ISIS 183750 irinotekaanilla pitkälle edenneiden kiinteiden kasvaimien tai paksusuolensyövän hoitoon

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Vaihe I: Potilailla on oltava histopatologinen vahvistus karsinoomasta National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratoriolta ennen tutkimukseen osallistumista.
• Vaihe II: Potilailla on oltava NCI:n patologian laboratorion histopatologinen vahvistus kolorektaalikarsinoomasta (CRC), ennen kuin he voivat osallistua tähän tutkimukseen. Tutkimuksen tässä osassa potilailla on oltava myös irinotekaaniresistentti paksusuolen syöpä ja he ovat myös saaneet aikaisempaa hoitoa edenneen/metastaattisen taudin vuoksi oksaliplatiinia, bevasitsumabia tai epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) estäjää sisältävällä villityypin Kras) hoito. Irinotekaaniresistentiksi määritellään potilaat, joilla on radiologista näyttöä taudin etenemisestä irinotekaanihoidon aikana tai 3 kuukauden kuluessa sen lopettamisesta.
• Potilailla on oltava sairaus, jota ei voida soveltaa mahdollisesti parantaviin resektio- tai ablaatiotekniikoihin, ja heillä on oltava vähintään yksi aikaisempi standardi kemoterapeuttinen hoito metastaattisen taudin hoitoon.
• Kaikilla ilmoittautuneilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus. Tutkimuksen vaiheen II osassa potilailla on oltava sairaus, josta voidaan tehdä biopsia, ja heidän on oltava valmiita siihen.
• Ikä yli 18 vuotta
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2

• Potilailla on oltava hyväksyttävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit > 3000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcl
  • verihiutaleet > 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini Normaalien institutionaalisten rajojen sisällä
  • Seerumin albumiini suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5 g/dl
  • Potilaat ovat kelvollisia saamaan alaniiniaminotransferaasia (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasia (AST), jotka mittaavat 3 x normaalin ylärajan (ULN), jos heillä ei ole maksametastaasseja, tai enintään 5 x ULN, jos maksametastaasseja on.
  • kreatiniini < 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja
  • TAI
  • kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min/1,73 m^2, kuten alla on laskettu, potilaille, joiden kreatiniinitasot ylittävät laitoksen normaalin

  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (ml/min)

    • Naiset näkevät laskelmat
    • Urokset katso laskelmat - Voi käyttää 24 tuntia. virtsan kerääminen kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi.
  • Mitattu kreatiniinipuhdistuma (ml/min)
• Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempaan hoitoon, mukaan lukien leikkaukseen, liittyvistä akuutista toksisuudesta. Toksisuuden tulee olla < luokka 1 tai palata lähtötasolle.
• Potilailla ei saa olla muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja ei-invasiivista virtsarakon syöpää, jolla on onnistunut parantava hoito).
• ISIS 183750:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisymenetelmän (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen. . Miespotilaiden tulee kuitenkin käyttää riittävää ehkäisyä 16 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen siittiöiden elinkaaren vuoksi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen tuloa.
• Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Kaikkien rodujen ja etnisten ryhmien miehet ja naiset ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.
• Ejektiofraktio > 55 % kaikukardiogrammissa.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaiden, jotka ovat saaneet solunsalpaajahoitoa (eli ns. kohdennettua systeemistä hoitoa), laajakentän sädehoitoa tai suurta leikkausta, on odotettava 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilaat eivät välttämättä saa antineoplastisia tai muita syövän hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä neljän viikon aikana ennen ISIS 183750:n aloittamista.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä askites, keuhkopussin effuusio ja/tai perifeerinen turvotus, ellei askites tai keuhkopussin effuusio ole johtunut pahanlaatuisuudesta.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä irinotekaanille.
• Potilaat, joilla tunnetaan homotsygoottisia mutaatioita UTG1A1 UUDP-glukuronosyylitransferaasi 1-1) -alleelissa tai joiden UTG1A1-statusta ei tunneta, mutta jotka eivät voi sietää irinotekaania edes annoksen pienentämisen jälkeen.
• Potilaat, joilla on verenvuotodiateesi, ja henkilöt, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa, jonka kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on > 2,5, on suljettu pois.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kohonnut verenpaine (systolinen verenpaine (BP) > 160, diastolinen verenpaine > 100), meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet mikä rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, on jätetty tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska antiretroviraalisten lääkkeiden ja tutkittavan aineen välillä voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
• Tunnettu hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Raskaus ja imetys ovat poissulkevia tekijöitä. Ilmoittautuneiden potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen kestoa ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.