ISIS 183750 met irinotecan voor geavanceerde solide tumoren of colorectale kanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Fase I: Patiënten moeten histopathologische bevestiging van carcinoom hebben door het Laboratorium voor Pathologie van het National Cancer Institute (NCI) voordat ze aan deze studie beginnen.
• Fase II: Patiënten moeten histopathologische bevestiging van colorectaal carcinoom (CRC) hebben door het Laboratorium voor Pathologie van het NCI voordat ze aan dit onderzoek beginnen. Voor dit deel van de studie moeten patiënten ook irinotecan-refractaire colorectale kanker hebben en ook eerder zijn behandeld voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte met een oxaliplatine-, bevacizumab- of epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-remmer-bevattende (alleen voor proefpersonen met wild type Kras) regime. Irinotecan-refractair wordt gedefinieerd als patiënten bij wie radiologisch bewijs is van ziekteprogressie terwijl ze irinotecan krijgen of binnen 3 maanden na voltooiing ervan.
• Patiënten moeten een ziekte hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve resectie of ablatieve technieken en moeten ten minste één eerdere standaardchemotherapeutische behandeling voor gemetastaseerde ziekte hebben ondergaan.
• Alle ingeschreven patiënten moeten een meetbare ziekte hebben. Voor het fase II-gedeelte van het onderzoek moeten patiënten een ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie en bereid zijn dit te ondergaan.
• Leeftijd ouder dan 18 jaar
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2

• Patiënten moeten een acceptabele orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten > 3.000/mcL
  • absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
  • bloedplaatjes > 100.000/mcl
  • totaal bilirubine Binnen de normale institutionele grenzen
  • Serumalbumine hoger dan of gelijk aan 2,5 g/dL
  • Patiënten komen in aanmerking met alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) van 3 x de bovengrens van normaal (ULN) als er geen levermetastase is of tot 5 x ULN met levermetastase.
  • creatinine < 1,5X instelling bovengrens van normaal
  • OF
  • creatinineklaring > 45 ml/min/1,73 m ^ 2, zoals hieronder berekend, voor patiënten met een creatininespiegel boven de institutionele norm

  • Geschatte creatinineklaring (ml/min)

    • Vrouwtjes zien berekeningen
    • Mannetjes zie berekeningen - Kan 24 uur gebruiken. urineverzameling om de creatinineklaring te bepalen.
  • Gemeten creatinineklaring (ml/min)
• Patiënten moeten hersteld zijn van acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie, inclusief chirurgie. Toxiciteit moet <graad 1 zijn of terug naar de uitgangswaarde.
• Patiënten mogen in de afgelopen 3 jaar geen andere invasieve maligniteiten hebben gehad (met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix en niet-invasieve blaaskanker die een succesvolle curatieve behandeling heeft gehad).
• De effecten van ISIS 183750 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden nadat de dosering met studiemedicatie is gestopt . In verband met de levenscyclus van het sperma dient echter gedurende 16 weken na de laatste dosis adequate anticonceptie voor mannelijke patiënten te worden gebruikt. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór binnenkomst een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en willen ondertekenen.
• Mannen en vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.
• Ejectiefractie > 55% op echocardiogram.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die chemotherapie (of zogenaamde gerichte systemische therapie), grootschalige radiotherapie of een grote operatie hebben ondergaan, moeten 4 weken wachten na het voltooien van de behandeling voordat ze aan de studie beginnen.
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van ISIS 183750 geen antineoplastische middelen of andere geneesmiddelen die bedoeld zijn om kanker te behandelen, krijgen.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Patiënten met klinisch significante ascites, pleurale effusie en/of perifeer oedeem, tenzij de ascites of pleurale effusie optrad als gevolg van maligniteit.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor irinotecan.
• Patiënten met bekende homozygote mutaties in het UTG1A1 UUDP-glucuronosyltransferase 1-1) allel, of met onbekende UTG1A1-status maar die irinotecan niet konden verdragen, zelfs niet na dosisverlaging.
• Patiënten met bloedingsdiathese en proefpersonen die een antistollingsbehandeling krijgen met International Normalized Ratio (INR) > 2,5 zijn uitgesloten.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, hypertensie (systolische bloeddruk (BP) > 160, diastolische bloeddruk > 100), aanhoudende of actieve systemische infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties dat zou de naleving van de studievereisten beperken.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale therapie krijgen, zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties tussen antiretrovirale medicatie en het onderzoeksmiddel.
• Bekende hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Zwangerschap en borstvoeding zijn uitsluitingsfactoren. Ingeschreven patiënten moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, de duur van deelname aan het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling.