ISIS 183750 con irinotecán para tumores sólidos avanzados o cáncer colorrectal

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Fase I: los pacientes deben tener confirmación histopatológica de carcinoma por parte del Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) antes de ingresar a este estudio.
• Fase II: Los pacientes deben tener confirmación histopatológica de Carcinoma Colorrectal (CRC) por parte del Laboratorio de Patología del NCI antes de ingresar a este estudio. Para esta parte del estudio, los pacientes también deben tener cáncer colorrectal resistente al irinotecán y también haber recibido tratamiento previo para enfermedad avanzada/metastásica con oxaliplatino, bevacizumab o inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (solo para sujetos con régimen de Kras de tipo salvaje). Irinotecan-refractario se definirá como pacientes que tienen evidencia radiológica de progresión de la enfermedad mientras reciben irinotecan o dentro de los 3 meses después de completarlo.
• Los pacientes deben tener una enfermedad que no sea susceptible de resección potencialmente curativa o técnicas ablativas y haber recibido al menos un régimen quimioterapéutico estándar previo para la enfermedad metastásica.
• Se requerirá que todos los pacientes inscritos tengan una enfermedad medible. Para la parte de la fase II del estudio, los pacientes deben tener una enfermedad susceptible de biopsia y estar dispuestos a someterse a ella.
• Mayor de 18 años
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2

• Los pacientes deben tener una función aceptable de los órganos y la médula, como se define a continuación:

  • leucocitos > 3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
  • plaquetas > 100.000/mcL
  • bilirrubina total Dentro de los límites institucionales normales
  • Albúmina sérica mayor o igual a 2,5 g/dL
  • Los pacientes son elegibles con alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) que miden 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) si no hay metástasis en el hígado o hasta 5 veces el LSN con metástasis en el hígado.
  • creatinina < 1,5 veces el límite superior normal de la institución
  • O
  • aclaramiento de creatinina > 45 ml/min/1,73 m^2, como se calcula a continuación, para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

  • Aclaramiento de creatinina estimado (mL/min)

    • Las hembras ven cálculos
    • Los hombres ven los cálculos: pueden usar un horario de 24 horas. recolección de orina para determinar el aclaramiento de creatinina.
  • Aclaramiento de creatinina medido (mL/min)
• Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia anterior, incluida la cirugía. La toxicidad debe ser < grado 1 o regresar a la línea de base.
• Los pacientes no deben tener otras neoplasias malignas invasivas en los últimos 3 años (con la excepción de cánceres de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino y cáncer de vejiga no invasivo que haya tenido un tratamiento curativo exitoso).
• Se desconocen los efectos de ISIS 183750 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 3 meses después de que cese la administración de la medicación del estudio. . Sin embargo, se debe utilizar un método anticonceptivo adecuado para pacientes masculinos durante las 16 semanas posteriores a la última dosis debido al ciclo de vida de los espermatozoides. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar.
• El paciente debe poder entender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Hombres y mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.
• Fracción de eyección > 55% en ecocardiograma.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Los pacientes que han recibido quimioterapia (o la llamada terapia sistémica dirigida), radioterapia de campo grande o cirugía mayor deben esperar 4 semanas después de completar el tratamiento antes de ingresar al estudio.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo antineoplásicos u otros medicamentos destinados a tratar el cáncer en las 4 semanas anteriores al inicio de ISIS 183750.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Pacientes con ascitis clínicamente significativa, derrame pleural y/o edema periférico, a menos que la ascitis o el derrame pleural hayan ocurrido como resultado de una neoplasia maligna.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida al irinotecán.
• Pacientes con mutaciones homocigóticas conocidas en el alelo UTG1A1 UUDP-glucuronosiltransferasa 1-1), o con estado desconocido de UTG1A1 pero que no pudieron tolerar el irinotecán incluso después de la reducción de la dosis.
• Se excluyen pacientes con diátesis hemorrágica y sujetos que estén recibiendo tratamiento anticoagulante con Razón Internacional Normalizada (INR) > 2,5.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, hipertensión (presión arterial sistólica (PA) > 160, PA diastólica > 100), infección sistémica en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales eso limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral están excluidos de este estudio debido a la posibilidad de interacciones farmacocinéticas entre los medicamentos antirretrovirales y el agente en investigación.
• Infección conocida por hepatitis B o hepatitis C.
• El embarazo y la lactancia son factores de exclusión. Los pacientes inscritos deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio, la duración de la participación en el estudio y 3 meses después de finalizar el tratamiento.