ISIS 183750 com irinotecano para tumores sólidos avançados ou câncer colorretal

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Fase I: Os pacientes devem ter confirmação histopatológica de carcinoma pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI) antes de entrar neste estudo.
• Fase II: Os pacientes devem ter confirmação histopatológica de Carcinoma Colorretal (CRC) pelo Laboratório de Patologia do NCI antes de entrar neste estudo. Para esta parte do estudo, os pacientes também devem ter câncer colorretal refratário ao irinotecano e também ter recebido tratamento anterior para doença avançada/metastática com um inibidor contendo oxaliplatina, bevacizumabe ou fator de crescimento epidérmico (EGFR) (somente para indivíduos com tipo selvagem Kras) regime. Os refratários ao irinotecano serão definidos como pacientes que apresentam evidências radiológicas de progressão da doença enquanto recebem irinotecano ou dentro de 3 meses após concluí-lo.
• Os pacientes devem ter doença que não seja passível de ressecção potencialmente curativa ou técnicas ablativas e tenham recebido pelo menos um regime quimioterapêutico padrão anterior para doença metastática.
• Todos os pacientes inscritos deverão ter doença mensurável. Para a parte da fase II do estudo, os pacientes devem ter uma doença passível de biópsia e estar dispostos a se submeter a ela.
• Idade superior a 18 anos
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Os pacientes devem ter função aceitável de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos > 3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL
  • plaquetas > 100.000/mcL
  • bilirrubina total Dentro dos limites institucionais normais
  • Albumina sérica maior ou igual a 2,5 g/dL
  • Os pacientes são elegíveis com alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) medindo 3 x limite superior do normal (LSN) se não houver metástase hepática ou até 5 x LSN com metástase hepática.
  • creatinina < 1,5X limite superior normal da instituição
  • OU
  • depuração de creatinina > 45 mL/min/1,73 m^2, conforme calculado abaixo, para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional

  • Depuração estimada de creatinina (mL/min)

    • Mulheres ver cálculos
    • Homens, veja os cálculos - Pode usar 24 horas. coleta de urina para determinar a depuração de creatinina.
  • Depuração de creatinina medida (mL/min)
• Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda relacionada à terapia anterior, incluindo cirurgia. A toxicidade deve ser < grau 1 ou retornar à linha de base.
• Os pacientes não devem ter outras neoplasias invasivas nos últimos 3 anos (com exceção dos cânceres de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero e câncer de bexiga não invasivo que tiveram tratamento curativo bem-sucedido).
• Os efeitos do ISIS 183750 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após cessar a dosagem com a medicação do estudo . No entanto, a contracepção adequada para pacientes do sexo masculino deve ser usada por 16 semanas após a última dose devido ao ciclo de vida do esperma. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada.
• O paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.
• Fração de ejeção > 55% no ecocardiograma.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Os pacientes que fizeram quimioterapia (ou a chamada terapia sistêmica direcionada), radioterapia de grande campo ou cirurgia de grande porte devem esperar 4 semanas após a conclusão do tratamento antes de entrar no estudo.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum antineoplásico ou outros medicamentos destinados a tratar o câncer dentro de 4 semanas antes de iniciar o ISIS 183750.
• Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. Pacientes com ascite clinicamente significativa, derrame pleural e/ou edema periférico, a menos que a ascite ou derrame pleural ocorra como resultado de malignidade.
• Doentes com hipersensibilidade conhecida ao irinotecano.
• Doentes com mutações homozigóticas conhecidas no alelo UTG1A1 UUDP-glucuronosiltransferase 1-1) ou com estado UTG1A1 desconhecido, mas que não toleraram o irinotecano mesmo após a redução da dose.
• São excluídos pacientes com diátese hemorrágica e indivíduos que estejam recebendo tratamento anticoagulante com Razão Normalizada Internacional (INR) > 2,5.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, hipertensão (pressão arterial sistólica (PA) > 160, PA diastólica > 100), infecção sistêmica contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais isso limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral foram excluídos deste estudo devido à possibilidade de interações farmacocinéticas entre os medicamentos antirretrovirais e o agente em investigação.
• Infecção conhecida por hepatite B ou hepatite C.
• Gravidez e amamentação são fatores de exclusão. Os pacientes inscritos devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, a duração da participação no estudo e 3 meses após o término do tratamento.