ISIS 183750 med irinotekan for avanserte solide svulster eller tykktarmskreft

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Fase I: Pasienter må ha histopatologisk bekreftelse av karsinom av Laboratory of Pathology ved National Cancer Institute (NCI) før de går inn i denne studien.
• Fase II: Pasienter må ha histopatologisk bekreftelse av kolorektalt karsinom (CRC) av Laboratory of Pathology ved NCI før de går inn i denne studien. For denne delen av studien må pasienter også ha irinotekan-refraktær tykktarmskreft og også ha mottatt tidligere behandling for avansert/metastatisk sykdom med en oksaliplatin-, bevacizumab- eller epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-hemmerinneholdende (kun for personer med villtype Kras)-regime. Irinotekan-refraktær vil bli definert som pasienter som har radiologiske tegn på sykdomsprogresjon mens de får irinotekan eller innen 3 måneder etter fullført behandling.
• Pasienter må ha sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ reseksjon eller ablative teknikker og ha mottatt minst ett tidligere standard kjemoterapeutisk regime for metastatisk sykdom.
• Alle påmeldte pasienter vil bli pålagt å ha målbar sykdom. For fase II-delen av studien må pasienter ha sykdom som er mottakelig for biopsi og være villige til å gjennomgå dette.
• Alder over 18 år
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2

• Pasienter må ha akseptabel organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter > 3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
  • blodplater > 100 000/mcL
  • total bilirubin Innenfor normale institusjonelle grenser
  • Serumalbumin større enn eller lik 2,5 g/dL
  • Pasienter er kvalifisert for alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) som måler 3 x øvre normalgrense (ULN) hvis ingen levermetastaser eller opptil 5 x ULN med levermetastase.
  • kreatinin < 1,5X institusjon øvre normalgrense
  • ELLER
  • kreatininclearance > 45 ml/min/1,73 m^2, som beregnet nedenfor, for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen

  • Estimert kreatininclearance (ml/min)

    • Kvinner ser beregninger
    • Hanner se beregninger - Kan bruke 24 timer. urinsamling for å bestemme kreatininclearance.
  • Målt kreatininclearance (ml/min)
• Pasienter må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet relatert til tidligere behandling, inkludert kirurgi. Toksisitet bør være < grad 1 eller returneres til baseline.
• Pasienter må ikke ha andre invasive maligniteter i løpet av de siste 3 årene (med unntak av ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen og ikke-invasiv blærekreft som har hatt vellykket kurativ behandling).
• Effektene av ISIS 183750 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 3 måneder etter at dosering med studiemedisin opphører . Imidlertid bør adekvat prevensjon for mannlige pasienter brukes i 16 uker etter siste dose på grunn av spermens livssyklus. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest før de kommer inn.
• Pasienten må kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.
• Ejeksjonsfraksjon > 55 % på ekkokardiogram.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi (eller såkalt målrettet systemisk terapi), storfeltstrålebehandling eller større operasjon må vente 4 uker etter fullført behandling før de går inn i studien.
• Pasienter får kanskje ikke antineoplastiske midler eller andre legemidler beregnet på å behandle kreft innen 4 uker før oppstart av ISIS 183750.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Pasienter med klinisk signifikant ascites, pleural effusjon og/eller perifert ødem, med mindre ascites eller pleural effusjon oppsto som et resultat av malignitet.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor irinotekan.
• Pasienter med kjente homozygote mutasjoner i UTG1A1 UUDP-glukuronosyltransferase 1-1)-allelen, eller med ukjent UTG1A1-status, men som ikke kunne tolerere irinotekan selv etter dosereduksjon.
• Pasienter med blødningsdiatese og personer som får antikoagulasjonsbehandling med International Normalized Ratio (INR) > 2,5 er ekskludert.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, hypertensjon (systolisk blodtrykk (BP) > 160, diastolisk blodtrykk > 100), pågående eller aktiv systemisk infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter som får antiretroviral terapi er ekskludert fra denne studien på grunn av muligheten for farmakokinetiske interaksjoner mellom antiretrovirale medisiner og undersøkelsesmidlet.
• Kjent hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
• Graviditet og amming er eksklusjonsfaktorer. Registrerte pasienter må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, varigheten av studiedeltakelsen og 3 måneder etter avsluttet behandling.