Imágenes metabólicas en la aterosclerosis carotídea (MICA)
Una investigación del papel de 18F-fluoruro de sodio y 18F-fluorodesoxiglucosa PET CT y USPIO Enhanced MRI en imágenes de inflamación y mineralización de la arteria carótida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El endurecimiento de las arterias (aterosclerosis) es un problema de salud muy común que puede provocar ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares mortales o incapacitantes. En muchos niveles, sigue siendo una enfermedad incompletamente entendida.
Hasta hace relativamente poco tiempo, la única forma de evaluar la gravedad o el riesgo que presentaba la aterosclerosis era medir el grado en que estrechaba un vaso sanguíneo en particular. Este método solo cuenta una parte de la historia; Los investigadores ahora saben que con frecuencia el 'área culpable' de la aterosclerosis que causa el ataque cardíaco o el accidente cerebrovascular no necesariamente resulta en el estrechamiento del vaso sanguíneo, es decir, si los investigadores solo miden la estrechez, se perderán muchas aterosclerosis 'malas'. Como tal, existe una necesidad apremiante de identificar técnicas más sofisticadas para evaluar la enfermedad a fin de que las personas con mayor riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular puedan identificarse temprano y ofrecerles un tratamiento preventivo adecuado.
Las técnicas que brindan esta información adicional también podrían acortar significativamente el tiempo que lleva comercializar nuevos tratamientos y medicamentos al proporcionar una forma más rápida y rentable de evaluar estos tratamientos en las primeras etapas de su desarrollo. Además, al explorar nuevas técnicas que reflejen con mayor precisión lo que sucede dentro de la aterosclerosis en el cuerpo, se obtendrá una visión más profunda de la afección. Esto a su vez conducirá al desarrollo de nuevos tratamientos.
Las tomografías PET/CT y las resonancias magnéticas mejoradas USPIO (un tipo de trazador) son dos de esas técnicas que demuestran ser particularmente prometedoras. Estos métodos de escaneo no solo brindan más información sobre la composición y la arquitectura de la aterosclerosis, sino que también pueden proporcionar datos sobre los procesos (a nivel químico y celular) que subyacen a la enfermedad.
La inflamación y la calcificación (depósitos de calcio) son dos procesos biológicos que se sabe que son muy importantes en la génesis de la aterosclerosis. La PET/CT y la resonancia magnética mejorada por USPIO pueden detectar estos procesos.
La mayoría de los accidentes cerebrovasculares y mini accidentes cerebrovasculares son causados por un estrechamiento en la arteria del cuello. Si un paciente con un mini accidente cerebrovascular o un accidente cerebrovascular tiene un estrechamiento (aterosclerosis) en la arteria carótida, normalmente se le ofrece una operación para extirpar la aterosclerosis (endarterectomía), luego normalmente se descarta la pieza de aterosclerosis. Este escenario ofrece una oportunidad perfecta para explorar nuevas técnicas de escaneo.
Los investigadores proponen explorar la viabilidad y el valor de usar PET/CT (usando 18F-FDG y 18F-NaF, dos marcadores conocidos por resaltar la inflamación y la calcificación) y la resonancia magnética mejorada por USPIO para evaluar la aterosclerosis. Los investigadores harán esto escaneando a los pacientes que acaban de tener un mini accidente cerebrovascular o un accidente cerebrovascular menor y se les va a someter a una endarterectomía. Los investigadores podrán entonces definir lo que está pasando a nivel de los genes y las células que causan los 'puntos calientes' en CT/PET y MRI.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4TJ
- Clinical Research Imaging Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con estenosis carotídea por endarterectomía carotídea.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con nuevo accidente cerebrovascular y una puntuación de Rankin modificada > 3
- Enfermedad Renal Crónica con FGe <30 mL/min/1.73m2
- Mujeres embarazadas
- Diabetes mellitus mal controlada (HbA1c > 8,5%) o diabetes mellitus que requiere insulina
- Intervención carotídea ipsilateral previa
- Irradiación previa del cuello
- Incapacidad para tolerar la posición supina.
- La participación en el estudio daría lugar a un retraso en la cirugía
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Contraindicaciones específicas de la resonancia magnética (p. marcapasos)
- Antecedentes de reacción alérgica atribuida a ferumoxitol o similar
- Sobrecarga de hierro conocida o sospechada (hemocromatosis genética o antecedentes de transfusiones múltiples)
- Antecedentes de reacción alérgica atribuida a 18F-FDG o 18F-NaF o similar
- Antecedentes de reacción alérgica al yodo o medios de contraste a base de yodo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Endarterectomía carotídea
Los pacientes que vayan a someterse a una endarterectomía carotídea por estenosis de la arteria carótida sintomática se someterán a una PET/TC con 18F-fluoruro, una PET/TC con 18F-fluorodesoxiglucosa y una resonancia magnética mejorada con USPIO (ferumoxitol) (2 resonancias magnéticas).
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Dos resonancias magnéticas separadas formarán esta intervención.
Una exploración inicial seguida de una infusión de USPIO (ferumoxitol), seguida de otra resonancia magnética.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El valor de captación estandarizado (SUV) para 18F-fluoruro de la arteria carótida ipsilateral
Periodo de tiempo: 1-2 días después de la exploración PET/CT
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Se calculará el SUV medio y máximo (usando 18F-NaF) de la arteria carótida ipsilateral y se comparará con su pareja contralateral.
El SUV es una evaluación cuantitativa validada de la captación del radiotrazador PET.
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1-2 días después de la exploración PET/CT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El SUV de 18F-Flurodesoxiglucosa en PET/TC de la arteria carótida ipsilateral
Periodo de tiempo: 1-2 días después de la exploración PET/CT
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Se calculará el SUV medio y máximo (usando 18F-Flurodesoxiglucosa) de la arteria carótida ipsilateral y se comparará con su pareja contralateral.
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1-2 días después de la exploración PET/CT
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Una correlación entre el SUV carotídeo ipsilateral de 18F-Flurodesoxiglucosa y los marcadores tisulares de inflamación y apoptosis.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 mes después de la exploración PET/CT
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Las secciones de ateroma extirpado que demuestren captación de 18F-fluorodesoxiglucosa se someterán a examen histológico.
Se evaluará cuantitativamente una variedad de marcadores inmunohistoquímicos de inflamación y apoptosis para determinar la correlación con el grado de captación de radioligandos.
El tejido que no muestre captación de radioligando se utilizará como control.
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Aproximadamente 1 mes después de la exploración PET/CT
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Una correlación entre el SUV carotídeo ipsilateral de 18F-fluoruro y las características de expresión génica de la placa extirpada.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 mes después de la exploración PET/CT
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Las secciones de ateroma extirpado que demuestren la captación de 18F-fluoruro se someterán a un perfil de expresión génica.
Las secciones de placa que no muestren captación se utilizarán como controles.
Los datos resultantes se analizarán para explorar la variación en la expresión génica entre sujetos y entre áreas de diferente captación de radioligandos.
Los genes de particular interés (ya sea identificados durante el perfil de expresión o seleccionados de antemano) se estudiarán más a fondo mediante PCR cuantitativa.
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Aproximadamente 1 mes después de la exploración PET/CT
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Una correlación entre el SUV carotídeo ipsilateral de 18F-Fluoruro y los marcadores tisulares de apoptosis y calcificación.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 mes después de la exploración PET/CT
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Las secciones de ateroma extirpado que demuestren captación de 18F-fluoruro se someterán a examen histológico.
Se evaluará cuantitativamente una variedad de marcadores inmunohistoquímicos de calcificación y apoptosis para determinar su correlación con el grado de captación de radioligandos.
El tejido que no muestre captación de radioligando se utilizará como control.
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Aproximadamente 1 mes después de la exploración PET/CT
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La presencia o ausencia de captación de USPIO (partículas superparamagnéticas ultrapequeñas de óxido de hierro) en la MRI (imagen de resonancia magnética) dentro de la arteria carótida ipsilateral en comparación con su pareja contralateral.
Periodo de tiempo: 1-2 días después de la resonancia magnética
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Se sabe que los USPIO se acumulan dentro de los macrófagos activados en el ateroma inflamado.
Esto provoca una caída demostrable en la señal T2* en la RM.
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1-2 días después de la resonancia magnética
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Una correlación entre la captación de USPIO de la carótida ipsilateral y los marcadores tisulares de inflamación y apoptosis.
Periodo de tiempo: 1 mes después de la resonancia magnética
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Las secciones de ateroma extirpado se coteñirán para USPIO y una variedad de marcadores inmunohistoquímicos de inflamación y apoptosis.
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1 mes después de la resonancia magnética
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Una correlación entre la captación de USPIO de la carótida ipsilateral y las características de expresión génica del ateroma extirpado.
Periodo de tiempo: 1 mes después de la resonancia magnética
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Las secciones de ateroma extirpado que demuestren captación de USPIO se someterán a un perfil de expresión génica.
Las secciones de placa que no muestren captación se utilizarán como controles.
Los datos resultantes se analizarán para explorar la variación en la expresión génica entre sujetos y entre áreas de diferente captación de USPIO.
Los genes de particular interés (ya sea identificados durante el perfil de expresión o seleccionados de antemano) se estudiarán más a fondo mediante PCR cuantitativa.
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1 mes después de la resonancia magnética
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La radiactividad de la carótida ipsilateral, la radiactividad de la sangre arterial y la concentración de fluoruro en sangre total medidas a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Durante la exploración PET/CT 18F
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Aún no se ha definido la cinética del 18F-Fluoruro en la aterosclerosis.
Usando datos del escáner PET en modo lista y muestras regulares de sangre arterial y venosa en 20 pacientes (un subconjunto del total) definiremos un modelo que describa la radiofarmacocinética del 18F-Fluoruro en el ateroma carotídeo.
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Durante la exploración PET/CT 18F
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David E Newby, DSc, University of Edinburgh
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MICA-V1.3
- PG/12/8/29371 (Otro número de subvención/financiamiento: British Heart Foundation)
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