ISIS 183750 z irynotekanem do leczenia zaawansowanych guzów litych lub raka jelita grubego

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Faza I: Pacjenci muszą mieć histopatologiczne potwierdzenie raka przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI) przed przystąpieniem do tego badania.
• Faza II: Pacjenci muszą mieć potwierdzenie histopatologiczne raka jelita grubego (CRC) przez Laboratorium Patologii NCI przed przystąpieniem do tego badania. W tej części badania pacjenci musieli również chorować na raka jelita grubego opornego na irynotekan oraz byli wcześniej leczeni zaawansowaną/przerzutową chorobą za pomocą oksaliplatyny, bewacyzumabu lub inhibitora receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (tylko u pacjentów z dzikiego typu Kras). Pacjenci oporni na irynotekan zostaną zdefiniowani jako pacjenci, u których w trakcie przyjmowania irynotekanu lub w ciągu 3 miesięcy po jego zakończeniu stwierdzono radiologiczne dowody progresji choroby.
• Pacjenci muszą cierpieć na chorobę, która nie jest podatna na resekcję potencjalnie leczniczą lub techniki ablacyjne i muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden standardowy schemat chemioterapii choroby przerzutowej.
• Wszyscy zapisani pacjenci będą musieli mieć mierzalną chorobę. W przypadku części badania fazy II pacjenci muszą mieć chorobę podatną na biopsję i być chętni do jej poddania się.
• Wiek powyżej 18 lat
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Pacjenci muszą mieć akceptowalną funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty > 3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili > 1500/ml
  • płytki krwi > 100 000/ml
  • bilirubina całkowita W normalnych granicach instytucjonalnych
  • Albumina w surowicy większa lub równa 2,5 g/dl
  • Pacjenci kwalifikują się z aminotransferazą alaninową (ALT) lub aminotransferazą asparaginianową (AST) 3 x górna granica normy (GGN), jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub do 5 x ULN z przerzutami do wątroby.
  • kreatynina < 1,5X górna granica normy
  • LUB
  • klirens kreatyniny > 45 ml/min/1,73 m^2, jak obliczono poniżej, dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce

  • Szacunkowy klirens kreatyniny (ml/min)

    • Kobiety widzą obliczenia
    • Mężczyźni zobacz obliczenia - Może użyć 24 godz. zbiórka moczu w celu określenia klirensu kreatyniny.
  • Zmierzony klirens kreatyniny (ml/min)
• Pacjenci muszą być w stanie wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią, w tym zabiegiem chirurgicznym. Toksyczność powinna być < stopnia 1 lub powrócić do poziomu wyjściowego.
• Pacjenci nie mogą mieć innych inwazyjnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, raka in situ szyjki macicy i nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego, który został skutecznie wyleczony).
• Wpływ ISIS 183750 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku . Jednak ze względu na cykl życiowy plemników mężczyźni powinni stosować odpowiednią antykoncepcję przez 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobiety w wieku rozrodczym przed wjazdem muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego.
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.
• Do tej próby kwalifikują się mężczyźni i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.
• Frakcja wyrzutowa > 55% w badaniu echokardiograficznym.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię (lub tzw. celowaną terapię systemową), radioterapię wielkopolową lub poważną operację, muszą odczekać 4 tygodnie po zakończeniu leczenia przed włączeniem do badania.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych leków przeciwnowotworowych ani innych leków przeznaczonych do leczenia raka w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem ISIS 183750.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego z powodu złego rokowania i często rozwijających się u nich postępujących dysfunkcji neurologicznych, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Pacjenci z klinicznie istotnym wodobrzuszem, wysiękiem opłucnowym i/lub obrzękiem obwodowym, chyba że wodobrzusze lub wysięk opłucnowy wystąpiły w wyniku choroby nowotworowej.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na irynotekan.
• Pacjenci ze znaną mutacją homozygotyczną w allelu UUDP-glukuronylotransferazy 1-1) UTG1A1 lub z nieznanym statusem UTG1A1, ale którzy nie tolerują irynotekanu nawet po zmniejszeniu dawki.
• Wykluczeni są pacjenci ze skazą krwotoczną oraz pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe z Międzynarodowym Współczynnikiem Znormalizowanym (INR) > 2,5.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 160, rozkurczowe ciśnienie krwi > 100), trwająca lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań.
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe są wykluczeni z tego badania ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych między lekami przeciwretrowirusowymi a badanym środkiem.
• Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C.
• Ciąża i karmienie piersią są czynnikami wykluczającymi. Zakwalifikowane pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, czasem trwania udziału w badaniu i 3 miesiące po zakończeniu leczenia.