- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01674257
Metabole beeldvorming bij carotis-atherosclerose (MICA)
Een onderzoek naar de rol van 18F-natriumfluoride en 18F-flurodeoxyglucose PET-CT en USPIO-verbeterde MRI bij de beeldvorming van halsslagaderontsteking en -mineralisatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Verharding van de slagaders (atherosclerose) is een veel voorkomend gezondheidsprobleem dat kan leiden tot fatale of invaliderende hartaanvallen en beroertes. Op veel niveaus blijft het een onvolledig begrepen ziekte.
Tot voor kort was de enige manier om de ernst van of het risico van atherosclerose te beoordelen, het meten van de mate waarin het een bepaald bloedvat vernauwde. Deze methode vertelt maar een deel van het verhaal; e onderzoekers weten nu dat het 'schuldige gebied' van atherosclerose dat de hartaanval of beroerte veroorzaakt vaak niet noodzakelijkerwijs leidt tot vernauwing van het bloedvat - d.w.z. als de onderzoekers alleen de vernauwing meten, zullen de onderzoekers veel 'slechte' atherosclerose missen. Als zodanig is er een dringende behoefte aan meer geavanceerde technieken om de ziekte te beoordelen, zodat mensen met een hoger risico op een hartaanval of beroerte vroegtijdig kunnen worden geïdentificeerd en een passende preventieve behandeling kunnen worden aangeboden.
Technieken die deze extra informatie verschaffen, kunnen ook de tijd die nodig is om nieuwe behandelingen en medicijnen op de markt te brengen aanzienlijk verkorten door een snellere en meer kosteneffectieve manier te bieden om deze behandelingen vroeg in hun ontwikkeling te beoordelen. Bovendien zal door het verkennen van nieuwe technieken die nauwkeuriger weergeven wat er gaande is binnen atherosclerose in het lichaam, een dieper inzicht in de aandoening worden verkregen. Dit zal op zijn beurt leiden tot de ontwikkeling van nieuwe behandelingen.
PET/CT-scans en USPIO (een soort tracer) verbeterde MRI-scans zijn twee van dergelijke technieken die bijzonder veelbelovend zijn. Deze scanmethoden geven niet alleen meer informatie over de samenstelling en architectuur van de atherosclerose, maar kunnen ook gegevens opleveren over de processen (op chemisch en cellulair niveau) die ten grondslag liggen aan de ziekte.
Ontsteking en verkalking (kalkaanslag) zijn twee biologische processen waarvan bekend is dat ze erg belangrijk zijn bij het ontstaan van atherosclerose. PET/CT en USPIO-enhanced MRI kunnen deze processen detecteren.
De meeste beroertes en mini-beroertes worden veroorzaakt door een vernauwing in de halsslagader. Als een patiënt met een mini-beroerte of een beroerte een vernauwing (atherosclerose) in de halsslagader heeft, wordt hem normaal gesproken een operatie aangeboden om de atherosclerose te verwijderen (endarteriëctomie), het stuk atherosclerose wordt dan normaal gesproken weggegooid. Dit scenario biedt een perfecte gelegenheid om nieuwe scantechnieken te verkennen.
De onderzoekers stellen voor om de haalbaarheid en waarde te onderzoeken van het gebruik van PET/CT (met behulp van 18F-FDG en 18F-NaF - twee tracers waarvan bekend is dat ze ontstekingen en verkalking benadrukken) en USPIO verbeterde MRI om atherosclerose te beoordelen. De onderzoekers doen dit door patiënten te scannen die net een mini-beroerte of lichte beroerte hebben gehad en die een endarteriëctomie moeten ondergaan. De onderzoekers kunnen dan bepalen wat er op het niveau van de genen en de cellen gebeurt wat 'hot spots' op CT/PET en MRI veroorzaakt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH16 4TJ
- Clinical Research Imaging Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met halsslagaderstenose die een halsslagader-endarteriëctomie moeten ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een nieuwe beroerte en een gewijzigde Rankin-score >3
- Chronische nierziekte met eGFR van <30 ml/min/1,73 m2
- Zwangere vrouw
- Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c > 8,5%) of diabetes mellitus waarvoor insuline nodig is
- Voorafgaande ipsilaterale halsslagaderinterventie
- Eerdere nekbestraling
- Onvermogen om de rugligging te tolereren
- Deelname aan het onderzoek zou leiden tot uitstel van de operatie
- Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Specifieke contra-indicaties voor MRI (bijv. pacemaker)
- Geschiedenis van allergische reactie toegeschreven aan ferumoxytol of vergelijkbaar
- Bekende of vermoede ijzerstapeling (genetische hemochromatose of voorgeschiedenis van meerdere transfusies)
- Geschiedenis van allergische reactie toegeschreven aan 18F-FDG of 18F-NaF of vergelijkbaar
- Geschiedenis van allergische reactie op jodium of op jodium gebaseerde contrastmiddelen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Carotis-endarteriëctomie
Patiënten die halsslagader-endarteriëctomie moeten ondergaan wegens symptomatische halsslagaderstenose, ondergaan een 18F-fluoride PET/CT, een 18F-flurodeoxyglucose PET/CT en een USPIO (ferumoxytol)-versterkte MRI-scan (2 MRI-scans).
|
Twee aparte MRI-scans vormen deze ingreep.
Een basislijnscan gevolgd door een infuus van USPIO (ferumoxytol), gevolgd door nog een MRI-scan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
De gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) voor 18F-fluoride van de ipsilaterale halsslagader
Tijdsspanne: 1-2 dagen na PET/CT-scan
|
De gemiddelde en maximale SUV (met 18F-NaF) van de ipsilaterale halsslagader wordt berekend en vergeleken met zijn contralaterale partner.
De SUV is een gevalideerde kwantitatieve beoordeling van de opname van PET-radiotracers.
|
1-2 dagen na PET/CT-scan
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
De SUV van 18F-Flurodeoxyglucose op PET/CT van de ipsilaterale halsslagader
Tijdsspanne: 1-2 dagen na PET/CT-scan
|
De gemiddelde en maximale SUV (met behulp van 18F-Flurodeoxyglucose) van de ipsilaterale halsslagader zal worden berekend en vergeleken met zijn contralaterale partner.
|
1-2 dagen na PET/CT-scan
|
Een correlatie tussen de ipsilaterale halsslagader SUV van 18F-Flurodeoxyglucose en weefselmarkers van ontsteking en apoptose.
Tijdsspanne: Ongeveer 1 maand na PET/CT-scan
|
Secties van uitgesneden atheroom die opname van 18F-Flurodeoxyglucose aantonen, zullen aan histologisch onderzoek worden onderworpen.
Een verscheidenheid aan immunohistochemische markers van ontsteking en apoptose zal kwantitatief worden beoordeeld op correlatie met de mate van opname van radioligand.
Weefsel dat geen opname van radioligand vertoont, zal als controle worden gebruikt.
|
Ongeveer 1 maand na PET/CT-scan
|
Een correlatie tussen ipsilaterale carotis-SUV van 18F-fluoride en de genexpressiekenmerken van uitgesneden plaque.
Tijdsspanne: Ongeveer 1 maand na de PET/CT-scan
|
Secties van uitgesneden atheroom die opname van 18F-fluoride aantonen, zullen worden onderworpen aan genexpressieprofilering.
Secties van plaque die geen opname vertonen, zullen als controles worden gebruikt.
De resulterende gegevens zullen worden geanalyseerd om de variatie in genexpressie tussen proefpersonen en tussen gebieden met verschillende radioligandopname te onderzoeken.
Genen van bijzonder belang (geïdentificeerd tijdens expressieprofilering of vooraf geselecteerd) zullen verder worden bestudeerd met behulp van kwantitatieve PCR.
|
Ongeveer 1 maand na de PET/CT-scan
|
Een correlatie tussen de ipsilaterale carotis-SUV van 18F-fluoride en weefselmarkers van apoptose en verkalking.
Tijdsspanne: Ongeveer 1 maand na de PET/CT-scan
|
Secties van uitgesneden atheroom die opname van 18F-fluoride aantonen, zullen worden onderworpen aan histologisch onderzoek.
Een verscheidenheid aan immunohistochemische markers van calcificatie en apoptose zal kwantitatief worden beoordeeld op correlatie met de mate van radioligandopname.
Weefsel dat geen opname van radioligand vertoont, zal als controle worden gebruikt.
|
Ongeveer 1 maand na de PET/CT-scan
|
De aanwezigheid of afwezigheid van opname van USPIO (ultrakleine superparamagnetische deeltjes van ijzeroxide) op MRI (magnetisch resonantiebeeld) in de ipsilaterale halsslagader in vergelijking met zijn contralaterale partner.
Tijdsspanne: 1-2 dagen na MRI-scan
|
Het is bekend dat USPIO's zich ophopen in geactiveerde macrofagen in ontstoken atheroma.
Dit veroorzaakt een aantoonbare daling van het T2*-signaal op MR.
|
1-2 dagen na MRI-scan
|
Een correlatie tussen de ipsilaterale USPIO-opname van de halsslagader en weefselmarkers van ontsteking en apoptose.
Tijdsspanne: 1 maand na MRI-scan
|
Secties van uitgesneden atheroma zullen samen worden gekleurd voor USPIO en een verscheidenheid aan immunohistochemische markers van ontsteking en apoptose.
|
1 maand na MRI-scan
|
Een correlatie tussen de ipsilaterale halsslagader USPIO-opname en genexpressiekenmerken van uitgesneden atheroma.
Tijdsspanne: 1 maand na de MRI-scan
|
Secties van uitgesneden atheroma die opname van USPIO aantonen, zullen worden onderworpen aan genexpressieprofilering.
Secties van plaque die geen opname vertonen, zullen als controles worden gebruikt.
De resulterende gegevens zullen worden geanalyseerd om de variatie in genexpressie tussen proefpersonen en tussen gebieden met verschillende USPIO-opname te onderzoeken.
Genen van bijzonder belang (geïdentificeerd tijdens expressieprofilering of vooraf geselecteerd) zullen verder worden bestudeerd met behulp van kwantitatieve PCR.
|
1 maand na de MRI-scan
|
De ipsilaterale halsslagaderradioactiviteit, arteriële bloedradioactiviteit en volbloedfluorideconcentratie gemeten in de tijd
Tijdsspanne: Tijdens de 18F PET/CT-scan
|
De kinetiek van 18F-fluoride bij atherosclerose is nog niet gedefinieerd.
Met behulp van gegevens van de PET-scanner in lijstmodus en regelmatige arteriële en veneuze bloedafname bij 20 patiënten (een subset van het totaal) zullen we een model definiëren dat de radiofarmacokinetiek van 18F-Fluoride in atheroom van de halsslagader beschrijft.
|
Tijdens de 18F PET/CT-scan
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David E Newby, DSc, University of Edinburgh
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MICA-V1.3
- PG/12/8/29371 (Ander subsidie-/financieringsnummer: British Heart Foundation)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op USPIO (ferumoxytol)-verbeterde MRI-scan
-
Nottingham University Hospitals NHS TrustVoltooidHoofd-hals plaveiselcelcarcinoomVerenigd Koninkrijk
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...WervingMitralisinsufficiëntie | Chirurgie | Hartklepaandoening | Ziekte van de mitralisklep | Mitralisklepoperatie | Mitralisklep reparatieNederland
-
Radboud University Medical CenterWervingHoofd-hals plaveiselcelcarcinoomNederland
-
Radboud University Medical CenterZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentNog niet aan het werven
-
Rennes University HospitalBayerBeëindigdMultiple sclerose (MS) | OntstekingsziekteFrankrijk
-
University Hospital Inselspital, BerneSwiss National Science FoundationVoltooidProstaatkanker | BlaaskankerZwitserland
-
Radboud University Medical CenterBeëindigdAlvleesklierkanker | Periampullaire kankerNederland
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science University; AMAG Pharmaceuticals, Inc.Ingetrokken
-
Michael IvNational Cancer Institute (NCI)IngetrokkenHersenneoplasma bij kinderenVerenigde Staten
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science UniversityIngetrokkenStadium IIB slokdarmkanker AJCC v7 | Stadium III Slokdarmkanker AJCC v7 | Stadium IIIA Slokdarmkanker AJCC v7 | Stadium IIIB Slokdarmkanker AJCC v7 | Stadium IIIC Slokdarmkanker AJCC v7