ISIS 183750 med irinotekan för avancerade solida tumörer eller kolorektal cancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Fas I: Patienter måste ha histopatologisk bekräftelse av karcinom av Laboratory of Pathology vid National Cancer Institute (NCI) innan de går in i denna studie.
• Fas II: Patienter måste ha histopatologisk bekräftelse av kolorektalt karcinom (CRC) av Laboratory of Pathology vid NCI innan de går in i denna studie. För denna del av studien måste patienter också ha irinotekan-refraktär kolorektal cancer och även ha fått tidigare behandling för avancerad/metastaserad sjukdom med en oxaliplatin-, bevacizumab- eller epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-hämmare som innehåller (endast för patienter med vildtyp Kras) regim. Irinotekan-refraktär definieras som patienter som har radiologiska tecken på sjukdomsprogression medan de får irinotekan eller inom 3 månader efter att ha avslutat det.
• Patienter måste ha sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande resektion eller ablativa tekniker och ha fått minst en tidigare standard kemoterapeutisk regim för metastaserande sjukdom.
• Alla inskrivna patienter kommer att behöva ha en mätbar sjukdom. För fas II-delen av studien måste patienter ha sjukdom som är mottaglig för biopsi och vara villiga att genomgå detta.
• Ålder över 18 år
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2

• Patienter måste ha acceptabel organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter > 3 000/mcL
  • absolut antal neutrofiler > 1 500/mcL
  • blodplättar > 100 000/mcL
  • total bilirubin Inom normala institutionella gränser
  • Serumalbumin större än eller lika med 2,5 g/dL
  • Patienter är berättigade med alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) som mäter 3 x övre normalgräns (ULN) om ingen levermetastaser eller upp till 5 x ULN med levermetastaser.
  • kreatinin < 1,5X institution övre normalgräns
  • ELLER
  • kreatininclearance > 45 ml/min/1,73 m^2, som beräknat nedan, för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal

  • Beräknad kreatininclearance (ml/min)

    • Kvinnor se beräkningar
    • Hanar se beräkningar - Kan använda 24 timmar. urininsamling för att fastställa kreatininclearance.
  • Uppmätt kreatininclearance (ml/min)
• Patienterna måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet relaterad till tidigare behandling, inklusive kirurgi. Toxiciteten bör vara < grad 1 eller återgå till baslinjen.
• Patienter får inte ha andra invasiva maligniteter under de senaste 3 åren (med undantag för icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen och icke-invasiv blåscancer som har genomgått framgångsrik botande behandling).
• Effekterna av ISIS 183750 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter att doseringen med studiemedicinen upphört. . Adekvat preventivmedel för manliga patienter bör dock användas i 16 veckor efter sista dosen på grund av spermiernas livscykel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de kommer in.
• Patienten måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.
• Ejektionsfraktion > 55 % på ekokardiogram.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som har genomgått kemoterapi (eller så kallad riktad systemisk terapi), storfältstrålbehandling eller större operation måste vänta 4 veckor efter avslutad behandling innan de går in i studien.
• Patienter kanske inte får några antineoplastika eller andra läkemedel avsedda att behandla cancer inom 4 veckor innan ISIS 183750 påbörjas.
• Patienter med kända hjärnmetastaser kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. Patienter med kliniskt signifikant ascites, pleurautgjutning och/eller perifert ödem, såvida inte ascites eller pleurautgjutning inträffade som ett resultat av malignitet.
• Patienter med känd överkänslighet mot irinotekan.
• Patienter med kända homozygota mutationer i UTG1A1 UUDP-glukuronosyltransferas 1-1) allelen, eller med okänd UTG1A1 status men som inte kunde tolerera irinotekan även efter dosreduktion.
• Patienter med blödningsdiates och försökspersoner som får antikoagulationsbehandling med International Normalized Ratio (INR) > 2,5 exkluderas.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, hypertoni (systoliskt blodtryck (BP) > 160, diastoliskt blodtryck > 100), pågående eller aktiv systemisk infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som får antiretroviral terapi exkluderas från denna studie på grund av möjligheten till farmakokinetiska interaktioner mellan antiretrovirala läkemedel och prövningsmedlet.
• Känd hepatit B- eller hepatit C-infektion.
• Graviditet och amning är uteslutningsfaktorer. Rekryterade patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, varaktigheten av studiedeltagandet och 3 månader efter avslutad behandling.