ISIS 183750 Con Irinotecan per tumori solidi avanzati o cancro colorettale

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Fase I: i pazienti devono avere una conferma istopatologica del carcinoma da parte del Laboratorio di Patologia del National Cancer Institute (NCI) prima di entrare in questo studio.
• Fase II: i pazienti devono avere una conferma istopatologica del carcinoma colorettale (CRC) da parte del Laboratorio di Patologia dell'NCI prima di entrare in questo studio. Per questa parte dello studio, i pazienti devono anche avere un carcinoma del colon-retto refrattario all'irinotecan e aver ricevuto anche un trattamento precedente per malattia avanzata/metastatica con un inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) contenente oxaliplatino, bevacizumab (solo per i soggetti con regime di tipo selvaggio Kras). Irinotecan-refrattario sarà definito come pazienti che hanno evidenza radiologica di progressione della malattia durante il trattamento con irinotecan o entro 3 mesi dopo averlo completato.
• I pazienti devono avere una malattia non suscettibile di resezione potenzialmente curativa o tecniche ablative e hanno ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico standard per la malattia metastatica.
• Tutti i pazienti arruolati dovranno avere una malattia misurabile. Per la parte di fase II dello studio i pazienti devono avere una malattia suscettibile di biopsia ed essere disposti a sottoporsi a questa.
• Età maggiore di 18 anni
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• I pazienti devono avere una funzionalità accettabile degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti > 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
  • piastrine > 100.000/mcL
  • bilirubina totale Entro i normali limiti istituzionali
  • Albumina sierica maggiore o uguale a 2,5 g/dL
  • I pazienti sono idonei con alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) che misurano 3 volte il limite superiore della norma (ULN) in assenza di metastasi epatiche o fino a 5 volte ULN con metastasi epatiche.
  • creatinina < 1,5 volte il limite superiore della norma
  • O
  • clearance della creatinina > 45 ml/min/1,73 m^2, come calcolato di seguito, per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale

  • Clearance stimata della creatinina (mL/min)

    • Le femmine vedono i calcoli
    • I maschi vedono i calcoli - Possono usare un 24 ore. raccolta delle urine per determinare la clearance della creatinina.
  • Clearance della creatinina misurata (mL/min)
• I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta correlata alla terapia precedente, inclusa la chirurgia. La tossicità dovrebbe essere < grado 1 o essere riportata al basale.
• I pazienti non devono avere altri tumori maligni invasivi negli ultimi 3 anni (ad eccezione di tumori cutanei non melanoma, carcinoma in situ della cervice e carcinoma della vescica non invasivo che ha avuto successo trattamento curativo).
• Gli effetti di ISIS 183750 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo la cessazione della somministrazione del farmaco in studio . Tuttavia, un'adeguata contraccezione per i pazienti di sesso maschile deve essere utilizzata per 16 settimane dopo l'ultima dose a causa del ciclo di vita dello sperma. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso.
• Il paziente deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Possono partecipare a questa prova uomini e donne di tutte le razze e gruppi etnici.
• Frazione di eiezione > 55% all'ecocardiogramma.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• I pazienti sottoposti a chemioterapia (o cosiddetta terapia sistemica mirata), radioterapia ad ampio campo o chirurgia maggiore devono attendere 4 settimane dopo aver completato il trattamento prima di entrare nello studio.
• I pazienti potrebbero non ricevere antineoplastici o altri farmaci destinati a trattare il cancro nelle 4 settimane precedenti l'inizio di ISIS 183750.
• I pazienti con metastasi cerebrali note saranno esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. Pazienti con ascite clinicamente significativa, versamento pleurico e/o edema periferico, a meno che l'ascite o il versamento pleurico non si siano verificati a seguito di tumore maligno.
• Pazienti con nota ipersensibilità all'irinotecan.
• Pazienti con mutazioni omozigoti note nell'allele UTG1A1 UUDP-glucuronosiltransferasi 1-1) o con stato UTG1A1 sconosciuto ma che non potevano tollerare irinotecan anche dopo la riduzione della dose.
• Sono esclusi i pazienti con diatesi emorragica e i soggetti in trattamento anticoagulante con International Normalized Ratio (INR) > 2,5.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, ipertensione (pressione arteriosa sistolica (PA) > 160, pressione arteriosa diastolica > 100), infezione sistemica in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale sono esclusi da questo studio a causa della possibilità di interazioni farmacocinetiche tra i farmaci antiretrovirali e l'agente sperimentale.
• Infezione nota da epatite B o epatite C.
• Gravidanza e allattamento sono fattori di esclusione. I pazienti arruolati devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo la fine del trattamento.