ISIS 183750 진행성 고형 종양 또는 대장암에 이리노테칸 포함

• 포함 기준:
• 1상: 환자는 본 연구에 참여하기 전에 국립 암 연구소(NCI)의 병리학 실험실에서 암종의 조직병리학적 확인을 받아야 합니다.
• 2상: 환자는 이 연구에 참여하기 전에 NCI의 병리학 실험실에서 대장암(CRC)의 조직병리학적 확인을 받아야 합니다. 연구의 이 부분에서 환자는 또한 이리노테칸 불응성 결장직장암을 가지고 있어야 하며 옥살리플라틴-, 베바시주맙- 또는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 억제제 함유로 진행성/전이성 질환에 대한 사전 치료를 받아야 합니다(단지 야생형 Kras) 요법. 이리노테칸 불응자는 이리노테칸을 투여받는 동안 또는 완료 후 3개월 이내에 질병 진행의 방사선학적 증거가 있는 환자로 정의됩니다.
• 환자는 잠재적으로 근치적 절제 또는 절제 기술에 순응하지 않는 질병을 가지고 있어야 하며 전이성 질병에 대해 적어도 하나의 사전 표준 화학요법을 받은 적이 있어야 합니다.
• 등록된 모든 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 연구의 2상 부분을 위해 환자는 생검을 받을 수 있는 질병을 가지고 있어야 하며 이를 겪을 의향이 있어야 합니다.
• 18세 이상
• 3개월 이상의 기대 수명
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2

• 환자는 아래에 정의된 대로 허용 가능한 기관 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 > 3,000/mcL
  • 절대 호중구 수 > 1,500/mcL
  • 혈소판 > 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 정상적인 제도적 한계 내
  • 혈청 알부민 2.5g/dL 이상
  • 환자는 간 전이가 없는 경우 정상 상한치(ULN)의 3배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 최대 5배로 측정되는 ALT(알라닌 아미노전이효소) 또는 AST(아스파르테이트 아미노전이효소)에 적합합니다.
  • 크레아티닌 < 1.5X 기관 정상 상한
  • 또는
  • 크레아티닌 청소율 > 45mL/분/1.73 기관 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2, 아래에서 계산됨

  • 예상 크레아티닌 청소율(mL/분)

    • 여성은 계산 참조
    • 남성은 계산 참조 - 24시간을 사용할 수 있습니다. 크레아티닌 청소율을 결정하기 위한 소변 수집.
  • 측정된 크레아티닌 청소율(mL/min)
• 환자는 수술을 포함한 이전 치료와 관련된 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다. 독성은 1등급 미만이거나 기준선으로 돌아가야 합니다.
• 환자는 지난 3년 이내에 다른 침습성 악성 종양이 없어야 합니다(비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종 및 성공적인 완치 치료를 받은 비침습성 방광암 제외).
• 발달중인 인간 태아에 대한 ISIS 183750의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 약물 투여 중단 후 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 그러나 남성 환자의 경우 정자의 수명 주기로 인해 마지막 투여 후 16주 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 가임 여성은 입장 전 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
• 모든 인종 및 민족 그룹의 남성과 여성이 이 실험에 참가할 수 있습니다.
• 심초음파에서 박출률 > 55%.

제외 기준:

• 화학 요법(또는 소위 표적 전신 요법), 대규모 방사선 요법 또는 대수술을 받은 환자는 연구에 참여하기 전에 치료 완료 후 4주를 기다려야 합니다.
• 환자는 ISIS 183750을 시작하기 전 4주 이내에 암 치료를 위한 항종양제 또는 기타 약물을 투여받지 않을 수 있습니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다. 복수 또는 흉막삼출이 악성의 결과로 발생하지 않는 한, 임상적으로 의미 있는 복수, 흉막삼출 및/또는 말초 부종이 있는 환자.
• 이리노테칸에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• UTG1A1 UUDP-glucuronosyltransferase 1-1) 대립유전자에 알려진 동형접합 돌연변이가 있거나 UTG1A1 상태가 알려지지 않았지만 용량 감소 후에도 이리노테칸을 견딜 수 없는 환자.
• 출혈 체질이 있는 환자 및 INR(International Normalized Ratio) > 2.5로 항응고 치료를 받고 있는 피험자는 제외됩니다.
• 고혈압(수축기 혈압(BP) > 160, 확장기 혈압 > 100), 진행 중이거나 활동성 전신 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환 이는 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
• 항레트로바이러스 요법을 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 항레트로바이러스 약물과 시험용 제제 사이의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 이 연구에서 제외되었습니다.
• 알려진 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
• 임신과 모유 수유는 제외 요인입니다. 등록된 환자는 연구 시작 전, 연구 참여 기간 및 치료 종료 후 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.