ISIS 183750 med irinotecan til avancerede solide tumorer eller tyktarmskræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Fase I: Patienter skal have histopatologisk bekræftelse af carcinom af Laboratory of Pathology ved National Cancer Institute (NCI), før de går ind i denne undersøgelse.
• Fase II: Patienter skal have histopatologisk bekræftelse af kolorektalt karcinom (CRC) af Laboratory of Pathology af NCI, før de går ind i denne undersøgelse. Til denne del af undersøgelsen skal patienter også have irinotecan-refraktær kolorektal cancer og også have modtaget forudgående behandling for fremskreden/metastatisk sygdom med en oxaliplatin-, bevacizumab- eller epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-hæmmerholdig (kun for personer med vildtype Kras) kur. Irinotecan-refraktær vil blive defineret som patienter, der har radiologiske tegn på sygdomsprogression, mens de får irinotecan eller inden for 3 måneder efter at have afsluttet det.
• Patienter skal have en sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende resektion eller ablative teknikker og have modtaget mindst ét ​​tidligere standard kemoterapeutisk regime for metastatisk sygdom.
• Alle tilmeldte patienter skal have målbar sygdom. Til fase II-delen af ​​undersøgelsen skal patienter have sygdom, der er modtagelig for biopsi og være villige til at gennemgå denne.
• Alder over 18 år
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2

• Patienter skal have acceptabel organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter > 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
  • blodplader > 100.000/mcL
  • total bilirubin Inden for normale institutionelle grænser
  • Serumalbumin større end eller lig med 2,5 g/dL
  • Patienter er berettigede til alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST), der måler 3 x øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen levermetastase eller op til 5 x ULN med levermetastase.
  • kreatinin < 1,5X institution øvre normalgrænse
  • ELLER
  • kreatininclearance > 45 ml/min/1,73 m^2, som beregnet nedenfor, for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal

  • Estimeret kreatininclearance (ml/min)

    • Kvinder se beregninger
    • Hanner se beregninger - Kan bruge 24 timer. urinopsamling for at bestemme kreatininclearance.
  • Målt kreatininclearance (ml/min)
• Patienter skal være kommet sig over enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi. Toksiciteten skal være < grad 1 eller vende tilbage til baseline.
• Patienter må ikke have andre invasive maligniteter inden for de seneste 3 år (med undtagelse af non-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen og non-invasiv blærecancer, som har haft succesfuld helbredende behandling).
• Virkningerne af ISIS 183750 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 3 måneder efter at dosering med undersøgelsesmedicin ophører . Imidlertid bør passende prævention til mandlige patienter anvendes i 16 uger efter sidste dosis på grund af sædcellernes livscyklus. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før indrejse.
• Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.
• Udstødningsfraktion > 55 % på ekkokardiogram.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der har fået kemoterapi (eller såkaldt målrettet systemisk terapi), storfeltstrålebehandling eller større operation skal vente 4 uger efter endt behandling, før de går ind i studiet.
• Patienter får muligvis ikke antineoplastik eller andre lægemidler beregnet til at behandle kræft inden for 4 uger før start af ISIS 183750.
• Patienter med kendte hjernemetastaser vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Patienter med klinisk signifikant ascites, pleural effusion og/eller perifert ødem, medmindre ascites eller pleural effusion opstod som følge af malignitet.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for irinotecan.
• Patienter med kendte homozygote mutationer i UTG1A1 UUDP-glucuronosyltransferase 1-1) allelen eller med ukendt UTG1A1 status, men som ikke kunne tolerere irinotecan selv efter dosisreduktion.
• Patienter med blødende diatese og forsøgspersoner, der får antikoaguleringsbehandling med International Normalized Ratio (INR) > 2,5, er udelukket.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hypertension (systolisk blodtryk (BP) > 160, diastolisk BP > 100), igangværende eller aktiv systemisk infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer hvilket ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral behandling, er udelukket fra denne undersøgelse på grund af muligheden for farmakokinetiske interaktioner mellem antiretrovirale lægemidler og forsøgsmidlet.
• Kendt hepatitis B eller hepatitis C infektion.
• Graviditet og amning er eksklusionsfaktorer. Tilmeldte patienter skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, varigheden af ​​studiedeltagelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.