CT-skannauksen aikana
|
18F-fluorin kinetiikkaa ateroskleroosissa ei ole vielä määritelty.
Käyttämällä PET-skannerin tietoja luettelotilassa ja säännöllistä valtimo- ja laskimoverinäytteenottoa 20 potilaalta (osajoukko kokonaismäärästä) määrittelemme mallin, joka kuvaa 18F-fluorin radiofarmakokinetiikkaa kaulavaltimon ateroomassa.
|
18F PET/CT-skannauksen aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David E Newby, DSc, University of Edinburgh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MICA-V1.3
- PG/12/8/29371 (Muu apuraha/rahoitusnumero: British Heart Foundation)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .