進行性固形腫瘍または結腸直腸癌に対するイリノテカン配合の ISIS 183750

• 包含基準:
• フェーズ I: 患者は、この研究に参加する前に、国立がん研究所 (NCI) の病理研究所によってがんの組織病理学的確認を受けなければなりません。
• フェーズ II: 患者は、この研究に参加する前に、NCI の病理学研究室による結腸直腸癌 (CRC) の組織病理学的確認を受けなければなりません。 研究のこの部分では、患者はイリノテカン抵抗性の結腸直腸癌を患っており、オキサリプラチン、ベバシズマブ、または上皮成長因子受容体（EGFR）阻害剤を含む進行性/転移性疾患の治療を受けている必要があります（以下の被験者のみ）。野生型 Kras) レジメン。 イリノテカン抵抗性患者は、イリノテカンの投与中、または投与完了後 3 か月以内に疾患進行の放射線学的証拠がある患者として定義されます。
• 患者は、潜在的に治癒的な切除または切除技術が適用できない疾患を患っており、転移性疾患に対して少なくとも1回の標準的な化学療法レジメンを以前に受けている必要があります。
• 登録されたすべての患者は、測定可能な疾患を患っている必要があります。 研究の第 II 相部分では、患者は生検を受けやすい疾患を患っており、生検を受ける意欲がなければなりません。
• 18歳以上の年齢
• 平均余命は3か月以上
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2

• 患者は、以下に定義されている許容可能な臓器および骨髄機能を備えていなければなりません。

  • 白血球 > 3,000/mcL
  • 絶対好中球数 > 1,500/mcL
  • 血小板 > 100,000/mcL
  • 総ビリルビン 通常の施設上の制限内
  • 血清アルブミンが2.5 g/dL以上
  • 患者は、肝転移がない場合は正常上限値（ULN）の3倍、肝転移がある場合は最大5倍のULNを測定するアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）を有する資格がある。
  • クレアチニン < 1.5X 施設の正常上限値
  • また
  • クレアチニンクリアランス > 45 mL/min/1.73 m^2、以下で計算されるように、クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合

  • 推定クレアチニンクリアランス (mL/分)

    • 女性は計算を見る
    • 男性は計算を参照 - 24 時間を使用する場合があります。 クレアチニンクリアランスを測定するための尿の採取。
  • 測定されたクレアチニンクリアランス (mL/分)
• 患者は、手術を含む以前の治療に関連する急性毒性から回復していなければなりません。 毒性はグレード 1 未満であるか、ベースラインに戻る必要があります。
• 患者は、過去 3 年以内に他の浸潤性悪性腫瘍を患っていてはなりません（治癒治療が成功した非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、および非浸潤性膀胱がんを除く）。
• ISIS 183750 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、治験参加前、治験参加期間中、および治験薬の投与終了後3か月間は適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 。 ただし、精子のライフサイクルのため、男性患者の場合は、最後の投与後 16 週間は適切な避妊を行う必要があります。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 妊娠の可能性のある女性は入国前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができなければなりません。
• あらゆる人種や民族の男性と女性がこの試験に参加する資格があります。
• 心エコー図で駆出率 > 55%。

除外基準:

• 化学療法（またはいわゆる標的全身療法）、大規模放射線療法、または大手術を受けた患者は、治療完了後、研究に参加する前に4週間待機する必要があります。
• 患者は、ISIS 183750の開始前の4週間以内に、抗腫瘍薬またはがんの治療を目的としたその他の薬剤を投与されていない可能性があります。
• 脳転移が既知の患者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外される。 悪性腫瘍の結果として腹水または胸水が発生した場合を除き、臨床的に重大な腹水、胸水、および/または末梢浮腫を有する患者。
• イリノテカンに対する過敏症が知られている患者。
• UTG1A1 UUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ1-1)対立遺伝子に既知のホモ接合変異がある患者、またはUTG1A1の状態が不明であるが、用量を減らした後でもイリノテカンに耐えられなかった患者。
• 出血素因を有する患者および国際正規化比（INR）> 2.5で抗凝固療法を受けている被験者は除外される。
• 高血圧（収縮期血圧（BP）> 160、拡張期血圧> 100）、進行中または活動性の全身感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患それは研究要件への準拠を制限することになります。
• 抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、抗レトロウイルス薬と治験薬との間の薬物動態学的相互作用の可能性があるため、この研究から除外されている。
• 既知のB型肝炎またはC型肝炎感染。
• 妊娠と授乳は除外要素です。 登録患者は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後 3 か月間、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲) を行うことに同意する必要があります。