ISIS 183750 mit Irinotecan bei fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Darmkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Phase I: Patienten müssen vor Beginn dieser Studie eine histopathologische Bestätigung des Karzinoms durch das Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI) haben.
• Phase II: Patienten müssen vor der Teilnahme an dieser Studie eine histopathologische Bestätigung des kolorektalen Karzinoms (CRC) durch das Labor für Pathologie des NCI haben. Für diesen Teil der Studie müssen die Patienten außerdem an Irinotecan-refraktärem kolorektalem Krebs leiden und zuvor eine Behandlung gegen eine fortgeschrittene/metastasierende Erkrankung mit einem Oxaliplatin-, Bevacizumab- oder epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-Inhibitor erhalten haben (nur für Probanden mit Wildtyp-Kras)-Regime. Irinotecan-refraktär wird als Patienten definiert, bei denen während der Behandlung mit Irinotecan oder innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Behandlung radiologische Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit vorliegen.
• Die Patienten müssen an einer Krankheit leiden, die einer potenziell kurativen Resektion oder ablativen Techniken nicht zugänglich ist, und sie müssen zuvor mindestens eine Standard-Chemotherapie zur Behandlung der metastasierten Erkrankung erhalten haben.
• Alle aufgenommenen Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben. Für den Phase-II-Teil der Studie müssen die Patienten eine Krankheit haben, die für eine Biopsie geeignet ist, und bereit sein, sich dieser zu unterziehen.
• Alter größer als 18 Jahre
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Die Patienten müssen über eine akzeptable Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Leukozyten > 3.000/mcL
  • absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mcL
  • Blutplättchen > 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin Innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • Serumalbumin größer oder gleich 2,5 g/dl
  • Anspruchsberechtigt sind Patienten mit Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST), die das 3-fache des oberen Normalwerts (ULN) messen, wenn keine Lebermetastasen vorliegen, oder bis zu 5 x ULN mit Lebermetastasen.
  • Kreatinin < 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • ODER
  • Kreatinin-Clearance > 45 ml/min/1,73 m^2, wie unten berechnet, für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert

  • Geschätzte Kreatinin-Clearance (ml/min)

    • Frauen sehen Berechnungen
    • Männer siehe Berechnungen – Kann 24 Stunden dauern. Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance.
  • Gemessene Kreatinin-Clearance (ml/min)
• Die Patienten müssen sich von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie, einschließlich einer Operation, erholt haben. Die Toxizität sollte < Grad 1 sein oder auf den Ausgangswert zurückgegangen sein.
• Die Patienten dürfen in den letzten 3 Jahren keine anderen invasiven bösartigen Erkrankungen haben (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und nichtinvasivem Blasenkrebs, der erfolgreich kurativ behandelt wurde).
• Die Auswirkungen von ISIS 183750 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Beendigung der Einnahme der Studienmedikation zustimmen . Aufgrund des Lebenszyklus der Spermien sollte jedoch bis zu 16 Wochen nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode für männliche Patienten angewendet werden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Einreise ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
• Der Patient muss in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• An diesem Prozess können Männer und Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.
• Ejektionsfraktion > 55 % im Echokardiogramm.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die eine Chemotherapie (oder sogenannte gezielte systemische Therapie), eine Großfeldbestrahlung oder eine größere Operation erhalten haben, müssen nach Abschluss der Behandlung vier Wochen warten, bevor sie an der Studie teilnehmen können.
• Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit ISIS 183750 keine Antineoplastika oder andere Medikamente zur Krebsbehandlung erhalten.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würde. Patienten mit klinisch signifikantem Aszites, Pleuraerguss und/oder peripherem Ödem, es sei denn, der Aszites oder Pleuraerguss ist auf eine bösartige Erkrankung zurückzuführen.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Irinotecan.
• Patienten mit bekannten homozygoten Mutationen im UTG1A1-UUDP-Glucuronosyltransferase-1-1-Allel oder mit unbekanntem UTG1A1-Status, die Irinotecan jedoch auch nach Dosisreduktion nicht vertragen konnten.
• Patienten mit Blutungsdiathese und Probanden, die eine Antikoagulationsbehandlung mit einem International Normalised Ratio (INR) > 2,5 erhalten, sind ausgeschlossen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Bluthochdruck (systolischer Blutdruck (BP) > 160, diastolischer Blutdruck > 100), anhaltende oder aktive systemische Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen Dies würde die Einhaltung der Studienvoraussetzungen einschränken.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen zwischen antiretroviralen Medikamenten und dem Prüfpräparat von dieser Studie ausgeschlossen.
• Bekannte Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Schwangerschaft und Stillzeit sind Ausschlussfaktoren. Eingeschriebene Patienten müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studienbeginn, der Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Ende der Behandlung zustimmen.