ISIS 183750 s irinotekanem pro pokročilé solidní nádory nebo kolorektální karcinom

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Fáze I: Pacienti musí mít před vstupem do této studie histopatologické potvrzení karcinomu Laboratoří patologie Národního institutu pro rakovinu (NCI).
• Fáze II: Pacienti musí mít před vstupem do této studie histopatologické potvrzení kolorektálního karcinomu (CRC) Laboratoří patologie NCI. V této části studie musí mít pacienti také kolorektální karcinom refrakterní na irinotekan a rovněž podstoupili předchozí léčbu pokročilého/metastatického onemocnění inhibitorem oxaliplatiny, bevacizumab nebo receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) obsahujícím inhibitor (pouze pro subjekty s divoký typ Kras) režim. Irinotecan-refrakterní budou definováni jako pacienti, kteří mají radiologický důkaz progrese onemocnění během léčby irinotekanem nebo do 3 měsíců po jejím ukončení.
• Pacienti musí mít onemocnění, které není přístupné potenciálně kurativní resekci nebo ablačním technikám, a musí podstoupit alespoň jeden předchozí standardní chemoterapeutický režim pro metastatické onemocnění.
• Všichni zapsaní pacienti budou muset mít měřitelné onemocnění. Pro část studie fáze II musí mít pacienti onemocnění, které lze provést biopsií, a musí být ochotni toto podstoupit.
• Věk vyšší než 18 let
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Pacienti musí mít přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty > 3 000/mcl
  • absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
  • krevní destičky > 100 000/mcl
  • celkový bilirubin V rámci normálních ústavních limitů
  • Sérový albumin vyšší nebo rovný 2,5 g/dl
  • Pacienti jsou způsobilí pro alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) s 3násobkem horní hranice normálu (ULN), pokud nemají metastázy v játrech, nebo do 5násobku ULN s jaterními metastázami.
  • kreatinin < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • NEBO
  • clearance kreatininu > 45 ml/min/1,73 m^2, jak je vypočteno níže, pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

  • Odhadovaná clearance kreatininu (ml/min)

    • Ženy viz výpočty
    • Muži viz výpočty - mohou používat 24 hodin. sběr moči ke stanovení clearance kreatininu.
  • Naměřená clearance kreatininu (ml/min)
• Pacienti se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity související s předchozí léčbou, včetně chirurgického zákroku. Toxicita by měla být < stupeň 1 nebo by se měla vrátit na výchozí hodnotu.
• Pacientky nesmějí mít v posledních 3 letech jiné invazivní malignity (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku a neinvazivního karcinomu močového měchýře, který má za sebou úspěšnou kurativní léčbu).
• Účinky ISIS 183750 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení podávání studované medikace . Vzhledem k životnímu cyklu spermií by však po dobu 16 týdnů po poslední dávce měla být u mužů používána adekvátní antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem negativní těhotenský test.
• Pacient musí být schopen porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pro tuto zkoušku jsou způsobilí muži a ženy všech ras a etnických skupin.
• Ejekční frakce > 55 % na echokardiogramu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii (nebo tzv. cílenou systémovou terapii), velkou terénní radioterapii nebo velkou operaci, musí po ukončení léčby počkat 4 týdny před vstupem do studie.
• Pacienti nemusí dostávat žádná antineoplastika nebo jiné léky určené k léčbě rakoviny během 4 týdnů před zahájením ISIS 183750.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami budou z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Pacienti s klinicky významným ascitem, pleurálním výpotkem a/nebo periferním edémem, pokud se ascites nebo pleurální výpotek nevyskytly v důsledku malignity.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na irinotekan.
• Pacienti se známými homozygotními mutacemi v alele UTG1A1 UUDP-glukuronosyltransferáza 1-1) nebo s neznámým stavem UTG1A1, kteří však irinotekan netolerovali ani po snížení dávky.
• Pacienti s krvácivou diatézou a jedinci, kteří dostávají antikoagulační léčbu s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) > 2,5, jsou vyloučeni.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, hypertenze (systolický krevní tlak (TK) > 160, diastolický TK > 100), probíhající nebo aktivní systémová infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace což by omezovalo dodržování studijních požadavků.
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) užívající antiretrovirovou terapii jsou z této studie vyloučeni kvůli možnosti farmakokinetických interakcí mezi antiretrovirovými léky a zkoumanou látkou.
• Známá infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Těhotenství a kojení jsou vylučujícími faktory. Zařazené pacientky musí před vstupem do studie, délkou účasti ve studii a 3 měsíce po ukončení léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).